Halicin - Halicin

Halicin
Klinické údaje
Obchodní názvy	Halicin
Právní status
Právní status	NÁS: Investigational New Drug ;
Identifikátory
	Název IUPAC 5 - [(5-nitro-l, 3-thiazol-2-yl) sulfanyl] -l, 3,4-thiadiazol-2-amin;
Číslo CAS	40045-50-9;
PubChem CID	11837140;
ChEBI	CHEBI: 146227;
ChEMBL	ChEMBL510038;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID70474254 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C5H3N5Ó2S3
Molární hmotnost	261,3 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY C1 = C (SC (= N1) SC2 = NN = C (S2) N) [N +] (= O) [0-];
	InChI InChI = 1S / C5H3N5O2S3 / c6-3-8-9-5 (14-3) 15-4-7-1-2 (13-4) 10 (11) 12 / h1H, (H2,6,8); Klíč: NQQBNZBOOHHVQP-UHFFFAOYSA-N;

Halicin (SU-3327) je chemická sloučenina který působí jako inhibitor enzym c-Jun N-terminální kináza (JNK).^[1]^[2]^[3] Původně byl zkoumán pro léčbu cukrovka,^[4] ale vývoj pro tuto aplikaci nepokračoval kvůli špatným výsledkům v testování.

Poté byl halicin identifikován vědci umělé inteligence na Klinika MIT Jameel v roce 2019 pomocí in silico hluboké učení přístup, jako pravděpodobně širokospektrální antibiotikum.^[5]^[6] Tuto pravděpodobnost ověřil in vitro testování buněčných kultur, následované in vivo testy na myších.^[7] Vykazovala aktivitu proti lékově rezistentním kmenům Clostridiodes difficile, Acinetobacter baumannii, a Mycobacterium tuberculosis s neobvyklým mechanismem působení zahrnujícím sekvestraci žehlička uvnitř bakteriálních buněk, což tím narušuje jejich schopnost regulovat pH zůstatek napříč buněčná membrána správně. Jelikož se jedná o odlišný způsob působení od většiny antibiotik, halicin si zachoval aktivitu proti bakteriálním kmenům rezistentním na mnoho běžně používaných léků.^[8]

Předběžné studie naznačují, že halicin ničí bakterie narušením jejich schopnosti udržovat elektrochemický gradient přes jejich buněčné membrány. Tento gradient je nezbytný mimo jiné k produkci ATP (molekuly, které buňky používají k ukládání energie), takže pokud se gradient rozpadne, buňky zemřou. Na tento typ vražedného mechanismu může být pro bakterie obtížné vyvinout rezistenci.^[6]

Reference

^ Augustine C, Cepinskas G, Fraser DD (srpen 2014). "Traumatické poranění vyvolává JNK zprostředkovanou retrakci lidských astrocytů in vitro". Neurovědy. 274: 1–10. doi:10.1016 / j.neuroscience.2014.05.009. PMID 24838066. S2CID 9498486.
^ Jang S, Javadov S (2014). „Inhibice JNK zhoršuje zotavení potkaních srdcí po globální ischemii: role mitochondriální JNK“. PLOS ONE. 9 (11): e113526. Bibcode:2014PLoSO ... 9k3526J. doi:10.1371 / journal.pone.0113526. PMC 4244102. PMID 25423094.
^ Jang S, Yu LR, Abdelmegeed MA, Gao Y, Banerjee A, Song BJ (prosinec 2015). „Kritická role c-jun N-terminální protein kinázy při podpoře mitochondriální dysfunkce a akutního poškození jater“. Redox biologie. 6: 552–564. doi:10.1016 / j.redox.2015.09.040. PMC 4625008. PMID 26491845.
^ De SK, Stebbins JL, Chen LH, Riel-Mehan M, Machleidt T, Dahl R a kol. (Duben 2009). „Návrh, syntéza a vztah struktury a aktivity substrátu kompetitivních, selektivních a in vivo aktivních triazolových a thiadiazolových inhibitorů c-Jun N-terminální kinázy“. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (7): 1943–52. doi:10.1021 / jm801503n. PMC 2667321. PMID 19271755.
^ „Umělá inteligence přináší nové antibiotikum“. Kampaň MIT za lepší svět. Citováno 2020-11-13.
^ ^A ^b Trafton A (20. února 2020). „Umělá inteligence přináší nové antibiotikum“. Zpravodajská kancelář MIT.
^ Ukázka I (20. února 2020). „Účinné antibiotikum objeveno poprvé pomocí strojového učení“. Opatrovník.
^ Stokes JM, Yang K, Swanson K, Jin W, Cubillos-Ruiz A, Donghia NM a kol. (Únor 2020). „Hluboký přístup k učení k objevování antibiotik“. Buňka. 180 (4): 688–702.e13. doi:10.1016 / j.cell.2020.01.021. PMID 32084340.

externí odkazy

Strojové učení pro antibiotika

Tento antiinfekční lék článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[pmid24838066-1] Augustine C, Cepinskas G, Fraser DD (srpen 2014). "Traumatické poranění vyvolává JNK zprostředkovanou retrakci lidských astrocytů in vitro". Neurovědy. 274: 1–10. doi:10.1016 / j.neuroscience.2014.05.009. PMID 24838066. S2CID 9498486.

[pmid25423094-2] Jang S, Javadov S (2014). „Inhibice JNK zhoršuje zotavení potkaních srdcí po globální ischemii: role mitochondriální JNK“. PLOS ONE. 9 (11): e113526. Bibcode:2014PLoSO ... 9k3526J. doi:10.1371 / journal.pone.0113526. PMC 4244102. PMID 25423094.

[pmid26491845-3] Jang S, Yu LR, Abdelmegeed MA, Gao Y, Banerjee A, Song BJ (prosinec 2015). „Kritická role c-jun N-terminální protein kinázy při podpoře mitochondriální dysfunkce a akutního poškození jater“. Redox biologie. 6: 552–564. doi:10.1016 / j.redox.2015.09.040. PMC 4625008. PMID 26491845.

[pmid19271755-4] De SK, Stebbins JL, Chen LH, Riel-Mehan M, Machleidt T, Dahl R a kol. (Duben 2009). „Návrh, syntéza a vztah struktury a aktivity substrátu kompetitivních, selektivních a in vivo aktivních triazolových a thiadiazolových inhibitorů c-Jun N-terminální kinázy“. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (7): 1943–52. doi:10.1021 / jm801503n. PMC 2667321. PMID 19271755.

[5] „Umělá inteligence přináší nové antibiotikum“. Kampaň MIT za lepší svět. Citováno 2020-11-13.

[:0-6] A ^b Trafton A (20. února 2020). „Umělá inteligence přináší nové antibiotikum“. Zpravodajská kancelář MIT.

[7] Ukázka I (20. února 2020). „Účinné antibiotikum objeveno poprvé pomocí strojového učení“. Opatrovník.

[8] Stokes JM, Yang K, Swanson K, Jin W, Cubillos-Ruiz A, Donghia NM a kol. (Únor 2020). „Hluboký přístup k učení k objevování antibiotik“. Buňka. 180 (4): 688–702.e13. doi:10.1016 / j.cell.2020.01.021. PMID 32084340.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]