Nevratná elektroporace - Irreversible electroporation

Nevratná elektroporace
Ostatní jménaNetepelná nevratná elektroporace
Specialitaonkologie

Nevratná elektroporace je měkká tkáň ablace technika využívající ultra krátké, ale silné elektrická pole vytvořit v buněčné membráně trvalé, a tedy smrtelné nanopóry, narušit buněčnou homeostázu. Výsledná buněčná smrt je výsledkem indukované apoptóza nebo nekróza indukované buď narušením membrány nebo sekundárním rozpadem membrány v důsledku transmembránového přenosu elektrolytů a adenosintrifosfátu.[1][2][3][4] Hlavní použití IRE spočívá v ablaci nádoru v oblastech, kde je důležitá přesnost a zachování extracelulární matrix, průtoku krve a nervů. První generace IRE pro klinické použití ve formě systému NanoKnife System se stala komerčně dostupnou pro výzkumné účely v roce 2009, pouze pro chirurgickou ablaci nádorů měkkých tkání.[5] Zdá se, že ablace rakovinných tkání pomocí IRE vykazuje významné rakovinově specifické imunologické reakce, které jsou v současné době hodnoceny samostatně a v kombinaci s imunoterapie proti rakovině.[6][7][8][9]

Dějiny

První pozorování účinků IRE sahá až do roku 1898.[10] Nollet ohlásil první systematické pozorování výskytu červených skvrn na zvířecí a lidské kůži, která byla vystavena elektrickým jiskrám.[11] Jeho použití pro moderní medicínu však začalo v roce 1982 klíčovou prací Neumanna a jeho kolegů.[12] Pulzní elektrická pole byla použita k dočasné permeabilizaci buněčných membrán k dodávání cizí DNA do buněk. V následujícím desetiletí přinesla kombinace vysokonapěťových pulzních elektrických polí s chemoterapeutickým lékem bleomycin a DNA nové klinické aplikace: elektrochemoterapie a genový elektrotransfer, resp.[13][14][15][16][17]

Mechanismus

Další informace: Elektroporace § Fyzikální mechanismus

S využitím ultrakrátkých pulzních, ale velmi silných elektrických polí jsou ve fosfolipidových dvojvrstvách, které tvoří vnější buněčné membrány, indukovány mikropóry a nanopóry. Mohou nastat dva druhy poškození:

  1. Reverzibilní elektroporace (RE): Dočasné a omezené cesty pro molekulární transport přes nanopóry jsou tvořeny, ale po skončení elektrického pulsu transport přestane a buňky zůstanou životaschopné. Lékařské aplikace jsou například lokální zavedení intracelulárních cytotoxických farmaceutik, jako je bleomycin (elektroporace a elektrochemoterapie).
  2. Ireverzibilní elektroporace (IRE): Po určitém stupni poškození buněčných membrán elektroporací je únik intracelulárního obsahu příliš závažný nebo opětovné uzavření buněčné membrány je příliš pomalé, takže zdravé a / nebo rakovinné buňky jsou nevratně poškozeny. Umírají buď apoptózou, nebo nekrotickými cestami interně indukovanými buňkami, což je pro tuto ablační techniku ​​jedinečné.

Je třeba uvést, že i když je ablační metoda obecně přijímána jako apoptóza, zdá se, že některá zjištění jsou v rozporu s čistou apoptotickou smrtí buněk, takže přesný proces, kterým IRE způsobuje smrt buňky, není jasný.[18][4] V každém případě všechny studie potvrzují, že buněčná smrt je indukovaná a buňky odumírají po různou dobu od hodin do dnů, a nespoléhá se na lokální extrémní ohřev a tání tkáně prostřednictvím depozice vysoké energie jako většina ablačních technologií (viz radiofrekvenční ablace, mikrovlnná ablace, Vysoce intenzivní zaměřený ultrazvuk ).

Když je elektrické pole vyšší než 0,5 V / nm[19] se aplikuje na klidový transmembránový potenciál, navrhuje se, aby voda vstupovala do buňky během tohoto dielektrického rozpadu. Vznikají hydrofilní póry.[20][21] Simulace molekulární dynamiky od Tarka[22] ilustruje tuto navrhovanou tvorbu pórů ve dvou krocích:[23]

  1. Po aplikaci elektrického pole se molekuly vody seřadí v jednom souboru a pronikají do hydrofobního středu dvouvrstvé lipidové membrány.
  2. Tyto vodní kanály nadále rostou do délky a průměru a expandují do pórů naplněných vodou, přičemž v tomto okamžiku jsou stabilizovány skupinami lipidových hlav, které se pohybují z rozhraní membrána-voda do středu dvojvrstvy.

Navrhuje se, že jak se aplikované elektrické pole zvyšuje, tím větší je rušení skupin fosfolipidových hlav, což zase zvyšuje počet pórů naplněných vodou.[24] Celý tento proces může nastat během několika nanosekund.[22] Průměrné velikosti nanopórů jsou pravděpodobně specifické pro daný buněčný typ. V prasečích játrech mají průměrně kolem 340–360 nm, jak bylo zjištěno při použití SEM.[23]

Bylo popsáno, že sekundárním popsaným způsobem buněčné smrti je rozpad membrány v důsledku transmembránového přenosu elektrolytů a adenosintrifosfátu.[3] Další efekty, jako je teplo[25] nebo elektrolýza[26][27] Bylo také prokázáno, že hrají roli v aktuálně klinicky používaných pulzních protokolech IRE.

Potenciální výhody a nevýhody

Výhody IRE

  1. Tkáňová selektivita - zachování životně důležitých struktur v ošetřovaném poli. Jeho schopnost zachovávat životně důležité struktury v zóně s omezením IRE. Ve všech jaterních tkáních s ablací IRE byly zachovány kritické struktury, jako jsou jaterní tepny, jaterní žíly, portální žíly a intrahepatální žlučové cesty. V IRE je buněčná smrt zprostředkována apoptózou. Struktury sestávající hlavně z proteinů, jako jsou vaskulární elastické a kolagenní struktury, stejně jako proteiny z buněčné matrice, nejsou proudy ovlivněny. Životně důležité a struktury lešení (jako jsou velké krevní cévy, močová trubice nebo intrahepatální žlučové cesty) jsou zachovány.[28] Elektricky izolační vrstva myelinu, obklopující nervová vlákna, do určité míry chrání nervové svazky před účinky IRE. Není zcela pochopeno, do jaké míry zůstávají nervy nedotčené nebo se mohou regenerovat.[29]
  2. Ostré okraje ablační zóny - Přechodová zóna mezi reverzibilní elektroporovanou oblastí a nevratnou elektroporovanou oblastí je přijímána jako jen několik vrstev buněk. Vzhledem k tomu, že přechodové oblasti jako v radiačních nebo tepelných ablačních technikách neexistují. Dále je nepřítomnost efektu chladiče, který je příčinou mnoha problémů a selhání léčby, výhodná a zvyšuje předvídatelnost oblasti ošetření. Geometricky, poměrně složitá pole ošetření umožňuje koncept více elektrod.[30]
  3. Absence tepelně indukované nekrózy - Krátké délky pulzů v poměru k době mezi pulsy brání joulovému ohřevu tkáně. Z tohoto důvodu nelze záměrně očekávat žádné poškození nekrotických buněk (s výjimkou možného ve velmi těsné blízkosti jehly). Proto IRE nemá žádné typické krátkodobé ani dlouhodobé vedlejší účinky spojené s nekrózou.[31][32]
  4. Krátká doba ošetření - Typické ošetření trvá méně než 5 minut. To nezahrnuje možné komplikované umístění elektrod, které by mohlo vyžadovat použití mnoha elektrod a přemístění elektrod během postupu.
  5. Monitorování v reálném čase - Objem ošetření lze do určité míry vizualizovat, a to jak během léčby, tak po ní. Možné vizualizační metody jsou ultrazvuk, MRI a CT.[30]
  6. Imunologická odpověď - IRE souhlasí s vyvoláním silnější imunologické odpovědi než jiné ablační metody[8] který je v současné době studován pro použití ve spojení s imunoterapie rakoviny přístupy.[6]

