HKDC1 - HKDC1 - Wikipedia

HKDC1
Identifikátory
AliasyHKDC1, doména hexokinázy obsahující 1
Externí IDOMIM: 617221 MGI: 2384910 HomoloGene: 128937 Genové karty: HKDC1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomické umístění pro HKDC1
Genomické umístění pro HKDC1
Kapela10q22.1Start69,220,332 bp[1]
Konec69,267,552 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_025130

NM_145419

RefSeq (protein)

NP_079406

NP_663394

Místo (UCSC)Chr 10: 69,22 - 69,27 MbChr 10: 62,38 - 62,42 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Hexokinázová doména obsahující 1 (HKDC1) je enzym který je u lidí kódován HKDC1 gen na chromozomu 10.[5] Je to nedávno objevené hexokináza izoforma to pravděpodobné fosforyláty glukóza u matky metabolismus během těhotenství.[6][7]

Struktura

The HKDC1 gen je orientován v uspořádání hlava-ocas vedle HK1 gen na chromozomu 10.[7][8] Toto uspořádání spolu s jeho aminokyselina sekvenční podobnost s HK1 to naznačuje HKDC1 a HK1 odvozené od stejného předchůdce prostřednictvím tandemu genová duplikace událost.[6][7][8] Podobnost mezi HKDC1 a HK1 mohla zakrýt jeho objev v dřívějších testech na hexokinázy obratlovců.[6] Na rozdíl od HK2 pseudogen, HKDC1 obsahuje intaktní otevřený čtecí rámec z 917 zbytky a je konzervován u živočišných druhů, což naznačuje, že kóduje funkční protein. Navíc kódovaný protein obsahuje konzervované glukóza -závazné stránky v jeho N- a C-terminál domén i ATP -závazné místo v jeho C-terminál doména, což naznačuje, že jeho C-terminál je schopen aktivity hexokinázy.[7][8]

Funkce

Jako nedávno identifikovaná pátá izoforma hexokinázy, HKDC1 katalyzuje the rychlost omezující a první povinný krok metabolismu glukózy, kterým je ATP-závislá fosforylace glukózy na G6P.[9] Ačkoli jeho konkrétní biologická funkce zůstává nejasná, bylo navrženo, aby HKDC1 hrála větší roli v metabolismu glukózy během těhotenství, protože matka by potřebovala poskytnout dostatek energie pro sebe i pro plod.[6][7] HKDC1 je všudypřítomně exprimován s nejvyššími úrovněmi exprese v hltan, brzlík, dvojtečka, jícen, a oko tkáň.[7][8]

Klinický význam

Rakovina

Ve srovnání s jinými hexokinázami byl HKDC1 dramaticky nadměrně exprimován v rakovinných tkáních, což naznačuje, že tato izoforma může hrát důležitou a odlišnou roli v růstu rakoviny. Pro vývoj HKDC1 jako terapeutického cíle budou zapotřebí další experimenty objasňující tuto roli.[9]

Gestační hyperglykémie

Několik regulačních variant, včetně různých zesilovače cílení HKDC1 výraz byl spojen s gestační hyperglykémie u těhotných žen.[6] Vzhledem k tomu, že hladina glukózy u matky během těhotenství ovlivňuje obojí fetální a pozdější zdravotní výsledky, lepší porozumění genetickým mechanismům, které jsou základem mateřské glykemie během těhotenství, může pomoci identifikovat a pomoci těmto rizikovým ženám.[6][7]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000156510 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020080 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: HKDC1 hexokinázová doména obsahující 1“.
  6. ^ A b C d E F Guo C, Ludvik AE, Arlotto ME, Hayes MG, Armstrong LL, Scholtens DM a kol. (Únor 2015). „Koordinovaná regulační variace spojená s gestační hyperglykemií reguluje expresi nové hexokinázy HKDC1“. Příroda komunikace. 6: 6069. doi:10.1038 / ncomms7069. PMC  4318120. PMID  25648650.
  7. ^ A b C d E F G Hayes MG, Urbanek M, Hivert MF, Armstrong LL, Morrison J, Guo C a kol. (Září 2013). „Identifikace HKDC1 a BACE2 jako genů ovlivňujících glykemické vlastnosti během těhotenství prostřednictvím asociačních studií v celém genomu“. Cukrovka. 62 (9): 3282–91. doi:10 2337 / db12-1692. PMC  3749326. PMID  23903356.
  8. ^ A b C d Irwin DM, Tan H (březen 2008). „Molekulární vývoj rodiny genů hexokinázových obratlovců: Identifikace konzervovaného pátého genu hexokinázových obratlovců“. Srovnávací biochemie a fyziologie. Část D, Genomika a proteomika. 3 (1): 96–107. doi:10.1016 / j.cbd.2007.11.002. PMID  20483211.
  9. ^ A b Li GH, Huang JF (březen 2014). „Odvození terapeutických cílů z heterogenních údajů: HKDC1 je nový potenciální terapeutický cíl pro rakovinu“. Bioinformatika. 30 (6): 748–52. doi:10.1093 / bioinformatika / btt606. PMID  24162464.