MUS81 - MUS81

MUS81
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2MC3, 4P0P, 4P0Q, 4P0R, 4P0S
Identifikátory
Aliasy	MUS81„SLX3, MUS81 strukturně specifická endonukleázová podjednotka
Externí ID	OMIM: 606591 MGI: 1918961 HomoloGene: 5725 Genové karty: MUS81
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 11 (lidský)
Konec	65,867,653 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 19 (myš)
Konec	5,488,402 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• Vazba DNA; • aktivita nukleázy; • aktivita endonukleázy; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • Aktivita 3'-chlopně endonukleázy; • vazba kovových iontů; • aktivita hydrolázy; • aktivita endodeoxyribonukleázy; • aktivita endodeoxyribonukleázy kříženého spojení;
Buněčná složka	• nukleoplazma; • buněčné jádro; • jádro; • Holliday Junction Resolvase Complex;
Biologický proces	• DNA rekombinace; • oprava křížového propojení mezi řetězci; • DNA katabolický proces, endonukleolytický; • buněčná odpověď na stimul poškození DNA; • reakce na signalizaci kontrolního bodu poškození DNA v rámci S; • Oprava DNA; • rozlišení meziproduktů meiotické rekombinace; • oprava dvouvláknového zlomu pomocí replikace vyvolané zlomem; • kontrolní bod poškození mitotické G2 DNA; • zpracování replikační vidlice; • kontrolní bod poškození DNA uvnitř S; • Proces metabolismu DNA; • hydrolýza fosfodiesterové vazby nukleové kyseliny;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	80198
	71711
	ENSG00000172732
	ENSMUSG00000024906
	Q96NY9
	Q91ZJ0
	NM_025128; NM_001350283
	NM_027877
	NP_079404; NP_001337212
	NP_082153
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Křížená spojovací endonukleáza MUS81 je enzym že u lidí je kódován MUS81 gen.^[5]^[6]^[7]

V savčích somatických buňkách MUS81 a další strukturně specifická endonukleáza DNA, XPF (ERCC4 ), hrají překrývající se a zásadní role při dokončení homologní rekombinace.^[8] Významné překrývání funkcí mezi těmito enzymy pravděpodobně souvisí se zpracováním kloubních molekul, jako je D-smyčky a škrábal se Křižovatky Holliday.^[8]

Redukční dělení buněk

MUS81 je součástí nezletilého chromozomální crossover (CO) cesta v redukční dělení buněk z nadějné droždí, rostliny a obratlovci.^[9] Avšak v prvoka Tetrahymena termofila, MUS81 se zdá být součástí základní (ne-li převládající) dráhy CO.^[9] Dráha MUS81 se také jeví jako převládající dráha CO ve štěpných kvasnicích Schizosaccharomyces pombe.^[9]

Současný model meiotické rekombinace, iniciovaný dvouvláknovým zlomem nebo mezerou, následovaný párováním s homologním chromozomem a invazí vlákna, aby byl zahájen proces rekombinace. Oprava mezery může vést k crossover (CO) nebo non-crossover (NCO) z přilehlých oblastí. Předpokládá se, že k rekombinaci CO dochází u modelu Double Holliday Junction (DHJ), znázorněného vpravo nahoře. Předpokládá se, že NCO rekombinanty se vyskytují primárně na modelu Synthesis Dependent Strand Annealing (SDSA), ilustrovaném vlevo nahoře. Většina událostí rekombinace se zdá být typu SDSA.

Vztah dráhy CO k celkovému procesu meiotické rekombinace je znázorněn v přiloženém diagramu. Rekombinace v době redukční dělení buněk je často iniciováno dvouřetězcovým zlomem DNA (DSB). Během rekombinace jsou části DNA na 5 'koncích zlomu odříznuty v procesu zvaném resekce. V invaze pramenů krok, který následuje, převislý 3 'konec rozbité molekuly DNA "napadne" DNA homologního chromozomu, který není rozbit, a vytvoří vytěsňovací smyčku (D-smyčka ). Po invazi vlákna může další sled událostí následovat buď ze dvou hlavních cest, které vedou k crossover (CO) nebo non-crossover (NCO) rekombinantní (viz Genetická rekombinace ). Cesta vedoucí k CO zahrnuje dvojnásobek Křižovatka Holliday (DHJ) střední. Aby byla dokončena rekombinace CO, je třeba vyřešit Hollidayovy křižovatky.