Nevýhody IRE

  1. Silné svalové kontrakce - Silná elektrická pole vytvářená IRE, způsobená přímou stimulací neuromuskulárního spojení, způsobují silné svalové kontrakce vyžadující speciální anestezii a celkovou paralýzu těla.[33]
  2. Neúplná ablace v cílených nádorech - Původní prahová hodnota pro IRE buněk byla přibližně 600 V / cm s 8 pulsy, trváním pulzu 100 μs a frekvencí 10 Hz.[34] Qin a kol. později zjistili, že i při 1300 V / cm s 99 pulzy, trváním pulzu 100 μs a 10 Hz, v ablačních oblastech stále existovaly ostrovy životaschopných nádorových buněk.[35] To naznačuje, že nádorová tkáň může na IRE reagovat odlišně než zdravý parenchyma. Mechanismus buněčné smrti po IRE závisí na buněčné apoptóze, která je výsledkem tvorby pórů v buněčné membráně. Nádorové buňky, o nichž je známo, že jsou rezistentní na apoptotické dráhy, mohou vyžadovat adekvátní léčbu vyšších prahů energie. Hodnocení recidivy zjištěné v klinických studiích však naznačuje poměrně nízkou míru recidivy a v porovnání s jinými způsoby ablace spíše lepší celkové přežití.[36][37]
  3. Místní prostředí - Elektrická pole IRE jsou silně ovlivněna vodivostí místního prostředí. Přítomnost kovu, například u žlučových stentů, může mít za následek rozdíly v depozici energie. Různé orgány, například ledviny, také podléhají nepravidelným ablačním zónám kvůli zvýšené vodivosti moči.[38]

Použití v lékařské praxi

Kolem cílového objemu je umístěna řada elektrod ve formě dlouhých jehel. Bod průniku elektrod se volí podle anatomických podmínek. Zobrazování je pro umístění nezbytné a lze ho dosáhnout pomocí ultrazvuku, magnetické rezonance nebo tomografie. Jehly jsou poté připojeny k IRE-generátoru, který poté postupně vytváří rozdíl potenciálů mezi dvěma elektrodami. Geometrie pole ošetření IRE se počítá v reálném čase a může být ovlivněna uživatelem. V závislosti na poli ošetření a počtu použitých elektrod trvá ablace 1 až 10 minut. Obecně se podávají svalové relaxanci, protože i v celkových anestetikách jsou silné svalové kontrakce vyvolány excitací koncové desky motoru.

Typické parametry (systém IRE 1. generace):

  • Počet impulsů na ošetření: 90
  • Délka pulzu: 100 μs
  • Přestávka mezi impulsy: 100 až 1 000 ms
  • Síla pole: 1 500 voltů / cm
  • Aktuální: ca. 50 A (v závislosti na tkáni a geometrii)
  • Maximální objem ablace pomocí dvou elektrod: 4 × 3 × 2 cm³

Krátce pulzní silná elektrická pole jsou indukována tenkými, sterilními, jednorázovými elektrodami. Rozdíly potenciálů jsou vypočítány a aplikovány počítačovým systémem mezi těmito elektrodami v souladu s dříve plánovaným polem ošetření.

Jedno specifické zařízení pro postup IRE je systém NanoKnife vyráběný společností AngioDynamics, který byl schválen FDA 510k dne 24. října 2011.[39] Systém NanoKnife také obdržel Investigational Device Exemption (IDE) od FDA, který umožňuje AngioDynamics provádět klinické testy s použitím tohoto zařízení.[39] Systém Nanoknife přenáší nízkoenergetický stejnosměrný proud z generátoru do elektrodových sond umístěných v cílových tkáních pro chirurgickou ablaci měkkých tkání. V roce 2011 obdržela společnost AngioDynamics varovný dopis FDA za propagaci zařízení pro indikace, pro které neobdržel souhlas.[40]

V roce 2013 vydal britský Národní institut pro zdraví a klinickou dokonalost pokyny, že bezpečnost a účinnost použití nevratné elektroporace při léčbě různých typů rakoviny dosud nebyly stanoveny.[41]

Nově generované ablační systémy založené na elektroporaci jsou vyvíjeny speciálně pro řešení nedostatků první generace IRE, ale od června 2020 není žádná z technologií dostupná jako zdravotnický prostředek.[27][42][43]

Klinické údaje

Studie uvedené v tabulce 1 -3 (stav: červen 2020) byly zaměřeny především na potenciální orgánové systémy, u nichž může mít IRE díky svým vlastnostem významný dopad, pankreasu, jater, prostaty a dítěte.

Na žádný z potenciálních orgánových systémů, které lze léčit pro různé stavy a nádory, se nevztahují randomizované multicentrické studie ani dlouhodobá sledování (stav. Červen 2020).

Játra

Tabulka 1: Klinická data nevratné elektroporace v játrech[36]
Autor, rokPočet pacientů / lézíTyp nádoru a střední velikostPřístupMedián sledování (měsíc)Primární účinnost [44] (%)Sekundární účinnost [44] (%)
Bhutiani a kol.,

2016[45]

30 / 30HCC (n = 30),

3,0 cm

Otevřeno (n = 10),

laparoskopické (n = 20)

697NS
Cannon a kol.,

2013[46]

44 / 48HCC (n = 14),

CRLM (n = 20), ostatní (n = 10); 2,5 cm

Perkutánní

(n = 28), otevřené (n = 14), laparoskopické (n = 2)

1259.5NS
Frühling a kol.,

2017[47]

30 / 38HCC (n = 8),

CRLM (n = 23), ostatní (n = 7); 2,4 cm

Perkutánní

(n = 30)

22,365.8

(za 6 měsíců)

NS
Hosein a kol.,

2014[48]

28 / 58CRLM (n = 58),

2,7 cm

Perkutánní

(n = 28)

10,797NS
Kingham a kol.,

2012[49]

28 / 65HCC (n = 2),

CRLM (n = 21), ostatní (n = 5); 1,0 cm

Perkutánní

(n = 6), otevřené (n = 22)

693.8NS
Narayanan a kol.,

2014[50]

67 / 100HCC (n = 35),

CRLM (n = 20), CCC (n = 5); 2,7 cm

Perkutánní

(n = 67)

10,3NSNS
Niessen a kol.,

2015[51]

25 / 59HCC (n = 22),

CRLM (n = 16), CCC (n = 6), ostatní (n = 4); 1,7 cm

Perkutánní

(n = 25)

670.8NS
Niessen a kol.,

2016[52]

34 / 59HCC (n = 33),

CRLM (n = 22), CCC (n = 5), ostatní (n = 5); 2,4 cm

Perkutánní

(n = 34)

13,974.8NS
Niessen a kol.,

2017[53]

71 / 64HCC (n = 31),

CRLM (n = 16), CCC (n = 6), ostatní (n = 4); 2,3 cm

Perkutánní

(n = 71)

35,768.3NS
Philips a kol.,

2013[54]

60 / 62HCC (n = 13),

CRLM (n = 23), CCC (n = 2), ostatní (n = 22); 3,8 cm

Perkutánní

(NS) otevřeno (NS)

18NSNS
Scheffer a kol.,

2014[55]

10 / 10CRLM (n = 10),

2,4 cm

Otevřeno (n = 10)088.9NS
Thomson a kol.,

2011[56]

25 / 63HCC (n = 17),

CRLM (n = 15), ostatní (n = 31); 2,5 cm

Perkutánní

(n = 25)

351.656.5

Jaterní IRE se zdá být bezpečný, i když je prováděn v blízkosti cév a žlučovodů[57][58] s celkovou mírou komplikací 16%, přičemž většina komplikací byla spojena s jehlou (pneumotorax a krvácení). Studie COLDFIRE-2 s 50 pacienty ukázala 76% přežití bez progrese lokálního tumoru po 1 roce.[59] I když zatím neexistují žádné studie srovnávající IRE s jinými ablativními terapiemi, termální ablace prokázaly vyšší účinnost v tomto ohledu s přibližně 96% přežitím bez progrese. Proto Bart a kol.[36] dospěl k závěru, že IRE by se v současné době mělo provádět pouze u skutečně neresekovatelných a nepřijatelných nádorů.

