Fascin - Fascin

fascinující homolog 1
Fascin.pdb.png
Krystalografická struktura dimerní lidské fascinace 1.[1]
Identifikátory
SymbolFSCN1
Alt. symbolySNL
Gen NCBI6624
HGNC11148
OMIM602689
RefSeqNM_003088
UniProtQ16658
Další údaje
MístoChr. 7 p22
fascinující homolog, sítnice
Identifikátory
SymbolFSCN2
Gen NCBI25794
HGNC3960
OMIM607643
RefSeqNM_012418
UniProtO14926
Další údaje
MístoChr. 17 q25
fascinující homolog 3, varlata
Identifikátory
SymbolFSCN3
Gen NCBI29999
HGNC3961
RefSeqNM_020369
UniProtQ9NQT6
Další údaje
MístoChr. 7 q31.3

Fascin je aktin svazování protein.

Distribuce druhů a tkání

Je to 54-58kilodalton monomerní aktin vláknitý svazkový protein původně izolovaný z mořský ježek vejce, ale také v Drosophila[2] a obratlovců,[3] včetně lidí.[4] Fascin (z latiny pro svazek) je rozložen v 11 nanometrových intervalech podél vlákno. Svazky v průřezu jsou viditelné jako šestihranné a podélný rozestup je kompatibilní s modelem, kde je fascinující křížové odkazy při střídání 4 a 5 aktinů.[5] Je necitlivý na vápník a monomerní. U obratlovců se vyskytují tři formy fascinace: Fascin1, široce vyskytující se v nervovém systému a jinde; fascin2 nalezený v sítnice fotoreceptorové buňky; fascin3, který se nachází pouze v testy.[6][7]

Funkce

Fascin se váže beta-katenin,[8] a kolokalizuje se s ním na předních hranách a hranicích epiteliální a endoteliální buňky. Úloha Fascinu při regulaci cytoskeletální struktury pro údržbu buněčná adheze koordinační pohyblivost a invaze prostřednictvím interakcí s signální dráhy je aktivní oblastí výzkumu zejména z rakovina biologická perspektiva.[6][7] Fascin se lokalizuje na výčnělky bohaté na aktin na povrchu buněk zvané filopodia. Nedávná studie ukazuje, že fascinuje také lokalizuje invadopodia, membránové výčnělky vytvořené na povrchu adherentních buněk, které usnadňují invazi extracelulární matrix (ECM), poskytují potenciální molekulární mechanismus, jak fascinující zvyšuje invazivitu rakovinných buněk, protože fascinující exprese je upregulována u spektra rakovin.[9] Studie také ukázaly, že Fascin hraje hlavní roli v potlačení imunity. Adheze regulačních buněk T k dendritickým buňkám prezentujícím antigen způsobuje sekvestraci Fascinu-1, proteinu vázajícího aktin, nezbytného pro tvorbu imunologické synapsy, a zkresluje polarizaci aktinu závislou na Fascinu-1 v dendritických buňkách prezentujících antigen směrem k zóně adheze T-buněk. Ačkoli je to reverzibilní po uvolnění regulačních buněk T, toto sekvestrace esenciálních cytoskeletálních složek způsobuje letargický stav dendritických buněk, což vede ke snížené aktivaci T buněk. To naznačuje, že Treg zprostředkovaná suprese buněk prezentujících antigen je vícestupňový proces. Kromě interakce CTLA-4 CD80 / CD86 hraje klíčovou roli fascinující závislá polarizace cytoskeletu vůči dendritickým buňkám Treg imunitní synapse.[10] V normální tkáni by zánět a imunitní odpověď byly omezeny sekrecí TGF-p. TGF-β na jedné straně indukuje fascinující expresi, ale na druhé straně omezuje aktivitu transkripčního faktoru NF-κB. To má za následek omezenou fascinující expresi a umožňuje tkáni znovu vybudovat epiteliální bariéry. U rakoviny místo toho TGF-β neomezuje aktivitu NF-kB a oba mohou zvyšovat fascinující expresi a narušovat tkáňovou strukturu a funkci. [11]

Klinický význam

Nenormální fascinace výraz nebo funkce byla zahrnuta v rakovina prsu,[12] rakovina tlustého střeva,[13][14] jícnu spinocelulární karcinom,[15] rakovina žlučníku,[16] rakovina slinivky,[17] a rakovina prostaty.[18] Je také užitečné při identifikaci Hodgkinových buněk.

