GAPO syndrom - GAPO syndrome

GAPO syndrom
Autosomálně recesivní - en.svg
Autosomálně recesivní vzor je dědičným způsobem tohoto stavu
Frekvence<1 na milion

GAPO syndrom je vzácný, autosomálně recesivní porucha, která způsobuje závažné zpomalení růstu, a byla do roku 2011 pozorována méně než 30krát.[1] GAPO je zkratka, která zahrnuje převládající znaky poruchy: zpomalení růstu, alopecie, pseudoanodontia (zuby neprodukující z dásní) a zhoršení optická atrofie v některých předmětech. Mezi další běžné příznaky patří předčasné stárnutí, velká, prominentní čela a opožděné stárnutí kostí. Syndrom GAPO obvykle vede k předčasné smrti kolem 30-40 let v důsledku intersticiální reklamy fibróza a ateroskleróza.[2]

Příznaky a symptomy

Mladá dívka s tenkými, křehkými vlasy spojenými se syndromem GAPO

Jedním z hlavních příznaků syndromu GAPO je zpomalení růstu způsobené pomalou tvorbou skeletu a vede k podprůměrné výšce jedinců. Alopecie nebo ztráta vlasů je další klíčovou indikací syndromu GAPO. Jejich vlasy jsou obvykle řídce rozptýlené a křehké, což později v životě vede k plešatosti. Podobně je růst zubů zakrnělý, přičemž se zuby nedostávají z dásní nebo se jinak nevyvíjejí normálně. Atrofie zrakového nervu se vyskytuje přibližně u jedné třetiny jedinců. Tato degradace vede k inhibici periferního vidění a ke zvýšení obtížnosti rozlišování barev.[2]

I když to není charakteristický rys, většina pacientů se syndromem GAPO má hrubé rysy obličeje a abnormální strukturu střední části obličeje, obvykle spojenou s velkým čelem.[2] Jedinci s onemocněním mívají depresivní nosní můstky, vyčnívající uši a neobvykle silné rty, i když tyto příznaky nejsou pro tuto poruchu jedinečné.[3]

Nebyla nalezena žádná přímá korelace mezi syndromem GAPO a mentální retardací, ačkoli byly hlášeny případy jedinců, kteří oba měli.[2][4]

Vzhledem k závažnosti fenotypu lze syndrom GAPO diagnostikovat velmi brzy. Většinu případů lze diagnostikovat do 6 měsíců věku a většina příznaků se projeví do 2 let.[4]

Genetika

Syndrom GAPO má autozomálně recesivní vzorec dědictví.

Syndrom GAPO je způsoben delecí v obou kopiích ANTXR1 gen, který kóduje Anthrax Toxin Receptor 1. Tento gen je kritický pro vznik aktin a jeho narušení inhibuje správnou funkci sítě aktinů. Ve výsledku se u jedinců se syndromem GAPO nahromadilo extracelulární matrix a degradován buněčné adheze.[3] Ke změně může dojít ve formě nesmyslné mutace nebo mutace, které mění místa sestřihu a vedou k alternativě Sestřih RNA, což vede k syntéze jiného nebo modifikovaného proteinu. U lidí je gen ANTXR1 lokalizován na Chromozom 2 a má 22 exony.[5][6]

Syndrom GAPO se dědí autozomálně recesivně a vyžaduje, aby oba rodiče předali mutantní genotyp. Protože tato mutace je tak vzácná, většina potvrzených případů má v anamnéze příbuzenské plemenitby.[7]

Diagnóza

APO syndrom je velmi vzácná genetická porucha charakterizovaná zpomalením růstu, alopecií, pseudoanodoncií a progresivní optickou atrofií (GAPO). K dnešnímu dni je celosvětově popsáno pouze 30 případů. Nedávno se uvádí, že příčinou této poruchy jsou genové změny v genu ANTXR1 a byl pozorován autosomálně recesivní vzorec. Tento gen kóduje protein interagující s matricí, který funguje jako adhezní molekula. V této zprávě popisujeme 2 homozygotní sourozence s diagnostikovaným syndromem GAPO nesoucí novou mutaci missense. Tato mutace produkuje substituci glutaminu v poloze 137 za leucin (c. 410A> T, str. Q137L).