Slinivka břišní

Tabulka 2: Klinická data nevratné elektroporace v pankreatu[36]
Autor, rokPočet

Pacienti

Fáze nemoci

a MedianLargest Tumor Diameter

PřístupMedián

Následovat

(mo)

Medián

Celkově Přežití (měsíc)

Místní

Opakování(%)

Nádor

Downstaging Způsobeno IRE

Belfiore a kol.,

2017[60]

29LAPC, NSPerkutánní2914.033 pacienti
Flak a kol.,

2019[61]

33LAPC, 3,0 cm

(88% po chemoterapii nebo ozařování)

Perkutánní

(n = 32), otevřené (n = 1)

918,5 (diagnóza),

10,7 (IRE)

NS3 pacienti
Kluger a kol.,

2016[62]

50LAPC T4, 3,0 cmOtevřeno8,712,0 (IRE)11NS
Lambert a kol.,

2016[63]

21LAPC, 3,9 cmOtevřeno (n = 19),

perkutánně (n = 2)

NS10.2NSNS
Leen a kol.,

2018[64]

75LAPC, 3,5 cm (po

chemoterapie)

Perkutánní11.727,0 (IRE)383 pacienti
Månsson a kol.,

2016[65]

24LAPC, NS (po

chemoterapie)

PerkutánníNS17,9 (diagnóza),

7,0 (IRE)

582 pacienti
Månsson a kol.,

2019[66]

24LAPC, 3,0 cm (dříve

chemoterapie)

PerkutánníNS13.3 (diagnóza)330
Martin a kol.,

2015[67]

150LAPC, 2,8 cm (po

chemoterapie nebo radiační terapie)

Otevřeno2923.2 (diagnóza),

18 (IRE)

2NS
Narayanan

a kol., 2016[68]

50LAPC, 3,2 cm 6 1.3

(po chemoterapii nebo radiační terapii)

PerkutánníNS27 (diagnóza),

14.2 (IRE)

NS3 pacienti
Paiella a kol.,

2015[69]

10LAPC, 3,0 cmOtevřeno7.615,3 (diagnóza),

6,4 (IRE)

NSNS
Ruarus a kol.,

2019[70]

50LAPC (n = 40)

a lokální recidiva (n = 10), 4,0 cm (68% po chemoterapii)

PerkutánníNS17,0 (diagnóza),

9,6 (IRE)

460 pacientů
Scheffer a kol.,

2017[71]

25LAPC, 4,0 cm

(52% po chemoterapii)

Perkutánní12 (7–16)17,0 (diagnóza),

11,0 (IRE)

NSNS
Sugimoto a kol.,

2018[72]

8LAPC, 2,9 cmOtevřete nebo

perkutánní, NS

17.517,5 (diagnóza)380 pacientů
Vogel a kol.,

2017[73]

15LAPC, NSOtevřeno2416 (diagnóza)NSNS
Yan a kol.,

2016[74]

25LAPC, 4,2 cmOtevřeno3NS2NS
Zhang a kol.,

2017[75]

21LAPC, 3,0 cmPerkutánní1NSNSNS

Celková míra přežití ve studiích o použití IRE pro rakovinu pankreatu poskytuje povzbudivý neměnný koncový bod a ukazuje aditivní příznivý účinek IRE ve srovnání se standardní chemoterapií FOLFIRINOX (kombinace 5-fluorouracilu, leukovorinu, irinotekanu a oxaliplatina) (medián OS, 12–14 měsíců).[76][77] IRE však má být účinnější ve spojení se systémovou terapií a není doporučován jako léčba první linie.[66] I přes to IRE provádí adjuvantní terapii redukce hmoty tumoru LAPC Je to poprvé možné, zůstává IRE ve svém současném stavu vysoce rizikovým a vysoce nežádoucím účinkem, který je ospravedlněn pouze z důvodu vysoké úmrtnosti a nedostatku alternativ.

Prostata

Tabulka 3: Klinická data nevratné elektroporace v prostatě[36]
Autor, rokPočet

Pacienti

Gleason skórePředúprava nebo

Souběžná léčba

Nepříznivé události, 1/2/3/4/5Funkční výsledek

(% pacientů)

Onkologická účinnost

(počet pacientů)

Komentáře
Onik a Rubinsky

(2010)[78]

163 + 3: n = 7

3 + 4: n = 6

4 + 4: n = 3

NSNRPo 6 měsících:

močová inkontinence 0% erektilní dysfunkce 0%

Místní opakování, n = 0;

výskyt mimo pole, n = 1

Adekvátní tok v NVB po operaci
Van den Bos a kol.

(2016)[79]

163 + 3: n = 8

4 + 3: n = 3

4 + 4: n = 2

Radikální prostatektomie

4 týdny po IRE

15/8/1/0/0NSUkázalo se 15 pacientů

úplná fibróza nebo nekróza ablační zóny

Konfigurace elektrod zcela obalila ablaci a nezanechala žádné životaschopné buňky u 15 pacientů
Van den Bos a kol.

(2018)[80]

633 + 3: n = 9

3 + 4: n = 38

4 + 3: n = 16

Souběžná TURP (n = 10)Stupeň 1: 24%

Stupeň 2: 11%

Stupeň 3–5: 0%

Po 12 měsících:

inkontinence moči 0%;

erektilní dysfunkce 23%

Místní opakování, n = 7;

recidiva mimo pole, n = 4

Bezpečné a efektivní
Guenther a kol.

(2019)[81]

429/4713 + 3: n = 82

3+4/4+3:

n = 225

4 + 4: n = 68

5 + 3/3 + 5: n = 3

>4+4 = 42

Předčištěno: radikální

prostatektomie (n = 21),

radiační terapie (n = 28),

TURP (n = 17),

HIFU (n = 8)

ADT (n = 29)

93/17/7/0/0Při> = 12 měsících:

inkontinence moči 0%;

erektilní dysfunkce 3%

až do 6 let:

lokální recidiva, n = 20;

recidiva mimo pole, n = 27

Srovnatelné pětileté přežití bez recidivy s radikální prostatektomií se zlepšenými urogenitálními výsledky
Valerio a kol.

(2014)[82]

343 + 3: n = 9

3 + 4: n = 19

4 + 3: n = 5

4 + 4: n = 1

NS12/10/0/0/0Po 6 měsících: moč

inkontinence 0%;

erektilní dysfunkce 5%

Lokální reziduální nemoc, n = 6;

pouze jedno histologické ověření. Recidiva mimo pole, NS

Průměrný objem ablace 12 ml
Ting a kol.

(2016)[83]

253 + 3: n = 2

3 + 4: n = 15

4 + 3: n = 8

4 + 4: n = 0

ŽádnýStupeň 1: 35%

Stupeň 2: 29%

Stupeň 3–5: 0%

Po 6 měsících: moč

inkontinence 0%;

erektilní dysfunkce, neznámá

Místní opakování, n = 0;

recidiva mimo pole, n = 5 (s histologickým ověřením)

Dobrá onkologická kontrola dosažená při nízké toxicitě
Blazevski a kol. (2020)[84]503 + 3: n = 5

3 + 4: n = 37

4 + 3: n = 6

4 + 4: n = 2

NSStupeň 1: 10

Stupeň 2: 9

Stupeň 3–5: 0%

inkontinence 2% (studie se zaměřila pouze na apikální léze);

erektilní dysfunkce 6%

Místní opakování, n = 1

rekurence mimo pole, NS

Studie se zaměřila pouze na apikální léze (obtížně léčitelné jinými metodami bez způsobení impotence a inkontinence).

Ohnisková ablace pomocí IRE pro PCa v distálním vrcholu se jeví jako bezpečná a proveditelná.

Koncept léčby rakoviny prostaty pomocí IRE poprvé navrhli Gary Onik a Boris Rubinsky v roce 2007.[85] Karcinomy prostaty se často nacházejí v blízkosti citlivých struktur, které by mohly být trvale poškozeny tepelným ošetřením nebo radiační terapií. Použitelnost chirurgických metod je často omezena přístupností a přesností. Chirurgie je také spojena s dlouhou dobou hojení a vysokou mírou vedlejších účinků.[86] Pomocí IRE lze do oblasti léčby potenciálně zahrnout močovou trubici, močový měchýř, konečník a neurovaskulární svazek a svěrač dolních močových cest, aniž by došlo k (trvalému) poškození.

IRE se používá proti rakovině prostaty od roku 2011, částečně ve formě klinických studií, soucitné péče nebo individualizovaného přístupu k léčbě. Stejně jako u všech ostatních ablačních technologií a také u většiny konvenčních metod nebyly použity žádné studie s randomizovaným multicentrickým přístupem ani cílené úmrtnost specifická pro rakovinu jako koncový bod. Úmrtnost specifická pro rakovinu nebo celkové přežití je notoricky těžké odhadnout na rakovinu prostaty, protože studie vyžadují více než deset let a obvykle se v průběhu let provádí několik typů léčby, což ztěžuje kvantifikaci výhod přežití specifických pro léčbu. Proto výsledky léčby založené na ablaci a fokální léčby obecně používají jako koncový bod lokální recidivy a funkční výsledek (kvalita života). V tomto ohledu dosud shromážděné klinické výsledky uvedené v tabulce 3 ukázaly povzbudivé výsledky a jednotně uvádějí IRE jako bezpečné a účinné řešení (alespoň pro fokální ablaci), ale všechny vyžadují další studie. Největší kohorta předložená Guentherem a kol.[81] s až šestiletým sledováním je omezeno, protože heterogenní retrospektivní analýza není žádným prospecitním klinickým hodnocením. Proto i přes to několik evropských nemocnic používá tuto metodu již mnoho let, přičemž jedna soukromá klinika uvádí od června 2020 dokonce více než tisíc ošetření,[87] IRE pro rakovinu prostaty se v současné době v léčebných pokynech nedoporučuje.