MU81-MMS4, v nadějných kvasnicích Saccharomyces cerevisiae, je selektivní pro strukturu DNA endonukleáza který štěpí společné molekuly DNA vytvořené během homologní rekombinace v redukční dělení buněk a mitóza.^[10] Endonukleáza MUS81-MMS4, i když menší resolváza pro tvorbu CO v S. cerevisiae, je zásadní pro omezení zapletení chromozomů potlačením několika po sobě jdoucích rekombinačních událostí z iniciace ze stejného DSB.^[11]

Myši s deficitem Mus81 mají významné meiotické defekty, včetně neschopnosti opravit podmnožinu DSB.^[12]

Interakce

MUS81 bylo prokázáno komunikovat s CHEK2.^[5]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000172732 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024906 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b Chen XB, Melchionna R, Denis CM, Gaillard PH, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy MN, Russell P, Vialard J, McGowan CH (listopad 2001). „Endonukleáza spojená s lidským Mus81 štěpí Hollidayovy spoje in vitro“. Molekulární buňka. 8 (5): 1117–27. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00375-6. PMID 11741546.
^ Constantinou A, Chen XB, McGowan CH, West SC (říjen 2002). „Rozlišení křižovatky Holliday v lidských buňkách: dvě spojovací endonukleázy se zřetelnými substrátovými specificitami“. Časopis EMBO. 21 (20): 5577–85. doi:10.1093 / emboj / cdf554. PMC 129086. PMID 12374758.
^ "Entrez Gene: MUS81 MUS81 endonukleázový homolog (S. cerevisiae)".
^ ^A ^b Kikuchi K, Narita T, Pham VT, Iijima J, Hirota K, Keka IS, Mohiuddin, Okawa K, Hori T, Fukagawa T, Essers J, Kanaar R, Whitby MC, Sugasawa K, Taniguchi Y, Kitagawa K, Takeda S ( 2013). „Endonukleázy specifické pro strukturu xpf a mus81 hrají překrývající se, ale zásadní roli při opravě DNA pomocí homologní rekombinace“. Cancer Res. 73 (14): 4362–71. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-3154. PMC 3718858. PMID 23576554.
^ ^A ^b ^C Lukaszewicz A, Howard-Till RA, Loidl J (2013). „Nukleáza Mus81 a helikáza Sgs1 jsou nezbytné pro meiotickou rekombinaci u protisty postrádajícího synaptonemální komplex“. Nucleic Acids Res. 41 (20): 9296–309. doi:10.1093 / nar / gkt703. PMC 3814389. PMID 23935123.
^ Mukherjee S, Wright WD, Ehmsen KT, Heyer WD (2014). „Strukturně selektivní endonukleáza Mus81-Mms4 vyžaduje, aby prošly konjunktivní DNA přechody konformačními změnami a ohnutím jejích DNA substrátů pro štěpení“. Nucleic Acids Res. 42 (10): 6511–22. doi:10.1093 / nar / gku265. PMC 4041439. PMID 24744239.
^ Oke A, Anderson CM, Yam P, Fung JC (2014). „Kontrola meiotické rekombinační opravy - určení rolí ZMM, Sgs1 a Mus81 / Mms4 při tvorbě crossoverů“. PLOS Genet. 10 (10): e1004690. doi:10.1371 / journal.pgen.1004690. PMC 4199502. PMID 25329811.
^ Holloway JK, Booth J, Edelmann W, McGowan CH, Cohen PE (2008). „MUS81 generuje podmnožinu MLH1-MLH3 nezávislých crossoverů v savčí meióze“. PLOS Genet. 4 (9): e1000186. doi:10.1371 / journal.pgen.1000186. PMC 2525838. PMID 18787696.