Struktura

Fascin je strukturální protein nacházející se v mezenchymu, nervové a sítnicové tkáně a používá se ve svazcích aktin molekuly.[19]

Struktura lidské fascinace byla stanovena na rozlišení 1,8 Å (PDBID 3LLP) a odhaluje uspořádání čtyř tandemů beta-trojlístkové domény které tvoří strukturu se dvěma laloky s pseudo 2násobnou symetrií. Je stabilizován a hydrofobní jádro a hydrofilní povrchu, protože se často nachází uvnitř buňky cytoplazma při formování filopodia.[1]

Reference

  1. ^ A b PDB: 1DFC​; Sedeh RS, Fedorov AA, Fedorov EV, Ono S, Matsumura F, Almo SC, Bathe M (červenec 2010). „Struktura, evoluční konzervace a konformační dynamika Homo sapiens fascin-1, síťovacího proteinu F-aktinu“. J. Mol. Biol. 400 (3): 589–604. doi:10.1016 / j.jmb.2010.04.043. PMC  7141155. PMID  20434460.
  2. ^ Bryan J, Edwards R, Matsudaira P, Otto J, Wulfkuhle J (říjen 1993). „Fascin, protein vázající echinoidní aktiny, je homologem produktu Drosophila označeného genu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (19): 9115–9119. Bibcode:1993PNAS ... 90.9115B. doi:10.1073 / pnas.90.19.9115. ISSN  0027-8424. PMC  47512. PMID  8415664.
  3. ^ Edwards RA, Bryan J (1995). "Fasciny, rodina proteinů vázajících aktin". Motilita buněk a cytoskelet. John Wiley & Sons. 32 (1): 1–9. doi:10,1002 / cm. 970320102. ISSN  0886-1544. PMID  8674129.
  4. ^ Yamashiro-Matsumura S, Matsumura F (duben 1985). "Čištění a charakterizace 55-kilodaltonového proteinu svazujícího F-aktiny z buněk HeLa". Journal of Biological Chemistry. 260 (8): 5087–5097. ISSN  0021-9258. PMID  3886649.
  5. ^ Bryan J, Kane RE (říjen 1978). „Oddělení a interakce hlavních složek aktinového gelu mořského ježka“. Journal of Molecular Biology. 125 (2): 207–224. doi:10.1016/0022-2836(78)90345-5. ISSN  0022-2836. PMID  731692.
  6. ^ A b Adams JC (říjen 2004). "Role fascinace v buněčné adhezi a motilitě". Současný názor na buněčnou biologii. 16 (5): 590–596. doi:10.1016 / j.ceb.2004.07.009. ISSN  0955-0674. PMID  15363811.
  7. ^ A b Hashimoto Y, Skacel M, Adams JC (září 2005). „Role fascinace v motilitě a signalizaci lidského karcinomu: Vyhlídky na nový biomarker?“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. Elsevier. 37 (9): 1787–1804. doi:10.1016 / j.biocel.2005.05.004. ISSN  1357-2725. PMID  16002322.
  8. ^ Tao YS, Edwards RA, Tubb B, Wang S, Bryan J, McCrea PD (září 1996). „Beta-katenin se spojuje s proteinem vázajícím aktiny v fascinujícím komplexu bez kadherinu“. Journal of Cell Biology. Rockefeller University Press. 134 (5): 1271–1281. doi:10.1083 / jcb.134.5.1271. ISSN  0021-9525. PMC  2120989. PMID  8794867.
  9. ^ Li A, Dawson JC, Forero-Vargas M, Spence HJ, Yu X, König I, Anderson K, Machesky LM (únor 2010). „Fascinující protein vázající aktiny stabilizuje aktin v invadopodii a potencuje protruzní invazi“. Curr. Biol. 20 (4): 339–45. doi:10.1016 / j.cub.2009.12.035. PMC  3163294. PMID  20137952.
  10. ^ Chen, Jiahuan; Ganguly, Anutosh; Mucsi, Ashley D .; Meng, Junchen; Yan, Jiacong; Detampel, Pascal; Munro, Fay; Zhang, Zongde; Wu, Mei; Hari, Aswin; Stenner, Melanie D .; Zheng, Wencheng; Kubes, Paul; Xia, Tie; Amrein, Matthias W .; Qi, Hai; Shi, Yan (2017-01-12). „Silná adheze regulačních T buněk indukuje cytoskeletální polarizaci dendritických buněk a kontaktně závislou letargii“. Journal of Experimental Medicine. 214 (2): –20160620. doi:10.1084 / jem.20160620. eISSN  1540-9538. ISSN  0022-1007. PMC  5294852. PMID  28082358.