Ledviny

Zatímco chirurgie šetřící nefrony je zlatým standardem léčby malých, maligních renálních mas, ablativní terapie jsou považovány za životaschopnou alternativu u pacientů, kteří jsou špatnými chirurgickými kandidáty. Radiofrekvenční ablace (RFA) a kryoablace se používají od 90. let; u lézí větších než 3 cm je však jejich účinnost omezená. Novější způsoby ablace, jako je IRE, mikrovlnná ablace (MWA) a vysoce intenzivní ultrazvuk, mohou pomoci překonat problémy spojené s velikostí nádoru.[88]

První lidské studie prokázaly bezpečnost IRE při ablaci ledvinných hmot; účinnost IRE prostřednictvím histopatologického vyšetření ablatovaného renálního tumoru u lidí však ještě nebude známa. Wagstaff a kol. se rozhodli prozkoumat bezpečnost a účinnost ablace IRE ledvinných hmot a vyhodnotit účinnost ablace pomocí MIR a ultrazvukového zobrazování s kontrastem. V souladu s prospektivním protokolem navrženým autory budou léčeni pacienti následně podstoupit radikální nefrektomii k posouzení úspěšnosti ablace IRE.[89]

Pozdější prospektivní studie fáze 2 ukázaly dobré výsledky z hlediska bezpečnosti a proveditelnosti [90][91] u malých renálních hmot, ale počet pacientů byl omezen (7, respektive 10 pacientů), proto účinnost ještě není dostatečně stanovena. Zdá se, že IRE je bezpečný pro malé renální masy do 4 cm. Konsenzus však je, že současné důkazy jsou stále nedostatečné, pokud jde o kvalitu a kvantitu.[36]

Plíce

V prospektivní klinické studii fáze II s jedním ramenem a multicentrem byla hodnocena bezpečnost a účinnost IRE na rakovinu plic. Studie zahrnovala pacienty s primárními a sekundárními malignitami plic a zachovanou funkcí plic. Očekávaná účinnost nebyla při prozatímní analýze splněna a studie byla předčasně zastavena. Komplikace zahrnovaly pneumotorax (11 z 23 pacientů), alveolární krvácení, které nevedlo k významné hemoptýze, a očkování jehlovým traktem bylo zjištěno ve 3 případech (13%). Progrese onemocnění byla pozorována u 14 z 23 pacientů (61%). Stabilní onemocnění bylo zjištěno u 1 (4%), částečná remise u 1 (4%) a úplná remise u 7 (30%) pacientů. Autoři dospěli k závěru, že IRE není účinný při léčbě malignit plic.[92] Obdobně špatné výsledky léčby byly pozorovány v jiných studiích.[93][94]

Hlavní překážkou IRE v plicích je obtížné umístění elektrod; umístění sond do paralelního vyrovnání je obtížné díky umístění žeber. Navíc se plánované a skutečné ablační zóny v plicích dramaticky liší kvůli rozdílům ve vodivosti mezi nádorem, plicním parenchymem a vzduchem.[95]

Koronární tepny

Maor et el prokázali bezpečnost a účinnost IRE jako ablační modality pro buňky hladkého svalstva ve stěnách velkých cév na modelu krysy.[96] Proto byla IRE navržena jako preventivní léčba restenózy koronární arterie po perkutánní koronární intervence.

Plicní žíly

Četné studie na zvířatech prokázaly bezpečnost a účinnost IRE jako netermální ablační modality pro plicní žíly v kontextu fibrilace síní léčba. Výhody IRE ve srovnání s RF-ablace a kryoablace jsou: dobře definovaná oblast ablace a nedostatek periferního tepelného poškození. Proto byl IRE navržen jako součást nové léčby fibrilace síní.[97]

Jiné orgány

IRE byl také zkoumán na modelech lidského oka ex-vivo pro léčbu uveálního melanomu[98] a při rakovině štítné žlázy.[99]

Úspěšné ablace na modelech zvířecích nádorů byly provedeny pro plíce,[100][101] mozek,[102][103] srdce,[104] kůže,[105][106] kost,[107][108] rakovina hlavy a krku,[109] a cévy.[110]

