HKDC1 - HKDC1 - Wikipedia
Hexokinázová doména obsahující 1 (HKDC1) je enzym který je u lidí kódován HKDC1 gen na chromozomu 10.[5] Je to nedávno objevené hexokináza izoforma to pravděpodobné fosforyláty glukóza u matky metabolismus během těhotenství.[6][7]
Struktura
The HKDC1 gen je orientován v uspořádání hlava-ocas vedle HK1 gen na chromozomu 10.[7][8] Toto uspořádání spolu s jeho aminokyselina sekvenční podobnost s HK1 to naznačuje HKDC1 a HK1 odvozené od stejného předchůdce prostřednictvím tandemu genová duplikace událost.[6][7][8] Podobnost mezi HKDC1 a HK1 mohla zakrýt jeho objev v dřívějších testech na hexokinázy obratlovců.[6] Na rozdíl od HK2 pseudogen, HKDC1 obsahuje intaktní otevřený čtecí rámec z 917 zbytky a je konzervován u živočišných druhů, což naznačuje, že kóduje funkční protein. Navíc kódovaný protein obsahuje konzervované glukóza -závazné stránky v jeho N- a C-terminál domén i ATP -závazné místo v jeho C-terminál doména, což naznačuje, že jeho C-terminál je schopen aktivity hexokinázy.[7][8]
Funkce
Jako nedávno identifikovaná pátá izoforma hexokinázy, HKDC1 katalyzuje the rychlost omezující a první povinný krok metabolismu glukózy, kterým je ATP-závislá fosforylace glukózy na G6P.[9] Ačkoli jeho konkrétní biologická funkce zůstává nejasná, bylo navrženo, aby HKDC1 hrála větší roli v metabolismu glukózy během těhotenství, protože matka by potřebovala poskytnout dostatek energie pro sebe i pro plod.[6][7] HKDC1 je všudypřítomně exprimován s nejvyššími úrovněmi exprese v hltan, brzlík, dvojtečka, jícen, a oko tkáň.[7][8]
Klinický význam
Rakovina
Ve srovnání s jinými hexokinázami byl HKDC1 dramaticky nadměrně exprimován v rakovinných tkáních, což naznačuje, že tato izoforma může hrát důležitou a odlišnou roli v růstu rakoviny. Pro vývoj HKDC1 jako terapeutického cíle budou zapotřebí další experimenty objasňující tuto roli.[9]
Gestační hyperglykémie
Několik regulačních variant, včetně různých zesilovače cílení HKDC1 výraz byl spojen s gestační hyperglykémie u těhotných žen.[6] Vzhledem k tomu, že hladina glukózy u matky během těhotenství ovlivňuje obojí fetální a pozdější zdravotní výsledky, lepší porozumění genetickým mechanismům, které jsou základem mateřské glykemie během těhotenství, může pomoci identifikovat a pomoci těmto rizikovým ženám.[6][7]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000156510 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020080 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: HKDC1 hexokinázová doména obsahující 1“.
- ^ A b C d E F Guo C, Ludvik AE, Arlotto ME, Hayes MG, Armstrong LL, Scholtens DM a kol. (Únor 2015). „Koordinovaná regulační variace spojená s gestační hyperglykemií reguluje expresi nové hexokinázy HKDC1“. Příroda komunikace. 6: 6069. doi:10.1038 / ncomms7069. PMC 4318120. PMID 25648650.
- ^ A b C d E F G Hayes MG, Urbanek M, Hivert MF, Armstrong LL, Morrison J, Guo C a kol. (Září 2013). „Identifikace HKDC1 a BACE2 jako genů ovlivňujících glykemické vlastnosti během těhotenství prostřednictvím asociačních studií v celém genomu“. Cukrovka. 62 (9): 3282–91. doi:10 2337 / db12-1692. PMC 3749326. PMID 23903356.
- ^ A b C d Irwin DM, Tan H (březen 2008). „Molekulární vývoj rodiny genů hexokinázových obratlovců: Identifikace konzervovaného pátého genu hexokinázových obratlovců“. Srovnávací biochemie a fyziologie. Část D, Genomika a proteomika. 3 (1): 96–107. doi:10.1016 / j.cbd.2007.11.002. PMID 20483211.
- ^ A b Li GH, Huang JF (březen 2014). „Odvození terapeutických cílů z heterogenních údajů: HKDC1 je nový potenciální terapeutický cíl pro rakovinu“. Bioinformatika. 30 (6): 748–52. doi:10.1093 / bioinformatika / btt606. PMID 24162464.
