Fimbrin - Fimbrin
Fimbrin také známý jako je plastin 1 je protein že u lidí je kódováno PLS1 gen.[5] Fimbrin je aktin zesíťující protein důležitý při tvorbě filopodia.
Struktura
Fimbrin patří k kalponin homologie (CH) doména nadrodina aktinových zesíťujících proteinů. Stejně jako ostatní členové této nadrodiny, mezi které patří α-aktinin, β-spektrin, dystrofin, ABP-120 a filamin, má konzervovanou 27 kDa aktinovou vazebnou doménu, která obsahuje tandemovou duplikaci sekvence, která je homologní s kalponinem. Kromě zesíťování aktinových vláken do svazků a sítí se CH domény také vážou mezilehlá vlákna a některé proteiny signální transdukce na aktin cytoskelet. Strukturální srovnání aktinových filamentů a aktinových filamentů zdobených CH doménou fimbrinu odhalilo změny ve struktuře aktinů způsobené zesíťováním zprostředkovaným fimbrinem, které může ovlivnit afinitu aktinových filament k jiným proteinům vázajícím aktin a může být součástí regulace samotný cytoskelet.[6]
U lidí tři vysoce homologní, přísně tkáňově a místně specifické izoformy byly identifikovány: I-, T- a L-fimbrin.[6] L-fimbrin se nachází pouze v normálním nebo transformovaném leukocyty kde se to stane fosforylovaný v reakci na další faktory, jako je interleukin-1. I-fimbrin je exprimován střevními a ledvinovými epiteliálními buňkami.[7] T-fimbrin se nachází v epiteliální a mezenchymální buňky odvozené z pevné tkáně, kde nedochází k fosforylaci. Rozdíly v expresi, sekvenci a fosforylaci mezi různými izoformami fimbrinu naznačují pravděpodobnost funkčních rozdílů.[7]
Funkce
Fimbrin je přítomen v několika odlišných strukturách v různých typech buněk, včetně střevních mikrovilli, vlásková buňka stereocilia a fibroblasty filopodia.[7] To je obvykle spojeno s polarizovanými aktinovými vlákny v membránové volánky, filopodia, stereocilia a adhezivní plaky. Sekvenční homologie a biochemické vlastnosti ukazují, že fimbrin je vysoce konzervovaný z kvasinek na člověka. Kvasinkové mutanty postrádající fimbrin jsou defektní morfogeneze a endocytóza.[6]
Díky těsné blízkosti svých tandemových domén vázajících aktiny fimbrin řídí tvorbu těsně spojených aktinových vláken, která se účastní dynamických procesů, včetně cytokineze v invazi kvasinek a hostitelských buněk pomocí enteropatické bakterie. Ačkoli je účast fimbrinu na takových procesech, stejně jako jeho role při sestavování a regulaci sítí mikrofilamentů dobře zdokumentována, existuje méně experimentálních dat popisujících celkovou doménovou organizaci molekuly. Klein et al. (2004) podrobně popsali krystalickou strukturu Arabidopsis thaliana a Schizosaccharomyces pombe jádra fimbrinu ve snaze zdůraznit kompaktní a výrazně asymetrickou organizaci molekuly fimbrinu. Tato strukturní studie jádra fimbrinu představuje první podrobný strukturní popis funkčního aktinového zesíťujícího proteinu.[8]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000120756 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000049493 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: Plastin 1“.
- ^ A b C de Arruda MV, Watson S, Lin CS, Leavitt J, Matsudaira P (září 1990). „Fimbrin je homolog cytoplazmatického fosfoproteinového plastinu a má domény homologní s proteiny želatiny kalmodulinu a aktinu“. J. Cell Biol. 111 (3): 1069–79. doi:10.1083 / jcb.111.3.1069. PMC 2116281. PMID 2391360.
- ^ A b C Chafel MM, Shen W, Matsudaira P (červen 1995). "Sekvenční exprese a diferenciální lokalizace I-, L- a T-fimbrinu během diferenciace myšího střeva a žloutkového vaku". Dev Dyn. 203 (2): 141–51. doi:10.1002 / aja.1002030203. PMID 7655078. S2CID 20594198.
- ^ Klein MG, Shi W, Ramagopal U, Tseng Y, Wirtz D, Kovar DR, Staiger CJ, Almo SC (červen 2004). "Struktura aktinového síťovacího jádra fimbrinu" (PDF). Struktura. 12 (6): 999–1013. doi:10.1016 / j.str.2004.04.010. PMID 15274920.
Další čtení
- Hanein D, Matsudaira P, DeRosier DJ (říjen 1997). „Důkazy o konformační změně aktinu vyvolané vazbou fimbrinu (N375)“. J. Cell Biol. 139 (2): 387–96. doi:10.1083 / jcb.139.2.387. PMC 2139807. PMID 9334343.
- Lodish H, Berk A, Zipursky L, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J (1999). „Oddíl 18.1: Aktinový cytoskelet“. Molekulární buněčná biologie (4. vydání). New York; Houndsmills: W. H. Freeman & Co. ISBN 978-0-7167-3706-3.