Reference

  1. ^ Rubinsky B, Onik G, Mikus P (únor 2007). „Ireverzibilní elektroporace: nová modifikace ablace - klinické důsledky“. Technologie ve výzkumu a léčbě rakoviny. 6 (1): 37–48. doi:10.1177/153303460700600106. PMID  17241099. S2CID  46010434.
  2. ^ Ringel-Scaia VM, Beitel-White N, Lorenzo MF, Brock RM, Huie KE, Coutermarsh-Ott S a kol. (Červen 2019). „Vysokofrekvenční ireverzibilní elektroporace je účinná strategie ablace nádoru, která indukuje smrt imunologických buněk a podporuje systémovou protinádorovou imunitu.“. EBioMedicine. 44: 112–125. doi:10.1016 / j.ebiom.2019.05.036. PMC  6606957. PMID  31130474.
  3. ^ A b Gissel H, Lee RC, Gehl J (2011). "Elektroporace a buněčná fyziologie". V publikaci Kee ST, Gehl J, Lee EW (eds.). Klinické aspekty elektroporace. New York, NY: Springer New York. str. 9–17. doi:10.1007/978-1-4419-8363-3_2. ISBN  978-1-4419-8362-6.
  4. ^ A b Zhang Y, Lyu C, Liu Y, Lv Y, Chang TT, Rubinsky B (červen 2018). „Molekulární a histologická studie účinků netepelné nevratné elektroporace na játra“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 500 (3): 665–670. doi:10.1016 / j.bbrc.2018.04.132. PMC  5990035. PMID  29678581.
  5. ^ Číslo klinického hodnocení NCT02041936 pro „Výsledky ablace neresekovatelného karcinomu pankreatu pomocí systému nevratné elektroporace (IRE) NanoKnife“ na ClinicalTrials.gov
  6. ^ A b Calvet CY, Mir LM (červen 2016). „Slibná aliance protinádorové elektrochemoterapie s imunoterapií“. Recenze metastázy rakoviny. 35 (2): 165–77. doi:10.1007 / s10555-016-9615-3. PMC  4911376. PMID  26993326.
  7. ^ Pandit H, Hong YK, Li Y, Rostas J, Pulliam Z, Li SP, Martin RC (březen 2019). "Hodnocení regulačního imunomodulačního účinku nevratné elektroporace (IRE) u pankreatického adenokarcinomu". Annals of Surgical Oncology. 26 (3): 800–806. doi:10,1245 / s10434-018-07144-3. PMID  30610562. S2CID  57428676.
  8. ^ A b Bulvik BE, Rozenblum N, Gourevich S, Ahmed M, Andriyanov AV, Galun E, Goldberg SN (srpen 2016). „Ireverzibilní elektroporace versus radiofrekvenční ablace: srovnání místních a systémových účinků v modelu malých zvířat“. Radiologie. 280 (2): 413–24. doi:10.1148 / radiol.2015151166. PMID  27429143.
  9. ^ Scheffer HJ, Stam AG, Geboers B, Vroomen LG, Ruarus A, de Bruijn B a kol. (2019-11-02). „Ireverzibilní elektroporace lokálně pokročilého karcinomu pankreatu přechodně zmírňuje potlačení imunity a vytváří okno pro aktivaci protinádorových T buněk“. Onkoimunologie. 8 (11): 1652532. doi:10.1080 / 2162402X.2019.1652532. PMC  6791414. PMID  31646081.
  10. ^ Fuller GW (1898). Zpráva o vyšetřování čištění vody řeky Ohio: v Louisville v Kentucky, předložená prezidentovi a ředitelům Louisville Water Company (zpráva). Louisville Ky .: Louisville Water Company.
  11. ^ Nollet JA (1754). Recherches sur les způsobuje particulieres des phe ́nome ́nes e ́lectriques. Paříž: Guerin & Delatour.
  12. ^ Neumann E, Schaefer-Ridder M, Wang Y, Hofschneider PH (1982). „Přenos genů do buněk myšího lyomu elektroporací ve vysokých elektrických polích“. Časopis EMBO. 1 (7): 841–5. doi:10.1002 / j.1460-2075.1982.tb01257.x. PMC  553119. PMID  6329708.
  13. ^ Mir LM, Belehradek M, Domenge C, Orlowski S, Poddevin B, Belehradek J, Schwaab G, Luboinski B, Paoletti C (1991). „[Elektrochemoterapie, nová protinádorová léčba: první klinické hodnocení]“. Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III. 313 (13): 613–8. PMID  1723647.
  14. ^ Okino M, Mohri H (prosinec 1987). "Účinky elektrického napětí vysokého napětí a protinádorového léčiva na in vivo rostoucí nádory". Japonský žurnál výzkumu rakoviny. 78 (12): 1319–21. PMID  2448275.
  15. ^ Orlowski S, Belehradek J, Paoletti C, Mir LM (prosinec 1988). "Přechodná elektropermeabilizace buněk v kultuře. Zvýšení cytotoxicity protinádorových léků". Biochemická farmakologie. 37 (24): 4727–33. doi:10.1016/0006-2952(88)90344-9. PMID  2462423.
  16. ^ Daud AI, DeConti RC, Andrews S, Urbas P, Riker AI, Sondak VK, Munster PN, Sullivan DM, Ugen KE, Messina JL, Heller R (prosinec 2008). „Fáze I - zkouška elektroporace plazmidu interleukinu-12 u pacientů s metastatickým melanomem“. Journal of Clinical Oncology. 26 (36): 5896–903. doi:10.1200 / JCO.2007.15.6794. PMC  2645111. PMID  19029422.
  17. ^ Titomirov AV, Sukharev S, Kistanova E (leden 1991). „Elektroporace in vivo a stabilní transformace kožních buněk novorozených myší plazmidovou DNA“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1088 (1): 131–4. doi:10.1016 / 0167-4781 (91) 90162-f. PMID  1703441.
  18. ^ Golberg A, Yarmush ML (březen 2013). "Netermální nevratná elektroporace: základy, aplikace a výzvy". Transakce IEEE na biomedicínském inženýrství. 60 (3): 707–14. doi:10.1109 / TBME.2013.2238672. PMID  23314769. S2CID  16034684.
  19. ^ Tieleman DP, Leontiadou H, Mark AE, Marrink SJ (květen 2003). "Simulace tvorby pórů v lipidových dvojvrstvách mechanickým namáháním a elektrickými poli". Journal of the American Chemical Society. 125 (21): 6382–3. doi:10.1021 / ja029504i. PMID  12785774.
  20. ^ Weaver JC (květen 1994). "Molekulární základ pro elektroporaci buněčných membrán". Annals of the New York Academy of Sciences. 720 (1): 141–52. Bibcode:1994NYASA.720..141W. doi:10.1111 / j.1749-6632.1994.tb30442.x. PMID  8010633.
  21. ^ Neumann E, Kakorin S, Toensing K (únor 1999). "Základy elektroporativní dodávky léků a genů". Bioelektrochemie a bioenergetika. 48 (1): 3–16. doi:10.1016 / s0302-4598 (99) 00008-2. PMID  10228565.
  22. ^ A b Tarek M (červen 2005). „Membránová elektroporace: simulace molekulární dynamiky“. Biofyzikální deník. 88 (6): 4045–53. Bibcode:2005BpJ .... 88.4045T. doi:10.1529 / biophysj.104.050617. PMC  1305635. PMID  15764667.
  23. ^ A b Lee EW, Wong D, Prikhodko SV, Perez A, Tran C, Loh CT, Kee ST (leden 2012). "Elektronová mikroskopická demonstrace a hodnocení nevratných elektroporací indukovaných nanopórů na hepatocytových membránách". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 23 (1): 107–13. doi:10.1016 / j.jvir.2011.09.020. PMID  22137466.
  24. ^ Chen C, Smye SW, poslanec Robinson, Evans JA (březen 2006). "Teorie membránové elektroporace: recenze". Lékařské a biologické inženýrství a výpočetní technika. 44 (1–2): 5–14. doi:10.1007 / s11517-005-0020-2. PMID  16929916. S2CID  6039291.
  25. ^ van Gemert MJ, Wagstaff PG, de Bruin DM, van Leeuwen TG, van der Wal AC, Heger M, van der Geld CW (únor 2015). „Nevratná elektroporace: jen další forma termoterapie?“. Prostata. 75 (3): 332–5. doi:10,1002 / pros.22913. PMC  4305196. PMID  25327875.
  26. ^ Rubinsky L, Guenther E, Mikus P, Stehling M, Rubinsky B (říjen 2016). „Elektrolytické účinky během tkáňové ablace elektroporací“. Technologie ve výzkumu a léčbě rakoviny. 15 (5): NP95 – NP103. doi:10.1177/1533034615601549. PMID  26323571. S2CID  31700711.
  27. ^ A b Klein N, Mercadal B, Stehling M, Ivorra A (červen 2020). „Studie in vitro o mechanismech působení elektrolytické elektroporace (E2)“. Bioelektrochemie. 133: 107482. doi:10.1016 / j.bioelechem.2020.107482. PMID  32062417.
  28. ^ Maor E, Rubinsky B (březen 2010). "Endovaskulární netermální nevratná elektroporace: analýza konečných prvků". Journal of Biomechanical Engineering. 132 (3): 031008. doi:10.1115/1.4001035. PMID  20459196.
  29. ^ Schoellnast H, Monette S, Ezell PC, Maybody M, Erinjeri JP, Stubblefield MD, Single G, Solomon SB (únor 2013). "Zpožděné účinky nevratné elektroporační ablace na nervy". Evropská radiologie. 23 (2): 375–80. doi:10.1007 / s00330-012-2610-3. PMID  23011210. S2CID  19251168.
  30. ^ A b Lee EW, Thai S, Kee ST (září 2010). „Ireverzibilní elektroporace: nová obrazová terapie rakoviny“. Střeva a játra. 4 Suppl 1 (Suppl.1): S99 – S104. doi:10.5009 / gnl.2010.4.s1.s99. PMC  2989557. PMID  21103304.
  31. ^ Neal RE, Davalos RV (prosinec 2009). "Proveditelnost nevratné elektroporace pro léčbu rakoviny prsu a dalších heterogenních systémů". Annals of Biomedical Engineering. 37 (12): 2615–25. CiteSeerX  10.1.1.679.1068. doi:10.1007 / s10439-009-9796-9. PMID  19757056. S2CID  985854.