  11. ^ Vlahopoulos, SA; Cen, O; Hengen, N; Agan, J; Moschovi, M; Critselis, E; Adamaki, M; Bacopoulou, F; Copland, JA; Boldogh, já; Karin, M; Chrousos, GP (20. června 2015). „Dynamická aberantní NF-κB podněcuje tumorigenezi: nový model zahrnující mikroprostředí“. Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 26 (4): 389–403. doi:10.1016 / j.cytogfr.2015.06.001. PMC  4526340. PMID  26119834.
  12. ^ Grothey A, Hashizume R, Sahin AA, McCrea PD (2000). „Fascin, protein vázající aktiny spojený s buněčnou motilitou, je nadměrně regulován u karcinomu prsu negativního na hormonální receptory“. British Journal of Cancer. 83 (7): 870–873. doi:10.1054 / bjoc.2000.1395. ISSN  0007-0920. PMC  2374674. PMID  10970687.
  13. ^ Jawhari AU, Buda A, Jenkins M, Shehzad K, Sarraf C, Noda M, Farthing MJ, Pignatelli M, Adams JC (leden 2003). „Fascin, protein vázající aktiny, moduluje invazivitu a diferenciaci buněk tlustého střevního epitelu in vitro“. American Journal of Pathology. Americká společnost pro vyšetřovací patologii. 162 (1): 69–80. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 63799-6. ISSN  0002-9440. PMC  1851132. PMID  12507891.
  14. ^ Vignjevic D, Schoumacher M, Gavert N, Janssen KP, Jih G, Laé M, Louvard D, Ben-Ze'ev A, Robine S (červenec 2007). „Fascin, nový cíl signalizace ß-katenin-TCF, je vyjádřen na invazivní frontě rakoviny tlustého střeva“. Výzkum rakoviny. 67 (14): 6844–6853. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0929. ISSN  0008-5472. PMID  17638895.
  15. ^ Hashimoto Y, Ito T, Inoue H, Okumura T, Tanaka E, Tsunoda S, Higashiyama M, Watanabe G, Imamura M, Shimada Y (duben 2005). "Prognostický význam nadměrné exprese fascinu v lidském karcinomu dlaždicových buněk jícnu". Klinický výzkum rakoviny. Americká asociace pro výzkum rakoviny. 11 (7): 2597–2605. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1378. ISSN  1078-0432. PMID  15814639.
  16. ^ Roh YH, Kim YH, Choi HJ, Lee KE, Roh MS (březen 2009). „Nadměrná exprese fascinu koreluje s pozitivními projevy trombospondinu-1 a syndekanu-1 a agresivnějším klinickým průběhem u pacientů s rakovinou žlučníku“. Journal of Hepato-Biliary-Pankreatic Surgery. Springer International. 16 (3): 315–21. doi:10.1007 / s00534-009-0046-1. ISSN  0944-1166. PMID  19259612.
  17. ^ Li A, Morton JP, Ma Y, Karim SA, Zhou Y, Faller WJ, Woodham EF, Morris HT, Stevenson RP, Juin A, Jamieson NB, MacKay CJ, Carter CR, Leung HY, Yamashiro S, Blyth K, Sansom OJ , Machesky LM (2014). „Fascin je regulován slimákem, podporuje progresi rakoviny pankreatu u myší a je spojován s výsledky pacientů“. Gastroenterologie. 146 (5): 1386–1396.e17. doi:10.1053 / j.gastro.2014.01.046. ISSN  0016-5085. PMC  4000441. PMID  24462734.
  18. ^ Darnel AD, Behmoaram E, Vollmer RT, Corcos J, Bijian K, Sircar K, Su J, Jiao J, Alaoui-Jamali MA, Bismar TA (únor 2009). „Fascin reguluje invazi buněk rakoviny prostaty a je spojen s metastázami a biochemickým selháním u rakoviny prostaty“. Klinický výzkum rakoviny. Americká asociace pro výzkum rakoviny. 15 (4): 1376–1383. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1789. ISSN  1078-0432. PMID  19228738.
  19. ^ Jayo A, Parsons M (říjen 2010). "Fascin: klíčový regulátor cytoskeletální dynamiky". Int. J. Biochem. Cell Biol. 42 (10): 1614–7. doi:10.1016 / j.biocel.2010.06.019. PMID  20601080.

externí odkazy