Další čtení

Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
Boddy MN, Lopez-Girona A, Shanahan P, Interthal H, Heyer WD, Russell P (prosinec 2000). „Protein Mus81 s tolerancí poškození se asociuje s doménou FHA1 kontrolního bodu kinázy Cds1“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (23): 8758–66. doi:10.1128 / MCB.20.23.8758-8766.2000. PMC 86503. PMID 11073977.
Oğrünç M, Sancar A (červen 2003). "Identifikace a charakterizace lidské MUS81-MMS4 strukturně specifické endonukleázy". The Journal of Biological Chemistry. 278 (24): 21715–20. doi:10,1074 / jbc.M302484200. PMID 12686547.
Ciccia A, Constantinou A, West SC (červenec 2003). "Identifikace a charakterizace lidské endonukleázy mus81-eme1". The Journal of Biological Chemistry. 278 (27): 25172–8. doi:10,1074 / jbc.M302882200. PMID 12721304.
Blais V, Gao H, Elwell CA, Boddy MN, Gaillard PH, Russell P, McGowan CH (únor 2004). „Inhibice RNA interference Mus81 snižuje mitotickou rekombinaci v lidských buňkách“. Molekulární biologie buňky. 15 (2): 552–62. doi:10,1091 / mbc.E03-08-0580. PMC 329235. PMID 14617801.
Gao H, Chen XB, McGowan CH (prosinec 2003). „Endonukleáza Mus81 se lokalizuje do nukleol a do oblastí poškození DNA v lidských buňkách S-fáze“. Molekulární biologie buňky. 14 (12): 4826–34. doi:10,1091 / mbc.E03-05-0276. PMC 284787. PMID 14638871.
Zhang R, Sengupta S, Yang Q, Linke SP, Yanaihara N, Bradsher J, Blais V, McGowan CH, Harris CC (duben 2005). „BLM helikáza podporuje aktivitu endonukleázy Mus81 v lidských buňkách“. Výzkum rakoviny. 65 (7): 2526–31. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-2421. PMID 15805243.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (leden 2006 ). „Diverzifikace transkripční modulace: rozsáhlá identifikace a charakterizace domnělých alternativních promotorů lidských genů“. Výzkum genomu. 16 (1): 55–65. doi:10,1101 / gr. 4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.
Hiyama T, Katsura M, Yoshihara T, Ishida M, Kinomura A, Tonda T, Asahara T, Miyagawa K (2006). „Haploinsufficiency of Mus81-Eme1 endonuclease aktivuje intra-S-fázi a G2 / M kontrolní body a podporuje reereplikaci v lidských buňkách“. Výzkum nukleových kyselin. 34 (3): 880–92. doi:10.1093 / nar / gkj495. PMC 1360746. PMID 16456034.
Ii M, Ii T, Brill SJ (prosinec 2007). „Mus81 funguje při kontrole kvality replikačních vidlic na rDNA a podílí se na udržování počtu opakování rDNA u Saccharomyces cerevisiae“. Mutační výzkum. 625 (1–2): 1–19. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2007.04.007. PMC 2100401. PMID 17555773.
Nomura Y, Adachi N, Koyama H (říjen 2007). „Human Mus81 a FANCB nezávisle přispívají k opravě poškození DNA během replikace“. Geny do buněk. 12 (10): 1111–22. doi:10.1111 / j.1365-2443.2007.01124.x. PMID 17903171. S2CID 33382415.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000172732 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024906 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid11741546-5] A ^b Chen XB, Melchionna R, Denis CM, Gaillard PH, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy MN, Russell P, Vialard J, McGowan CH (listopad 2001). „Endonukleáza spojená s lidským Mus81 štěpí Hollidayovy spoje in vitro“. Molekulární buňka. 8 (5): 1117–27. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00375-6. PMID 11741546.

[pmid12374758-6] Constantinou A, Chen XB, McGowan CH, West SC (říjen 2002). „Rozlišení křižovatky Holliday v lidských buňkách: dvě spojovací endonukleázy se zřetelnými substrátovými specificitami“. Časopis EMBO. 21 (20): 5577–85. doi:10.1093 / emboj / cdf554. PMC 129086. PMID 12374758.

[entrez-7] "Entrez Gene: MUS81 MUS81 endonukleázový homolog (S. cerevisiae)".

[Kikuchi-8] A ^b Kikuchi K, Narita T, Pham VT, Iijima J, Hirota K, Keka IS, Mohiuddin, Okawa K, Hori T, Fukagawa T, Essers J, Kanaar R, Whitby MC, Sugasawa K, Taniguchi Y, Kitagawa K, Takeda S ( 2013). „Endonukleázy specifické pro strukturu xpf a mus81 hrají překrývající se, ale zásadní roli při opravě DNA pomocí homologní rekombinace“. Cancer Res. 73 (14): 4362–71. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-3154. PMC 3718858. PMID 23576554.

[Lukaszewicz-9] A ^b ^C Lukaszewicz A, Howard-Till RA, Loidl J (2013). „Nukleáza Mus81 a helikáza Sgs1 jsou nezbytné pro meiotickou rekombinaci u protisty postrádajícího synaptonemální komplex“. Nucleic Acids Res. 41 (20): 9296–309. doi:10.1093 / nar / gkt703. PMC 3814389. PMID 23935123.

[pmid24744239-10] Mukherjee S, Wright WD, Ehmsen KT, Heyer WD (2014). „Strukturně selektivní endonukleáza Mus81-Mms4 vyžaduje, aby prošly konjunktivní DNA přechody konformačními změnami a ohnutím jejích DNA substrátů pro štěpení“. Nucleic Acids Res. 42 (10): 6511–22. doi:10.1093 / nar / gku265. PMC 4041439. PMID 24744239.

[pmid25329811-11] Oke A, Anderson CM, Yam P, Fung JC (2014). „Kontrola meiotické rekombinační opravy - určení rolí ZMM, Sgs1 a Mus81 / Mms4 při tvorbě crossoverů“. PLOS Genet. 10 (10): e1004690. doi:10.1371 / journal.pgen.1004690. PMC 4199502. PMID 25329811.

[pmid18787696-12] Holloway JK, Booth J, Edelmann W, McGowan CH, Cohen PE (2008). „MUS81 generuje podmnožinu MLH1-MLH3 nezávislých crossoverů v savčí meióze“. PLOS Genet. 4 (9): e1000186. doi:10.1371 / journal.pgen.1000186. PMC 2525838. PMID 18787696.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]