  32. ^ Edd JF, Horowitz L, Davalos RV, Mir LM, Rubinsky B (červenec 2006). „Výsledky in vivo nové techniky ablace fokální tkáně: nevratná elektroporace“. Transakce IEEE na biomedicínském inženýrství. 53 (7): 1409–15. doi:10.1109 / TBME.2006.873745. PMID  16830945. S2CID  8269394.
  33. ^ Arena CB, Sano MB, Rossmeisl JH, Caldwell JL, Garcia PA, Rylander MN, Davalos RV (listopad 2011). „Vysokofrekvenční ireverzibilní elektroporace (H-FIRE) pro netermální ablaci bez svalové kontrakce“. Biomedicínské inženýrství OnLine. 10 (1): 102. doi:10.1186 / 1475-925x-10-102. PMC  3258292. PMID  22104372.
  34. ^ Rubinsky B, Onik G, Mikus P (únor 2007). „Ireverzibilní elektroporace: nová modifikace ablace - klinické důsledky“. Technologie ve výzkumu a léčbě rakoviny. 6 (1): 37–48. doi:10.1177/153303460700600106. PMID  17241099.
  35. ^ Qin Z, Jiang J, Long G, Lindgren B, Bischof JC (březen 2013). „Ireverzibilní elektroporace: studie in vivo s hřbetní komorou kožního záhybu“. Annals of Biomedical Engineering. 41 (3): 619–29. doi:10.1007 / s10439-012-0686-1. PMID  23180025. S2CID  9514520.
  36. ^ A b C d E F Geboers B, Scheffer HJ, Graybill PM, Ruarus AH, Nieuwenhuizen S, Puijk RS a kol. (Květen 2020). „Vysokonapěťové elektrické pulsy v onkologii: nevratná elektroporace, elektrochemoterapie, genový elektrotransfer, elektrofúze a elektroimunoterapie“. Radiologie. 295 (2): 254–272. doi:10.1148 / radiol.2020192190. PMID  32208094.
  37. ^ Aycock KN, Davalos RV (01.12.2019). „Ireverzibilní elektroporace: pozadí, teorie a přehled posledního vývoje v klinické onkologii“. Bioelektřina. 1 (4): 214–234. doi:10.1089 / bioe.2019.0029.
  38. ^ Ben-David E, Ahmed M, Faroja M, Moussa M, Wandel A, Sosna J, Appelbaum L, Nissenbaum I, Goldberg SN (prosinec 2013). „Ireverzibilní elektroporace: účinek léčby je citlivý na místní prostředí a vlastnosti tkání“. Radiologie. 269 (3): 738–47. doi:10.1148 / radiol.13122590. PMC  4228712. PMID  23847254.
  39. ^ A b „FDA uděluje schválení ID prostaty pro systém NanoKnife od společnosti AngioDynamics“. Tisková zpráva. AngioDynamics. 13. června 2013.
  40. ^ „Akce vymáhání práva Angiodynamics, Inc.: varovný dopis“ (PDF). Veřejné zdravotnictví. United States Food and Drug Administration. 21. 1. 2011.
  41. ^ Vroomen LG, Petre EN, Cornelis FH, Solomon SB, Srimathveeravalli G (září 2017). „Nevratná elektroporace a tepelná ablace nádorů v játrech, plicích, ledvinách a kostech: Jaké jsou rozdíly?“. Diagnostické a intervenční zobrazování. 98 (9): 609–617. doi:10.1016 / j.diii.2017.07.007. PMID  28869200. Současné důkazy o bezpečnosti a účinnosti ireverzibilní elektroporace při léčbě primárního karcinomu plic a metastáz v plicích jsou nedostatečné co do množství i kvality. Tento postup by proto měl být používán pouze v kontextu výzkumu.
  42. ^ Siddiqui IA, Kirks RC, Latouche EL, DeWitt MR, Swet JH, Baker EH a kol. (Červen 2017). „Vysokofrekvenční ireverzibilní elektroporace: bezpečnost a účinnost nevratné elektroporace nové generace přiléhající ke kritickým jaterním strukturám“. Chirurgická inovace. 24 (3): 276–283. doi:10.1177/1553350617692202. PMID  28492356. S2CID  4056858.
  43. ^ Nuccitelli R (2017). "Ablace tkáně pomocí nanosekundových elektrických pulsů". In Miklavčič D (ed.). Příručka elektroporace. Cham: Springer International Publishing. 1787–1797. doi:10.1007/978-3-319-32886-7_93. ISBN  978-3-319-32885-0.
  44. ^ A b Ahmed M, Solbiati L, Brace CL, Breen DJ, Callstrom MR, Charboneau JW a kol. (Říjen 2014). „Image abided tumor ablation: standardization of terminology and reporting criteria - a 10-year update“. Radiologie. 273 (1): 241–60. doi:10,1148 / radiol.14132958. PMC  4263618. PMID  24927329.
  45. ^ Bhutiani N, Philips P, Scoggins CR, McMasters KM, Potts MH, Martin RC (červenec 2016). "Evaluation of tolerability and efficacy of irreversible electroporation (IRE) in treatment of Child-Pugh B (7/8) hepatocellular carcinoma (HCC)". HPB. 18 (7): 593–9. doi:10.1016/j.hpb.2016.03.609. PMC  4925804. PMID  27346140.
  46. ^ Cannon R, Ellis S, Hayes D, Narayanan G, Martin RC (April 2013). "Safety and early efficacy of irreversible electroporation for hepatic tumors in proximity to vital structures". Journal of Surgical Oncology. 107 (5): 544–9. doi:10.1002/jso.23280. PMID  23090720.
  47. ^ Frühling P, Nilsson A, Duraj F, Haglund U, Norén A (April 2017). "Single-center nonrandomized clinical trial to assess the safety and efficacy of irreversible electroporation (IRE) ablation of liver tumors in humans: Short to mid-term results". European Journal of Surgical Oncology. 43 (4): 751–757. doi:10.1016/j.ejso.2016.12.004. PMID  28109674.
  48. ^ Hosein PJ, Echenique A, Loaiza-Bonilla A, Froud T, Barbery K, Rocha Lima CM, et al. (Srpen 2014). "Percutaneous irreversible electroporation for the treatment of colorectal cancer liver metastases with a proposal for a new response evaluation system". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 25 (8): 1233–1239.e2. doi:10.1016/j.jvir.2014.04.007. PMID  24861662.
  49. ^ Kingham TP, Karkar AM, D'Angelica MI, Allen PJ, Dematteo RP, Getrajdman GI, et al. (Září 2012). "Ablation of perivascular hepatic malignant tumors with irreversible electroporation". Journal of the American College of Surgeons. 215 (3): 379–87. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2012.04.029. PMID  22704820.
  50. ^ Narayanan G, Bhatia S, Echenique A, Suthar R, Barbery K, Yrizarry J (December 2014). "Vessel patency post irreversible electroporation". Kardiovaskulární a intervenční radiologie. 37 (6): 1523–9. doi:10.1007/s00270-014-0988-9. PMID  25212418. S2CID  24354742.
  51. ^ Niessen C, Igl J, Pregler B, Beyer L, Noeva E, Dollinger M, et al. (Květen 2015). "Factors associated with short-term local recurrence of liver cancer after percutaneous ablation using irreversible electroporation: a prospective single-center study". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 26 (5): 694–702. doi:10.1016/j.jvir.2015.02.001. PMID  25812712.
  52. ^ Niessen C, Beyer LP, Pregler B, Dollinger M, Trabold B, Schlitt HJ, et al. (Duben 2016). "Percutaneous Ablation of Hepatic Tumors Using Irreversible Electroporation: A Prospective Safety and Midterm Efficacy Study in 34 Patients". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 27 (4): 480–6. doi:10.1016/j.jvir.2015.12.025. PMID  26922979.
  53. ^ Niessen C, Thumann S, Beyer L, Pregler B, Kramer J, Lang S, et al. (Březen 2017). "Percutaneous Irreversible Electroporation: Long-term survival analysis of 71 patients with inoperable malignant hepatic tumors". Vědecké zprávy. 7 (1): 43687. Bibcode:2017NatSR...743687N. doi:10.1038/srep43687. PMC  5339813. PMID  28266600.
  54. ^ Philips P, Hays D, Martin RC (2013-11-01). Zhang Z (ed.). "Irreversible electroporation ablation (IRE) of unresectable soft tissue tumors: learning curve evaluation in the first 150 patients treated". PLOS ONE. 8 (11): e76260. Bibcode:2013PLoSO...876260P. doi:10.1371/journal.pone.0076260. PMC  3815199. PMID  24223700.
  55. ^ Scheffer HJ, Nielsen K, van Tilborg AA, Vieveen JM, Bouwman RA, Kazemier G, et al. (Říjen 2014). "Ablation of colorectal liver metastases by irreversible electroporation: results of the COLDFIRE-I ablate-and-resect study". Evropská radiologie. 24 (10): 2467–75. doi:10.1007/s00330-014-3259-x. PMID  24939670. S2CID  8251595.
  56. ^ Thomson KR, Cheung W, Ellis SJ, Federman D, Kavnoudias H, Loader-Oliver D, et al. (Květen 2011). "Investigation of the safety of irreversible electroporation in humans". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 22 (5): 611–21. doi:10.1016/j.jvir.2010.12.014. PMID  21439847.
  57. ^ Kourounis G, Paul Tabet P, Moris D, Papalambros A, Felekouras E, Georgiades F, et al. (2017). "Irreversible electroporation (Nanoknife® treatment) in the field of hepatobiliary surgery: Current status and future perspectives" (PDF). Journal of B.U.On. 22 (1): 141–149. PMID  28365947.
