LIG4 syndrom - LIG4 syndrome

LIG4 syndrom
Ostatní jménaSyndrom ligázy IV
LIG4.jpg
Osoba ve věku 12 let vykazující dysmorfické rysy

LIG4 syndrom (také známý jako Syndrom ligázy IV) je extrémně vzácný stav způsobený mutacemi v DNA ligáza IV Gen (LIG4). Některé mutace v tomto genu jsou spojeny s rezistencí proti mnohočetný myelom a Těžká kombinovaná imunodeficience.[1] Závažnost příznaků závisí na stupni snížené enzymatické aktivity ligázy IV nebo genové exprese. Ligase IV je kritickou součástí nehomologní spojování konců (NHEJ) mechanismus, který opravuje Dvouřetězcové zlomy DNA.[2] Používá se k opravě dvouřetězcových zlomů DNA způsobených reaktivní formy kyslíku produkované normálním metabolismem nebo látkami poškozujícími DNA, jako je ionizující radiace. NHEJ se také používá k opravě DNA dvouřetězcových zlomových meziproduktů, které se vyskytují při produkci T a B. lymfocyt receptory.[Citace je zapotřebí ]

Protože je DNA ligáza IV nezbytná V (D) J rekombinace mechanismus, kterým imunoglobuliny, B buňka a Receptory T buněk vznikají, pacienti se syndromem LIG4 mohou trpět méně účinnou nebo vadnou rekombinací V (D) J. Někteří pacienti mají závažnou imunodeficienci charakterizovanou pancytopenie, způsobující chronické respirační infekce a zánět vedlejších nosních dutin.[3] Klinické rysy také zahrnují Seckelův syndrom -jako abnormality obličeje a mikrocefalie. Pacienti také trpí zpomalení růstu a kožní podmínky, včetně fotocitlivost, psoriáza a telangiektázie. I když nejsou přítomny ve všech, mohou se u pacientů také objevit hypotyreóza a cukrovka typu II a možná malignity, jako je akutní leukémie T-buněk.[3][4] Klinický fenotyp syndromu LIG4 se velmi podobá fenotypu Syndrom rozpadu Nijmegen (NBS).[Citace je zapotřebí ]

Viz také

Reference

  1. ^ „LIGASE IV, DNA, ATP-DEPENDENT; LIG4“. OMIM. Citováno 2. ledna 2012.
  2. ^ Altmann T, Gennery AR (říjen 2016). „Syndrom DNA ligázy IV; recenze“. Orphanet J Rare Dis. 11 (1): 137. doi:10.1186 / s13023-016-0520-1. PMC  5055698. PMID  27717373.
  3. ^ A b O'Driscoll M, Cerosaletti KM, Girard PM, Dai Y, Stumm M, Kysela B, Hirsch B, Gennery A, Palmer SE, Seidel J, Gatti RA, Varon R, Oettinger MA, Neitzel H, Jeggo PA, Concannon P ( 2001). "Mutace DNA ligázy IV identifikované u pacientů vykazujících vývojové zpoždění a imunodeficienci". Mol Cell. 8: 1175–85. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00408-7. PMID  11779494.
  4. ^ Ben-Omran TI, Cerosaletti K, Concannon P, Weitzman S, Nezarati MM (2005). „Pacient s mutacemi DNA ligázy IV: klinické příznaky a překrývání se syndromem rozpadu Nijmegen.“ Am J Med Genet A. 137A (3): 283–7. doi:10,1002 / ajmg.a. 30869. PMID  16088910.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje