MG132 - MG132
 | Tento článek obsahuje seznam obecných Reference, ale zůstává z velké části neověřený, protože postrádá dostatečné odpovídající vložené citace. (Listopad 2015) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC Benzyl N-[(2S) -4-methyl-1 - [[(2S) -4-methyl-1 - [[(2S) -4-methyl-l-oxopentan-2-yl] amino] -l-oxopentan-2-yl] amino] -l-oxopentan-2-yl] karbamát | |
| Ostatní jména N-Benzyloxykarbonyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal Z-Leu-Leu-Leu-al | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C26H41N3Ó5 | |
| Molární hmotnost | 475.630 g · mol−1 |
| Vzhled | Bílá pevná látka |
| Rozpustnost | 100 mM v EtOH a DMSO |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
MG132 je silný, reverzibilní a propustný pro buňky inhibitor proteazomu [1] (K.i = 4 nM). Patří do třídy syntetických peptidových aldehydů.[2][3] Snižuje degradaci ubikvitin -konjugované proteiny v savčích buňkách a propustné kmeny kvasinek komplexem 26S, aniž by to ovlivnilo ATPáza nebo isopeptidáza činnosti. MG132 se aktivuje c-Jun N-terminální kináza (JNK1), která iniciuje apoptóza. MG132 také inhibuje NF-kB aktivace pomocí IC50 3 μM a brání β-sekretáza výstřih.
Molekulární mechanismus
Existuje několik inhibitorů, které mohou snadno vstoupit do buňky a selektivně inhibovat degradační cestu. To zahrnuje peptidové aldehydy, jako je Cbz-leu-leu-leucinal (MG132), Cbz-leu-leu-norvalinal (MG115 ) a acetyl-leu-leu-norleucinal (ALLN ).[1] Jedná se o analogy substrátu a silné inhibitory přechodového stavu z chymotrpsin jako aktivita proteazom stroje.[4][5] Je také známo, že peptidové aldehydy určité inhibují lysozomální cysteinové proteázy a calpains MG132 proto nemusí být výlučným inhibitorem proteazomální dráhy.[4]
Reference
- ^ A b Lee, He Hee; Goldberg, Alfred L (říjen 1998). „Inhibitory proteazomu: cenné nové nástroje pro buněčné biology“. Trendy v buněčné biologii. 8 (10): 397–403. doi:10.1016 / S0962-8924 (98) 01346-4. PMID 9789328.
- ^ Ito A, Takahashi R, Muira C, Baba Y (1975). "Syntetická studie peptidových aldehydů". Chemický a farmaceutický bulletin. 12 (23): 3106–3113. doi:10,1248 / cpb.23.3106.
- ^ Hayashi M, Saito Y, Kawashima S (31. ledna 1992). „Aktivace kalpainu je nezbytná pro membránovou fúzi erytrocytů v přítomnosti exogenního Ca2 +“. Biochem Biophys Res Commun. 182 (2): 939–946. doi:10.1016 / 0006-291x (92) 91822-8. PMID 1734892.
- ^ A b Rock, Kenneth L .; Gramm, Colette; Rothstein, Lisa; Clark, Karen; Stein, Ross; Dick, Lawrence; Hwang, Daniel; Goldberg, Alfred L. (září 1994). „Inhibitory proteazomu blokují degradaci většiny buněčných proteinů a tvorbu peptidů přítomných na molekulách MHC třídy I“. Buňka. 78 (5): 761–771. doi:10.1016 / s0092-8674 (94) 90462-6. ISSN 0092-8674. PMID 8087844. S2CID 22262916.
- ^ Lee, He Hee; Goldberg, Alfred L. (1. listopadu 1996). "Selektivní inhibitory proteazomově závislých a vakuových cest degradace proteinů v Saccharomyces cerevisiae". Journal of Biological Chemistry. 271 (44): 27280–27284. doi:10.1074 / jbc.271.44.27280. ISSN 0021-9258. PMID 8910302. S2CID 40396862.