Gökhan S. Hotamisligil - Gökhan S. Hotamisligil - Wikipedia

Gökhan S. Hotamisligil
Gökhan S Hotamisligil.jpg
narozený (1962-06-24) 24. června 1962 (věk 58)
Rize, Krocan
Státní občanstvíTurecko a USA
Alma materAnkarská univerzita (MD, 1986)
Harvardská Univerzita (PhD, 1994)
Manžel (y)Selen Ciliv Hotamisligil
Děti2
Vědecká kariéra
PoleMetabolismus, obezita, cukrovka, ateroskleróza
InstituceHarvard T.H. Chan School of Public Health

Gökhan S. Hotamisligil (narozen 24. června 1962) je a Turecko-americký vědec lékař; James Stevens Simmons předseda genetiky a metabolismu; Oddělení genetiky a komplexních nemocí[1] na Harvard T.H. Chan School of Public Health (HSPH); Ředitel Centra pro výzkum metabolismu Sabri Ülker[2] a přidružený člen Harvard-MIT Broad Institute, Harvard Stem Cell Institute a Joslin Diabetes Center.[3]

Hotamisligil byl průkopníkem výzkumných snah vysvětlit mechanistický základ běžných chronických metabolických onemocnění; zejména obezita, cukrovka, tučné onemocnění jater, a ateroskleróza. Jeho práce vedla ke vzniku nových konceptů, které změnily chápání patogeneze metabolických chorob.[4]

Životopis

Gökhan Hotamisligil se narodil v roce Rize, Turecko a po absolvování základních škol v Vakfikebir, Turgutlu, a Gediz; absolvoval veřejnou střední školu Ankara Atatürk Anadolu v roce 1980. Poté vystudoval medicínu Lékařská fakulta univerzity v Ankaře v roce 1986 a doktorát z Harvardská lékařská škola (HMS) v roce 1994. Hotamisligil se připojil k Harvard T.H. Chan School of Public Health (HSPH) jako odborný asistent na Katedře výživy a divize biologických věd. V roce 2003 byl povýšen na profesora. Ve stejném roce založil Ústav genetiky a komplexních nemocí a pracoval jako předseda katedry.[5]

V roce 2014 bylo založeno Centrum Sabri Ülkera pro výživový, genetický a metabolický výzkum na HSPH Ülkerova rodina ctít jejich zesnulého otce Sabri Ülker a na podporu výzkumu v laboratoři Hotamisligil.[6] Dr. Hotamisligil je zakládajícím ředitelem centra Sabri Ülker na Harvardu.

Hotamisligil byl během své kariéry oceněn řadou stipendií a ocenění. Patří mezi ně volby jako kolegy z Americká asociace pro rozvoj vědy,[7] cenu Naomi Berrie za vynikající výsledky ve výzkumu diabetu,[8] cena za vynikající vědecké úspěchy od Americká diabetická asociace,[9] cenu Wertheimera za mimořádný přínos základního výzkumu v oblasti obezity od IASO,[10] the Mezinárodní cena Danone za výživu,[11] a Roy Greep Award za mimořádný výzkum od Endokrinní společnost,[12] Cenu EASD – Novo Nordisk Foundation Diabetes za vynikající výsledky,[13] mezi ostatními. Byl také příjemcem roku 2004 Cena TUBITAK za vědu,[14] Cena za vědu Koç[15][16] a zvolený člen Turecká akademie věd. Působí také jako člen správní rady Kadir má univerzitu. Hotamisligil působí v mnoha redakčních radách včetně Science Translational Medicine, Buněčný metabolismus, EMBO molekulární medicína, Journal of Clinical Investigation, PlosBiologie, a další.

Výzkum

Výzkumné úsilí Hotamisligil se zaměřuje zejména na molekulární a genetické základy běžných a komplexních onemocnění obezita, cukrovka, a srdeční choroba. Jeho výzkum zkoumá mechanismy snímání živin a cesty odezvy, které se vztahují k imunitní a metabolické homeostáze. Práce Hotamisligilu pomohla při vzniku imunologického základu obezity a cukrovky a v oblasti imunometabolismus[17],[18],.[4] Dnes se obezita a cukrovka chápou jako stavy chronického, nízkého stupně, trvalého, systémového a metabolicky řízeného zánětu; také známý jako "metaflammation „Koncept představený Hotamisligilem; která je základem patogeneze metabolických onemocnění.

V článku z roku 2002 laboratoř Hotamisligil vytvořila spojení mezi aktivací zánětlivé a stresové kinázy JNK a následná inhibice signalizace inzulínového receptoru prostřednictvím fosforylace substrát inzulinového receptoru (IRS-1).[19] Od té doby jeho laboratoř identifikovala řadu dalších významných molekul a cest jako klíčových modulátorů chronického metabolického zánětu, citlivosti na inzulín a metabolismu glukózy u obezity, včetně dvouřetězcová RNA dependentní protein kináza PKR[20] a transmembránový protein STAMP2.[21][22]

Laboratoř Hotamisligil také stanovila význam organela homeostáza v metabolických tkáních a úloha dysfunkce organel v metabolickém onemocnění. Zejména prokázali, že chronický endoplazmatické retikulum (ER) dysfunkce je znakem metabolických tkání u obezity,[23] spojené s regulací inzulín působení a metabolismus glukózy a lipidů. V následných studiích ukázali, že nárůst ER stres v obézním stavu částečně souvisí s defekty v autofagie, buněčný recyklační systém,[24] stejně jako změny metabolismu lipidů a složení membrány ER a vedou ke změnám ER homeostázy vápníku.[25] Nedávno laboratoř Hotamisligil také popsala abnormální interakce mezi ER a mitochondrie v souvislosti s metabolickým onemocněním, které má za následek aberantní metabolismus vápníku a mitochondriální dysfunkci.[26]

Laboratoř Hotamisligil integruje tyto cesty buněčného a molekulárního stresu do živin prostřednictvím své práce v integrovaném poli pro obchodování s lipidy a signalizaci se zaměřením na proteiny vázající mastné kyseliny,[27] de novo lipogeneze produkty.[28] V dokumentu z roku 2008 laboratoř Hotamisligil popsala lipidový naturální hormon, který pojmenovali jako „lipokin ”A ukázal své příznivé účinky na metabolismus lipidů a glukózy.[29] V roce 2015 popsala laboratoř Hotamisligil román hormon který je produkován tukovou tkání během hladovění k regulaci produkce glukózy v játrech a pankreatické aktivita.[30] Terapeutické cílení obou těchto molekul je sledováno pro léčbu metabolických onemocnění.[31] V článku z roku 2017 laboratoř Hotamisligil identifikovala transkripční faktor, NRF1, který vnímá a reaguje na přebytek cholesterolu v krvi ER[32] a jedná společně s SREBP2 tak jako Yin Yang udržovat hladinu ER v bezpečném úzkém rozmezí.[33]

Od roku 2019 je Hotamisligil autorem více než 185 publikací, které obdržely více než 85 000 citací, a byl jmenován vynálezcem několika patentů.[5][34] Má h-index ze 105.[5] Hotamisligil byl také mentorem mnoha studentů a kolegů, kteří nyní vykonávají svou nezávislou vědeckou kariéru v mnoha funkcích po celém světě.[35] Byl zastáncem vědy jako prostředku diplomacie mezi kulturami a přednesl více než 300 přednášek po celém světě.[5]

Osobní život

Hotamisligil je ženatý s Selen Ciliv, lékařkou specializovanou na asistovanou péči neplodnost technologie léčby a klinické aplikace a konzultant pro Světová zdravotnická organizace.[36] Jejich dvě děti Leyla a Derin žijí ve Spojených státech a Kanadě.[37] Jeho zesnulý otec Hulki Hotamisligil byl lékař a matka Güner Hotamisligil byla učitelka, která sloužila v odlehlých oblastech Turecka na podporu veřejné zdraví a vzdělávání.[38][39]

Vybraná ocenění

1991 Lucille P. Markey Predoctoral Fellowship in Developmental Biology[5]

1997 Pew Scholar v biomedicínských vědách, Pew Charitable Trusts[5]

2004 Příjemce turecké rady pro vědu a výzkum, cena TUBITAK[14]

Cena za vynikající vědecké výsledky za rok 2007, Americká diabetologická asociace[9]

2009 zvolen členem Americké asociace pro rozvoj vědy[7]

2010 Wertheimerova cena, Mezinárodní asociace pro studium obezity[10]

Cena Naomi Berrie za rok 2010 za vynikající výsledky ve výzkumu diabetu[8]

2012 Přednáška Richarda J. Havla[5]

Cena za vědeckou nadaci Koç 2013[15][16]

Mezinárodní cena Danone za výživu za rok 2014[11]

Cena Roy O. Greepa 2015 za vynikající výzkum, endokrinní společnost[12]

2017 Hans L. Falk Memorial Přednáška[40]

Cena Diabetes Award EASD – Novo Nordisk Foundation for Excellence[13]

externí odkazy

Reference

  1. ^ "Oddělení genetiky a komplexních nemocí". Oddělení genetiky a komplexních nemocí. Citováno 2017-06-05.
  2. ^ „Sabri Ülker Center Home“. Centrum Sabri Ülker / Hotamisligil Lab. 2014-09-29. Citováno 2017-06-05.
  3. ^ „Gokhan S. Hotamisligil“. Gokhan S. Hotamisligil. Citováno 2017-06-04.
  4. ^ A b Hotamisligil, Gökhan S. (8. února 2017). "Záněty, záněty, metaflamidy a imunometabolické poruchy". Příroda. 542 (7640): 177–185. doi:10.1038 / nature21363. ISSN  1476-4687. PMID  28179656. S2CID  205253771.
  5. ^ A b C d E F G „Gökhan S. Hotamisligil, M.D., Ph.D.“ Program Kectil. Citováno 2017-06-05.
  6. ^ „Domů Sabri Ülker Center“. Centrum Sabri Ülker / Hotamisligil Lab. 2014-09-29. Citováno 2017-06-04.
  7. ^ A b „Hotamisligil, Gokhan“. AAAS - Největší světová obecná vědecká společnost. 2016-08-01. Citováno 2017-06-04.
  8. ^ A b "Frontiers in Diabetes Research | Naomi Berrie Diabetes Center". nbdiabetes.org. Citováno 2017-06-04.
  9. ^ A b Association, American Diabetes. „Gokhan S. Hotamisligil, MD, PhD, získává ocenění Americké asociace pro cukrovku za vynikající výsledky“. prnewswire.com. Citováno 2017-06-04.
  10. ^ A b „Gokhan Hotamisligil, mezinárodně uznávaný odborník na metabolické choroby a profesor HSPH, obdrží cenu za vynikající příspěvky v oblasti obezity“. Zprávy. 2010-05-07. Citováno 2017-06-04.
  11. ^ A b „Gokhan Hotamisligil, držitel ceny za rok 2014 - Danone Institute“. Danone Institute. Citováno 2017-06-04.
  12. ^ A b „Cena Roy O. Greepa za vynikající výzkum | Endokrinní společnost“. endocrine.org. Citováno 2017-06-04.
  13. ^ A b „Cena EASD – Cena Diabetes Foundation za dokonalost nadace Novo Nordisk“.
  14. ^ A b "Geçmiş Yıllarda Bilim Ödülü Alanlar | TÜRKİYE BİLİMSEL ve TEKNOLOJİK ARAŞTIRMA KURUMU". tubitak.gov.tr (v turečtině). Citováno 2017-06-04.
  15. ^ A b emctr. „Gökhan Hotamışlıgil | Vehbi Koç Ödülü 2013“. | 2013 Vehbi Koç Ödülü (v turečtině). Citováno 2017-06-04.
  16. ^ A b Güneş Parlakgül (2014-03-27), Gokhan Hotamisligil, MD, PhD - Mají sloni vlasy?, vyvoláno 2017-06-05
  17. ^ Hotamisligil, G. S .; Shargill, N. S .; Spiegelman, B. M. (01.01.1993). „Tuková exprese faktoru nekrózy nádorů alfa: přímá role v inzulínové rezistenci spojené s obezitou“. Věda. 259 (5091): 87–91. doi:10.1126 / science.7678183. ISSN  0036-8075. PMID  7678183.
  18. ^ Hotamisligil, Gökhan S. (2006-12-14). "Zánět a metabolické poruchy". Příroda. 444 (7121): 860–867. doi:10.1038 / nature05485. ISSN  1476-4687. PMID  17167474. S2CID  4424156.
  19. ^ Hirosumi, Jiro; Tuncman, Gürol; Chang, Lufen; Görgün, Cem Z .; Uysal, K. Teoman; Maeda, Kazuhisa; Karin, Michael; Hotamisligil, Gökhan S. (2002-11-21). "Ústřední role JNK v obezitě a inzulínové rezistenci". Příroda. 420 (6913): 333–336. doi:10.1038 / nature01137. ISSN  0028-0836. PMID  12447443. S2CID  1659156.
  20. ^ Nakamura, Takahisa; Furuhashi, Masato; Li, Ping; Cao, Haiming; Tuncman, Gurol; Sonenberg, Nahum; Gorgun, Cem Z .; Hotamisligil, Gökhan S. (02.02.2010). „Dvouvláknová RNA-dependentní protein kináza spojuje snímání patogenů se stresem a metabolickou homeostázou“. Buňka. 140 (3): 338–348. doi:10.1016 / j.cell.2010.01.001. ISSN  1097-4172. PMC  2820414. PMID  20144759.
  21. ^ Wellen, Kathryn E .; Fucho, Raquel; Gregor, Margaret F .; Furuhashi, Masato; Morgan, Carlos; Lindstad, Torstein; Vaillancourt, Eric; Gorgun, Cem Z .; Saatcioglu, Fahri (04.05.2007). „Koordinovaná regulace živin a zánětlivých odpovědí pomocí STAMP2 je nezbytná pro metabolickou homeostázu“. Buňka. 129 (3): 537–548. doi:10.1016 / j.cell.2007.02.049. ISSN  0092-8674. PMC  2408881. PMID  17482547.
  22. ^ ten Freyhaus, Henrik; Calay, Ediz S .; Yalcin, Abdullah; Vallerie, Sara N .; Yang, Ling; Calay, Zerrin Z .; Saatcioglu, Fahri; Hotamisligil, Gökhan S. (03.07.2012). „Razítko 2 kontroluje zánět makrofágů prostřednictvím homeostázy nikotinamidadenin dinukleotid fosfátu a chrání před aterosklerózou“. Buněčný metabolismus. 16 (1): 81–89. doi:10.1016 / j.cmet.2012.05.009. ISSN  1932-7420. PMC  4163924. PMID  22704678.
  23. ^ Ozcan, Umut; Cao, Qiong; Yilmaz, Erkan; Lee, Ann-Hwee; Iwakoshi, Neal N .; Ozdelen, Esra; Tuncman, Gürol; Görgün, Cem; Glimcher, Laurie H. (2004-10-15). „Stres endoplazmatického retikula spojuje obezitu, působení inzulínu a cukrovku 2. typu“. Věda. 306 (5695): 457–461. doi:10.1126 / science.1103160. ISSN  1095-9203. PMID  15486293. S2CID  22517395.
  24. ^ Yang, Ling; Li, Ping; Fu, Suneng; Calay, Ediz S .; Hotamisligil, Gökhan S. (06.06.2010). „Vadná jaterní autofagie u obezity podporuje stres ER a způsobuje inzulínovou rezistenci“. Buněčný metabolismus. 11 (6): 467–478. doi:10.1016 / j.cmet.2010.04.005. ISSN  1932-7420. PMC  2881480. PMID  20519119.
  25. ^ Fu, Suneng; Yang, Ling; Li, Ping; Hofmann, Oliver; Dicker, Lee; Skrýt, Winstone; Lin, Xihong; Watkins, Steven M .; Ivanov, Alexander R. (2011-05-26). „Aberantní lipidový metabolismus narušuje homeostázu vápníku, což způsobuje stres v endoplazmatickém retikulu jater u obezity“. Příroda. 473 (7348): 528–531. doi:10.1038 / nature09968. ISSN  1476-4687. PMC  3102791. PMID  21532591.
  26. ^ Arruda, Ana Paula; Pers, Benedicte M .; Parlakgül, Güneş; Güney, Ekin; Inouye, Karen; Hotamisligil, Gökhan S. (prosinec 2014). „Chronické obohacení kontaktu jaterního endoplazmatického retikula-mitochondrie vede k mitochondriální dysfunkci u obezity“. Přírodní medicína. 20 (12): 1427–1435. doi:10,1038 / nm. 3735. ISSN  1546-170X. PMC  4412031. PMID  25419710.
  27. ^ Hotamisligil, Gökhan S .; Bernlohr, David A. (říjen 2015). "Metabolické funkce FABP - mechanismy a terapeutické důsledky". Recenze přírody. Endokrinologie. 11 (10): 592–605. doi:10.1038 / nrendo.2015.122. ISSN  1759-5037. PMC  4578711. PMID  26260145.
  28. ^ Yilmaz, Mustafa; Claiborn, Kathryn C .; Hotamisligil, Gökhan S. (červenec 2016). „Produkty de novo lipogeneze a endogenní lipokiny“. Cukrovka. 65 (7): 1800–1807. doi:10.2337 / db16-0251. ISSN  1939-327X. PMC  4915584. PMID  27288005.
  29. ^ Cao, Haiming; Gerhold, Kristin; Mayers, Jared R .; Wiest, Michelle M .; Watkins, Steven M .; Hotamisligil, Gökhan S. (2008-09-19). „Identifikace lipokinu, lipidového hormonu spojujícího tukovou tkáň se systémovým metabolizmem“. Buňka. 134 (6): 933–944. doi:10.1016 / j.cell.2008.07.048. ISSN  1097-4172. PMC  2728618. PMID  18805087.
  30. ^ Ertunc, Meric Erikci; Sikkeland, Jørgen; Fenaroli, Federico; Griffiths, Gareth; Daniels, Mathew P .; Cao, Haiming; Saatcioglu, Fahri; Hotamisligil, Gökhan S. (únor 2015). „Sekrece proteinu aP2 vázajícího mastné kyseliny z adipocytů neklasickou cestou v reakci na aktivitu lipázy adipocytů“. Journal of Lipid Research. 56 (2): 423–434. doi:10.1194 / ml. M055798. ISSN  1539-7262. PMC  4306695. PMID  25535287.
  31. ^ Burak, M. Furkan; Inouye, Karen E .; White, Ariel; Lee, Alexandra; Tuncman, Gurol; Calay, Ediz S .; Sekiya, Motohiro; Tirosh, Amir; Eguchi, Kosei (2015-12-23). „Vývoj terapeutické monoklonální protilátky, která se zaměřuje na vylučovaný protein vázající mastné kyseliny aP2 k léčbě diabetu 2. typu“. Science Translational Medicine. 7 (319): 319ra205. doi:10.1126 / scitranslmed.aac6336. ISSN  1946-6242. PMID  26702093. S2CID  20441780.
  32. ^ „Buňka - NRF1 je membránový senzor ER, který je ústředním bodem pro homeostázu cholesterolu“.
  33. ^ „HSPH - Molekulární strážce chrání buňky, orgány před nadbytkem cholesterolu“.
  34. ^ pubmeddev. „hotamisligil - PubMed - NCBI“. ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2017-06-05.
  35. ^ „Bývalí členové laboratoře“. Centrum Sabri Ülker / Hotamisligil Lab. 2012-10-01. Citováno 2017-06-05.
  36. ^ „Kroky v rámci procesu revize sekcí ICD-11 v oblasti reprodukčního zdraví“. karger.com. Citováno 2017-06-05.
  37. ^ Garmaise, Ariella (2017-02-21). "'Když Five Years Pass 'nahradí tropy látkou | McGill Tribune ". McGill Tribune. Citováno 2017-06-05.
  38. ^ „Hüseyin Hulki Hotamışlıgil“. geni_family_tree. Citováno 2017-06-05.
  39. ^ "Všechny výsledky pro Hotamışlıgil ve všech kolekcích - MyHeritage". myheritage.com. Citováno 2017-06-05.
  40. ^ „NIH NIEHS Hans L Falk Memorial Lecture“ (PDF).