  58. ^ Silk MT, Wimmer T, Lee KS, Srimathveeravalli G, Brown KT, Kingham PT, et al. (Leden 2014). "Percutaneous ablation of peribiliary tumors with irreversible electroporation". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 25 (1): 112–8. doi:10.1016/j.jvir.2013.10.012. PMID  24262034.
  59. ^ Scheffer HJ, Vroomen LG, Nielsen K, van Tilborg AA, Comans EF, van Kuijk C, et al. (Říjen 2015). "Colorectal liver metastatic disease: efficacy of irreversible electroporation--a single-arm phase II clinical trial (COLDFIRE-2 trial)". Rakovina BMC. 15 (1): 772. doi:10.1186/s12885-015-1736-5. PMC  4619419. PMID  26497813.
  60. ^ Belfiore G, Belfiore MP, Reginelli A, Capasso R, Romano F, Ianniello GP, et al. (Březen 2017). "Concurrent chemotherapy alone versus irreversible electroporation followed by chemotherapy on survival in patients with locally advanced pancreatic cancer". Lékařská onkologie. 34 (3): 38. doi:10.1007/s12032-017-0887-4. PMID  28161827. S2CID  21975227.
  61. ^ Flak RV, Stender MT, Jensen TM, Andersen KL, Henriksen SD, Mortensen PB, et al. (Únor 2019). "Treatment of locally advanced pancreatic cancer with irreversible electroporation - a Danish single center study of safety and feasibility". Skandinávský žurnál gastroenterologie. 54 (2): 252–258. doi:10.1080/00365521.2019.1575465. PMID  30907286. S2CID  85498704.
  62. ^ Kluger MD, Epelboym I, Schrope BA, Mahendraraj K, Hecht EM, Susman J, et al. (Květen 2016). "Single-Institution Experience with Irreversible Electroporation for T4 Pancreatic Cancer: First 50 Patients". Annals of Surgical Oncology. 23 (5): 1736–43. doi:10.1245/s10434-015-5034-x. PMID  26714959. S2CID  12668014.
  63. ^ Lambert L, Horejs J, Krska Z, Hoskovec D, Petruzelka L, Krechler T, et al. (2016-01-16). "Treatment of locally advanced pancreatic cancer by percutaneous and intraoperative irreversible electroporation: general hospital cancer center experience". Novotvar. 63 (2): 269–73. doi:10.4149/213_150611n326. PMID  26774149.
  64. ^ Leen E, Picard J, Stebbing J, Abel M, Dhillon T, Wasan H (April 2018). "Percutaneous irreversible electroporation with systemic treatment for locally advanced pancreatic adenocarcinoma". Journal of Gastrointestinal Oncology. 9 (2): 275–281. doi:10.21037/jgo.2018.01.14. PMC  5934146. PMID  29755766.
  65. ^ Månsson C, Brahmstaedt R, Nilsson A, Nygren P, Karlson BM (September 2016). "Percutaneous irreversible electroporation for treatment of locally advanced pancreatic cancer following chemotherapy or radiochemotherapy". European Journal of Surgical Oncology. 42 (9): 1401–6. doi:10.1016/j.ejso.2016.01.024. PMID  26906114.
  66. ^ A b Månsson C, Brahmstaedt R, Nygren P, Nilsson A, Urdzik J, Karlson BM (May 2019). "Percutaneous Irreversible Electroporation as First-line Treatment of Locally Advanced Pancreatic Cancer". Protinádorový výzkum. 39 (5): 2509–2512. doi:10.21873/anticanres.13371. PMID  31092446. S2CID  155101619.
  67. ^ Martin RC, Kwon D, Chalikonda S, Sellers M, Kotz E, Scoggins C, et al. (Září 2015). "Treatment of 200 locally advanced (stage III) pancreatic adenocarcinoma patients with irreversible electroporation: safety and efficacy". Annals of Surgery. 262 (3): 486–94, discussion 492–4. doi:10.1097/sla.0000000000001441. PMID  26258317.
  68. ^ Narayanan G, Hosein PJ, Beulaygue IC, Froud T, Scheffer HJ, Venkat SR, et al. (Březen 2017). "Percutaneous Image-Guided Irreversible Electroporation for the Treatment of Unresectable, Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 28 (3): 342–348. doi:10.1016/j.jvir.2016.10.023. PMID  27993507.
  69. ^ Paiella S, Butturini G, Frigerio I, Salvia R, Armatura G, Bacchion M, et al. (2015). "Safety and feasibility of Irreversible Electroporation (IRE) in patients with locally advanced pancreatic cancer: results of a prospective study". Trávicí chirurgie. 32 (2): 90–7. doi:10.1159/000375323. PMID  25765775. S2CID  25093235.
  70. ^ Ruarus AH, Vroomen LG, Geboers B, van Veldhuisen E, Puijk RS, Nieuwenhuizen S, et al. (Leden 2020). "Percutaneous Irreversible Electroporation in Locally Advanced and Recurrent Pancreatic Cancer (PANFIRE-2): A Multicenter, Prospective, Single-Arm, Phase II Study". Radiologie. 294 (1): 212–220. doi:10.1148/radiol.2019191109. PMID  31687922.
  71. ^ Scheffer HJ, Vroomen LG, Zonderhuis BM, Daams F, Vogel JA, Besselink MG, et al. (Duben 2016). "Ablation of locally advanced pancreatic carcinoma by percutaneous irreversible electroporation: Results of the phase I/II PANFIRE-study". HPB. 18: e115. doi:10.1016/j.hpb.2016.02.269.
  72. ^ Sugimoto K, Moriyasu F, Tsuchiya T, Nagakawa Y, Hosokawa Y, Saito K, et al. (Listopad 2018). "Irreversible Electroporation for Nonthermal Tumor Ablation in Patients with Locally Advanced Pancreatic Cancer: Initial Clinical Experience in Japan". Interní lékařství. 57 (22): 3225–3231. doi:10.2169/internalmedicine.0861-18. PMC  6287993. PMID  29984761.
  73. ^ Vogel JA, Rombouts SJ, de Rooij T, van Delden OM, Dijkgraaf MG, van Gulik TM, et al. (Září 2017). "Induction Chemotherapy Followed by Resection or Irreversible Electroporation in Locally Advanced Pancreatic Cancer (IMPALA): A Prospective Cohort Study". Annals of Surgical Oncology. 24 (9): 2734–2743. doi:10.1245/s10434-017-5900-9. PMID  28560601. S2CID  21656974.
  74. ^ Yan L, Chen YL, Su M, Liu T, Xu K, Liang F, et al. (Prosinec 2016). "A Single-institution Experience with Open Irreversible Electroporation for Locally Advanced Pancreatic Carcinoma". Čínský lékařský deník. 129 (24): 2920–2925. doi:10.4103/0366-6999.195476. PMC  5198526. PMID  27958223.
  75. ^ Zhang Y, Shi J, Zeng J, Alnagger M, Zhou L, Fang G, et al. (Únor 2017). "Percutaneous Irreversible Electroporation for Ablation of Locally Advanced Pancreatic Cancer: Experience From a Chinese Institution". Slinivka břišní. 46 (2): e12–e14. doi:10.1097/mpa.0000000000000703. PMID  28085755.
  76. ^ Rombouts SJ, Walma MS, Vogel JA, van Rijssen LB, Wilmink JW, Mohammad NH, et al. (Prosinec 2016). "Systematic Review of Resection Rates and Clinical Outcomes After FOLFIRINOX-Based Treatment in Patients with Locally Advanced Pancreatic Cancer". Annals of Surgical Oncology. 23 (13): 4352–4360. doi:10.1245/s10434-016-5373-2. PMC  5090009. PMID  27370653.
  77. ^ Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M (August 2011). "Pancreatic cancer". Lanceta. 378 (9791): 607–20. doi:10.1016/S0140-6736(10)62307-0. PMC  3062508. PMID  21620466.
  78. ^ Onik G, Rubinsky B (2010). "Irreversible Electroporation: First Patient Experience Focal Therapy of Prostate Cancer". In Rubinsky B (ed.). Irreversible Electroporation. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. 235–247. doi:10.1007/978-3-642-05420-4_10. ISBN  978-3-642-05419-8.
  79. ^ van den Bos W, Jurhill RR, de Bruin DM, Savci-Heijink CD, Postema AW, Wagstaff PG, et al. (Srpen 2016). "Histopathological Outcomes after Irreversible Electroporation for Prostate Cancer: Results of an Ablate and Resect Study". The Journal of Urology. 196 (2): 552–9. doi:10.1016/j.juro.2016.02.2977. PMID  27004693.
  80. ^ van den Bos W, Scheltema MJ, Siriwardana AR, Kalsbeek AM, Thompson JE, Ting F, et al. (Květen 2018). "Focal irreversible electroporation as primary treatment for localized prostate cancer". BJU International. 121 (5): 716–724. doi:10.1111/bju.13983. PMID  28796935. S2CID  25747416.
  81. ^ A b Guenther E, Klein N, Zapf S, Weil S, Schlosser C, Rubinsky B, Stehling MK (2019-04-15). Ahmad A (ed.). "Prostate cancer treatment with Irreversible Electroporation (IRE): Safety, efficacy and clinical experience in 471 treatments". PLOS ONE. 14 (4): e0215093. Bibcode:2019PLoSO..1415093G. doi:10.1371/journal.pone.0215093. PMC  6464181. PMID  30986263.
  82. ^ Valerio M, Stricker PD, Ahmed HU, Dickinson L, Ponsky L, Shnier R, et al. (Prosinec 2014). "Initial assessment of safety and clinical feasibility of irreversible electroporation in the focal treatment of prostate cancer". Rakovina prostaty a prostatické nemoci. 17 (4): 343–7. doi:10.1038/pcan.2014.33. PMC  4227889. PMID  25179590.
