Lipomatóza infiltrující obličej - Facial infiltrating lipomatosis

Lipomatóza infiltrující obličej
Ostatní jménaVrozená infiltrující lipomatóza obličeje
Příčinygenetická mutace genu PIK3CA

Lipomatóza infiltrující obličej (FIL), označovaný také jako kongenitální infiltrující lipomatóza obličeje nebo infuze obličeje lipomatóza, je velmi vzácný kraniofaciální přerůstání stav způsobený genetickou mutací PIK3CA gen.[1] Podmínka je součástí PIK3CA související s růstovým spektrem (PROS).[2] Toto onemocnění je vrozené a nedědičné. Poprvé popsán Slavinem a kolegy v roce 1983.[3]

U tohoto onemocnění mutace způsobuje přerůstání poloviny obličeje (hemifaciální). Ovlivňuje měkkou i tvrdou tkáň (kostru obličeje). Tento stav je patrný při narození podle asymetrických tváří, přičemž jedna tvář je výrazně větší než druhá.[4]

Známky a příznaky

Kongenitální hemifaciální zvětšení, ve kterém zralé lipocyty napadají sousední tkáň. Fenotypové rysy zahrnují měkké tkáně a kostru hypertrofie a regionální makrodoncie. Projevy jsou variabilní, od mírných po těžké. Přerůstání je obvykle přítomno při narození. Nejběžnější funkce, všechny funkce pouze na jedné postižené straně obličeje, jsou:[5][4]

Ne všichni pacienti s lipomatózou infiltrující do obličeje mají všechny tyto příznaky.

Způsobit

Mutace v PIK3CA identifikován jako příčina lipomatózy infiltrující do obličeje.[6][4] Mutace je de novo a mozaika znamená, že je nová, nedědí se a nevyskytuje se v každé buňce. Jeden z nukleotidů DNA byl změněn, což způsobilo změnu v aminokyselině, která je obsažena v proteinu, označovaném jako a missense mutace, a pro PROFESIONÁLOVÉ, to dává nadměrnou aktivitu, “zisk funkce Gen je součástí Dráha PI3K-AKT / mTOR, cesta rozhodující pro růst buněk, přežití, angiogeneze a šíření.[Citace je zapotřebí ]

Ilustrace spektra přerůstání souvisejícího s PIK3CA

Diagnóza

[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Na FIL / PROS neexistuje lék. Řízení obvykle sestává z několika debulkujících operací a / nebo léčby drogami. Vzhledem k infiltrujícímu tuku v důležitých strukturách obličeje je často nemožné úplné vyříznutí přerůstání a existuje vysoké riziko opětovného růstu po resekci.[4]

Současné možnosti léčby drogové závislosti jsou buď a mTOR inhibitor, pan AKT (AKT1-2-3) inhibitor nebo a Inhibitor PIK3CA. Inhibitor mTOR je použití mimo značku, použití inhibitoru AKT je v současné době v klinické studii[7] (MOSAIC) a inhibitor PIK3CA je k dispozici pouze prostřednictvím programu soucitného použití[8] (pokud je způsobilý).

Reference

  1. ^ Maclellan, Reid A .; Luks, Valerie L .; Vivero, Matthew P .; Mulliken, John B .; Zurakowski, David; Padwa, Bonnie L .; Warman, Matthew L .; Greene, Arin K .; Kurek, Kyle C. (leden 2014). "PIK3CA aktivující mutace v obličejové infiltrující lipomatóze". Plastická a rekonstrukční chirurgie. 133 (1): 12e – 19e. doi:10.1097 / 01.prs.0000436822.26709.7c. PMID  24374682. S2CID  23828181.
  2. ^ Keppler-Noreuil, Kim M .; Rios, Jonathan J .; Parker, Victoria E.R .; Semple, Robert K .; Lindhurst, Marjorie J .; Sapp, Julie C .; Alomari, Ahmad; Ezaki, Marybeth; Dobyns, William; Biesecker, Leslie G. (únor 2015). „PIK3CA související s přerůstajícím spektrem (PROS): diagnostická a testovací kritéria způsobilosti, diferenciální diagnostika a hodnocení“. American Journal of Medical Genetics Part A. 167 (2): 287–295. doi:10,1002 / ajmg.a.36836. PMC  4480633. PMID  25557259.
  3. ^ Slavin, Sumner A .; Baker, Daniel C .; McCarthy, Joseph G .; Mufarrij, Amjad (srpen 1983). "Vrozená infiltrující lipomatóza obličeje". Plastická a rekonstrukční chirurgie. 72 (2): 158–164. doi:10.1097/00006534-198308000-00006. PMID  6192455. S2CID  28264156.
  4. ^ A b C d Li, Yatong; Chang, Guojing; Si, Loubin; Zhang, Hailin; Chang, Xiaoyan; Chen, Zhixiong; Huang, Jiuzuo; Bai, Ming; Wang, Yang; Long, Xiao; Zhao, Ru; Wang, Xiaojun (2018). „Vrozená infiltrující lipomatóza obličeje“. Annals of Plastic Surgery. 80 (1): 83–89. doi:10.1097 / SAP.0000000000001213. PMC  5737463. PMID  28846548.
  5. ^ Shenoy, Archana R .; Nair, Keerthi K .; Lingappa, Ashok; Shetty, K. Sadashiva (1. dubna 2015). „Vrozená infiltrující lipomatóza obličeje: kazuistika a přehled literatury“. Journal of Indian Society of Pedodontics and Preventive Dentistry. 33 (2): 156–60. doi:10.4103/0970-4388.155134. PMID  25872637.
  6. ^ Couto, Javier A .; Vivero, Matthew P .; Upton, Joseph; Padwa, Bonnie L .; Warman, Matthew L .; Mulliken, John B .; Greene, Arin K. (říjen 2015). "Lipomatóza infiltrující obličej obsahuje somatické mutace PIK3CA v několika tkáních". Plastická a rekonstrukční chirurgie. 136: 72–73. doi:10.1097 / 01.prs.0000472371.96995.e5.
  7. ^ Číslo klinického hodnocení NCT03094832 pro „Studium ARQ 092 u subjektů se syndromem přemnožení spektra a proteinu souvisejícím s PIK3CA (MOSAIC)“ na ClinicalTrials.gov
  8. ^ Číslo klinického hodnocení NCT04085653 pro „Managed Access Program (MAP) to Provide Alpelisib (BYL719) for Pacienti s PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS)“ na ClinicalTrials.gov