Řízení

V současné době neexistuje žádný lék na syndrom GAPO, ale jsou k dispozici některé možnosti ke zmírnění příznaků. Krátkozrakost, který postihuje některé osoby trpící onemocněním, lze léčit pomocí korekční čočky. Optickou atrofii v důsledku degradace zrakového nervu (běžnou u syndromu GAPO) bohužel nelze upravit. Kortikosteroidy byly navrženy jako léčba atrofie zrakového nervu, ale jejich účinnost je sporná a v současné době nejsou k dispozici žádné léčby založené na steroidech.[1]Beyoglu Eye J. Před tiskem: BEJ-83007 | DOI: 10.14744 / bej.2019.83007

Makulopatie hypotonie po trabekulektomii u pacienta se syndromem GAPO http://beyoglueye.com/jvi.aspx?pdir=beyoglu&plng=eng&un=BEJ-83007 Selim Genç1, Emre Güler2, Hanefi Cakir2, Osman Şalkacı3, Fehim Esen41Prof. Dr. N. Reşat Belger Beyoğlu Oční tréninková a výzkumná nemocnice, Istanbul, Turecko2 Türkiye Hospital, Oční klinika, İstanbul, Turecko3 Oční tréninková a výzkumná nemocnice Lütfi Kırdar Kartal, Oční oddělení, Istanbul, Turecko4Medeniyet University Medical School, Oční oddělení İstanbul, Turecko Účel: Hlásit případ hypotonické makulopatie u pacienta se syndromem GAPO po trabekulektomii s mitomycinem C (MMC). Metody: 42letý muž s diagnózou GAPO syndromu podstoupil trabekulektomii s aplikací MMC 0,4 mg / ml po dobu 1 minuty. Výsledky: Nitrooční tlak byl měřen mezi 6 a 8 mmHg během prvního měsíce operace. Při vyšetření fundusu byly pozorovány makulární choroidální záhyby, retinální vaskulární tortuosita a zduření optického nervu. Po jednom pooperačním měsíci bylo provedeno další šití pupíku, ale hypotonie se objevovala i nadále. Závěr: U pacientů se syndromem GAPO v důsledku defektního procesu fibrózy po trabekulektomii je třeba vzít v úvahu pooperační hypotonii.

Klíčová slova: GAPO syndrom, trabekulektomie, mitomycin C, hypotonická makulopatie

Dějiny

První výskyt syndromu GAPO ohlásili Anderson a Pindborg v roce 1947. Další případ byl zaznamenán až v roce 1978 Fuksem et al.[4]

Reference

  1. ^ A b „Syndrom GAPO“. Patch z přírody. Přirozená standardní výzkumná spolupráce. Citováno 18. října 2015.
  2. ^ A b C d Goloni-Bertollo, Eny Maria; Ruiz, Mariangela Torreglosa; Goloni, Cristina Vendrame; Muniz, Marcos Pontes; Valério, Nelson Iguimar; Pavarino-Bertelli, Érika Cristina (2008). „GAPO syndrom: Tři nové brazilské případy, další kostní projevy a přehled literatury“. American Journal of Medical Genetics. 146A (12): 1523–1529. doi:10,1002 / ajmg.a.32157. PMID  18470892.
  3. ^ A b O'Neill, Marla; Sobreira, Nara; McKusick, Victor. „Syndrom GAPO“. Online Mendelian Inheritance in Man. Univerzita Johna Hopkinse. Archivovány od originál dne 11. prosince 2015. Citováno 14. října 2015.
  4. ^ A b C Tipton, Robert; Gorlin, Robert (1984). „Retardace růstu, alopecie, pseudoanodoncie a optická atrofie - syndrom GAPO: zpráva pacienta a přehled literatury“. American Journal of Medical Genetics. 19 (2): 209–216. doi:10,1002 / ajmg.1320190202. PMID  6507471.
  5. ^ „ANTXR1 ANTXR buněčná adhezní molekula 1 [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI“.
  6. ^ "ANTXR1 antraxový toxinový receptor 1 [Homo sapiens (člověk)]" ". Národní centrum pro biotechnologické informace. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 15. října 2015.
  7. ^ Bacon, W; Hall, RK; Roset, JP; Boukari, A; Tenenbaum, H; Walter, B (1999). „GAPO syndrom: nový případ tohoto vzácného syndromu a přehled relativního významu různých fenotypových znaků v diagnostice“. Journal of Craniofacial Genetics and Developmental Biology. 19 (4): 189–200. PMID  10731088.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje