Fischerova syntéza indolu - Fischer indole synthesis

Fischerova syntéza indolu
Pojmenoval podleHermann Emil Fischer
Typ reakceReakce tvořící prsten
Identifikátory
Portál organické chemiefischer-indolová syntéza
RSC ontologické IDRXNO: 0000064

The Fischerova syntéza indolu je chemická reakce který produkuje aromatický heterocyklus indol z (substituovaného) fenylhydrazin a aldehyd nebo keton pod kyselé podmínky.[1][2] Reakci objevil v roce 1883 Emil Fischer. Dnes antimigréna drogy triptan třídy jsou často syntetizovány touto metodou.

Fischerova syntéza indolu

Výběr kyselého katalyzátoru je velmi důležitý. Bronstedovy kyseliny jako HCl, H2TAK4, kyselina polyfosforečná a kyselina p-toluensulfonová byly úspěšně použity. Lewisovy kyseliny jako fluorid boritý, chlorid zinečnatý, chlorid železitý, a chlorid hlinitý jsou také užitečné katalyzátory pro tuto reakci.

Bylo publikováno několik recenzí.[3][4][5]

Reakční mechanismus

Reakce (substituovaného) fenyluhydrazin s karbonyl (aldehyd nebo keton) zpočátku tvoří a fenylhydrazon který izomerizuje příslušným enamin (nebo „ene-hydrazin“). Po protonace, cyklický [3,3] -sigmatropní přesmyk dochází k produkci já těžím. Výsledný imin tvoří cyklický aminoacetal (nebo aminal), které pod kyselinou katalýza vylučuje NH3, což vede k energeticky příznivému aromatickému indolu.

Mechanismus Fischerovy syntézy indolu

Studie izotopového značení ukazují, že arylový dusík (N1) výchozího fenylhydrazinu je inkorporován do výsledného indolu.[6][7]

Buchwaldova modifikace

Přes a palladium -katalyzovanou reakci lze Fischerovu indolovou syntézu provést křížovou vazbou arylbromidů a hydrazonů.[8] Tento výsledek podporuje dříve navrženou intermediacu jako hydrazonové meziprodukty v klasické Fischerově syntéze indolu. Tyto N-arylhydrazony podléhají výměně s jinými ketony, čímž se rozšiřuje rozsah této metody.

Buchwaldova modifikace Fischerovy syntézy indolu


aplikace

Viz také

Související reakce

Reference

  1. ^ Fischer, E .; Jourdan, F. (1883). „Ueber die Hydrazine der Brenztraubensäure“. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 16 (2): 2241–2245. doi:10,1002 / cber.188301602141.
  2. ^ Fischer, E .; Hess, O. (1884). "Synthese von Indolderivaten". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 17 (1): 559–568. doi:10,1002 / cber.188401701155.
  3. ^ van Order, R. B .; Lindwall, H. G. (1942). "Indole". Chemické recenze. 30 (1): 69–96. doi:10.1021 / cr60095a004.
  4. ^ Robinson, B. (1963). „Fischerova indolová syntéza“. Chemické recenze. 63 (4): 373–401. doi:10.1021 / cr60224a003.
  5. ^ Robinson, B. (1969). "Studie Fischerovy syntézy indolu". Chemické recenze. 69 (2): 227–250. doi:10.1021 / cr60258a004.
  6. ^ Allen, C. F. H .; Wilson, C. V. (1943). „Použití N15 jako stopovací prvek v chemických reakcích. Mechanismus syntézy Fischerova indolu “. Journal of the American Chemical Society. 65 (4): 611–612. doi:10.1021 / ja01244a033.
  7. ^ Clusius, K .; Weisser, H. R. (1952). „Reaktionen mit 15N. III. Zum Mechanismus der Fischer'schen Indolsynthese ". Helvetica Chimica Acta. 35 (1): 400–406. doi:10,1002 / hlca.19520350151.
  8. ^ Wagaw, S .; Yang, B. H .; Buchwald, S.L. (1998). „Strategie pro přípravu indolů katalyzovaná palladiem: nový vstup do syntézy indolu Fischer“. Journal of the American Chemical Society. 120 (26): 6621–6622. doi:10.1021 / ja981045r.