  83. ^ Ting F, Tran M, Böhm M, Siriwardana A, Van Leeuwen PJ, Haynes AM, et al. (Březen 2016). "Focal irreversible electroporation for prostate cancer: functional outcomes and short-term oncological control". Rakovina prostaty a prostatické nemoci. 19 (1): 46–52. doi:10.1038/pcan.2015.47. PMID  26458959. S2CID  6206548.
  84. ^ Blazevski, Alexandar; Amin, Amer; Scheltema, Matthijs J.; Balakrishnan, Anjali; Haynes, Anne-Maree; Barreto, Daniela; Cusick, Thomas; Thompson, James; Stricker, Phillip D. (2020-06-02). "Focal ablation of apical prostate cancer lesions with irreversible electroporation (IRE)". World Journal of Urology. doi:10.1007/s00345-020-03275-z. ISSN  0724-4983.
  85. ^ Onik G, Mikus P, Rubinsky B (August 2007). "Irreversible electroporation: implications for prostate ablation". Technology in Cancer Research & Treatment. 6 (4): 295–300. doi:10.1177/153303460700600405. PMID  17668936.
  86. ^ Kasivisvanathan V, Emberton M, Ahmed HU (August 2013). "Focal therapy for prostate cancer: rationale and treatment opportunities". Klinická onkologie. 25 (8): 461–73. doi:10.1016/j.clon.2013.05.002. PMC  4042323. PMID  23759249.
  87. ^ Stehling, Michael M.D. Ph.D. "Vitus Prostate Center - Privatly owned Radiology Clinic".
  88. ^ Olweny EO, Cadeddu JA (September 2012). "Novel methods for renal tissue ablation". Současný názor v urologii. 22 (5): 379–84. doi:10.1097/mou.0b013e328355ecf5. PMID  22706069.
  89. ^ Wagstaff PG, de Bruin DM, Zondervan PJ, Savci Heijink CD, Engelbrecht MR, van Delden OM, et al. (Březen 2015). "The efficacy and safety of irreversible electroporation for the ablation of renal masses: a prospective, human, in-vivo study protocol". Rakovina BMC. 15 (1): 165. doi:10.1186/s12885-015-1189-x. PMC  4376341. PMID  25886058.
  90. ^ Wendler JJ, Pech M, Köllermann J, Friebe B, Siedentopf S, Blaschke S, et al. (Březen 2018). "Upper-Urinary-Tract Effects After Irreversible Electroporation (IRE) of Human Localised Renal-Cell Carcinoma (RCC) in the IRENE Pilot Phase 2a Ablate-and-Resect Study". Kardiovaskulární a intervenční radiologie. 41 (3): 466–476. doi:10.1007/s00270-017-1795-x. PMID  28929209. S2CID  5024881.
  91. ^ Buijs M, Zondervan PJ, de Bruin DM, van Lienden KP, Bex A, van Delden OM (March 2019). "Feasibility and safety of irreversible electroporation (IRE) in patients with small renal masses: Results of a prospective study". Urologická onkologie. 37 (3): 183.e1–183.e8. doi:10.1016/j.urolonc.2018.11.008. PMID  30509869.
  92. ^ Ricke J, Jürgens JH, Deschamps F, Tselikas L, Uhde K, Kosiek O, De Baere T (April 2015). "Irreversible electroporation (IRE) fails to demonstrate efficacy in a prospective multicenter phase II trial on lung malignancies: the ALICE trial". Kardiovaskulární a intervenční radiologie. 38 (2): 401–8. doi:10.1007/s00270-014-1049-0. PMID  25609208. S2CID  34055662.
  93. ^ Thomson KR, Cheung W, Ellis SJ, Federman D, Kavnoudias H, Loader-Oliver D, Roberts S, Evans P, Ball C, Haydon A (May 2011). "Investigation of the safety of irreversible electroporation in humans". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 22 (5): 611–21. doi:10.1016/j.jvir.2010.12.014. PMID  21439847.
  94. ^ Usman M, Moore W, Talati R, Watkins K, Bilfinger TV (June 2012). "Irreversible electroporation of lung neoplasm: a case series". Monitor lékařské vědy. 18 (6): CS43-7. doi:10.12659/msm.882888. PMC  3560719. PMID  22648257.
  95. ^ Srimathveeravalli G, Wimmer T, Silk M, et al. (2013). "Treatment planning considerations for IRE in the lung: placement of needle electrodes is critical". J Vasc Interv Radiol. 24 (4): S22. doi:10.1016/j.jvir.2013.01.047.
  96. ^ Maor E, Ivorra A, Rubinsky B (2009-03-09). "Non thermal irreversible electroporation: novel technology for vascular smooth muscle cells ablation". PLOS ONE. 4 (3): e4757. Bibcode:2009PLoSO...4.4757M. doi:10.1371/journal.pone.0004757. PMC  2650260. PMID  19270746.
  97. ^ Xie F, Varghese F, Pakhomov AG, Semenov I, Xiao S, Philpott J, Zemlin C (2015-12-14). "Ablation of Myocardial Tissue With Nanosecond Pulsed Electric Fields". PLOS ONE. 10 (12): e0144833. Bibcode:2015PLoSO..1044833X. doi:10.1371/journal.pone.0144833. PMC  4687652. PMID  26658139.
  98. ^ Mandel Y, Laufer S, Belkin M, Rubinsky B, Pe'er J, Frenkel S (2013-01-01). "Irreversible electroporation of human primary uveal melanoma in enucleated eyes". PLOS ONE. 8 (9): e71789. Bibcode:2013PLoSO...871789M. doi:10.1371/journal.pone.0071789. PMC  3764134. PMID  24039721.
  99. ^ Meijerink MR, Scheffer HJ, de Bree R, Sedee RJ (August 2015). "Percutaneous Irreversible Electroporation for Recurrent Thyroid Cancer--A Case Report". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 26 (8): 1180–2. doi:10.1016/j.jvir.2015.05.004. PMID  26210244.
  100. ^ Deodhar A, Monette S, Single GW, Hamilton WC, Thornton RH, Sofocleous CT, Maybody M, Solomon SB (December 2011). "Percutaneous irreversible electroporation lung ablation: preliminary results in a porcine model". Kardiovaskulární a intervenční radiologie. 34 (6): 1278–87. doi:10.1007/s00270-011-0143-9. PMID  21455641. S2CID  13294844.
  101. ^ Dupuy DE, Aswad B, Ng T (April 2011). "Irreversible electroporation in a Swine lung model". Kardiovaskulární a intervenční radiologie. 34 (2): 391–5. doi:10.1007/s00270-010-0091-9. PMID  21191587. S2CID  1233259.
  102. ^ Garcia PA, Pancotto T, Rossmeisl JH, Henao-Guerrero N, Gustafson NR, Daniel GB, Robertson JL, Ellis TL, Davalos RV (February 2011). "Non-thermal irreversible electroporation (N-TIRE) and adjuvant fractionated radiotherapeutic multimodal therapy for intracranial malignant glioma in a canine patient". Technology in Cancer Research & Treatment. 10 (1): 73–83. doi:10.7785/tcrt.2012.500181. PMC  4527477. PMID  21214290.
  103. ^ Garcia PA, Rossmeisl JH, Neal RE, Ellis TL, Olson JD, Henao-Guerrero N, Robertson J, Davalos RV (July 2010). "Intracranial nonthermal irreversible electroporation: in vivo analysis". The Journal of Membrane Biology. 236 (1): 127–36. CiteSeerX  10.1.1.679.527. doi:10.1007/s00232-010-9284-z. PMID  20668843. S2CID  10958480.
  104. ^ Lavee J, Onik G, Mikus P, Rubinsky B (2007). "A novel nonthermal energy source for surgical epicardial atrial ablation: irreversible electroporation". The Heart Surgery Forum. 10 (2): E162-7. doi:10.1532/hsf98.20061202. PMID  17597044.
  105. ^ Al-Sakere B, André F, Bernat C, Connault E, Opolon P, Davalos RV, Rubinsky B, Mir LM (November 2007). "Tumor ablation with irreversible electroporation". PLOS ONE. 2 (11): e1135. Bibcode:2007PLoSO...2.1135A. doi:10.1371/journal.pone.0001135. PMC  2065844. PMID  17989772.
  106. ^ Calmels L, Al-Sakere B, Ruaud JP, Leroy-Willig A, Mir LM (December 2012). "In vivo MRI follow-up of murine tumors treated by electrochemotherapy and other electroporation-based treatments". Technology in Cancer Research & Treatment. 11 (6): 561–70. doi:10.7785/tcrt.2012.500270. PMID  22712607.
  107. ^ Fini M, Tschon M, Ronchetti M, Cavani F, Bianchi G, Mercuri M, Alberghini M, Cadossi R (November 2010). "Ablation of bone cells by electroporation". The Journal of Bone and Joint Surgery. Britský svazek. 92 (11): 1614–20. doi:10.1302/0301-620X.92B11.24664. hdl:11380/646548. PMID  21037363.
  108. ^ Fini M, Tschon M, Alberghini M, Bianchi G, Mercuri M, Campanacci L, et al. (2011). "Cell electroporation in bone tissue.". In Lee E, Kee S, Gehl J (eds.). Clinical aspects of electroporation. New York, NY .: Springer. str. 115–127. ISBN  978-1-4419-8362-6.
  109. ^ Wong D, Lee EW, Kee ST (2011). "Translational research on irreversible electroporation: VX2 rabbit head and neck.". In Lee E, Kee S, Gehl J (eds.). Clinical Aspects of Electroporation. Berlín: Springer. pp. 231–236. ISBN  978-1-4419-8362-6.
  110. ^ Maor E, Ivorra A, Rubinsky B (2009-01-01). "Non thermal irreversible electroporation: novel technology for vascular smooth muscle cells ablation". PLOS ONE. 4 (3): e4757. Bibcode:2009PLoSO...4.4757M. doi:10.1371/journal.pone.0004757. PMC  2650260. PMID  19270746.

Další čtení

  • Rubinsky B (2009). Irreversible Electroporation (Series in Biomedical Engineering). Berlín: Springer. ISBN  978-3-642-05419-8.