Spektrum přerůstání související s PIK3CA - PIK3CA-related overgrowth spectrum

Spektrum přerůstání související s PIK3CA (PROS) je deštníkové období pro vzácné syndromy charakterizované malformacemi a nadměrným růstem tkání způsobeným somatické mutace v PIK3CA gen[1][2][3]. U nemocí PROS jsou jednotlivci pozorováni v malformacích v několika různých tkáních, jako je kůže, vaskulatura, kosti, tuk a mozková tkáň, v závislosti na konkrétním onemocnění.

Nemoci spektra PROS

Mezi nemoci spektra PROS patří:

Patofyziologie

Gen PIK3CA kóduje protein p110α, který je katalytickou podjednotkou fosfoinositid 3-kináza, hlavní regulátor několika důležitých buněčných funkcí, jako je buněčná proliferace, růst a apoptóza.[4]. Mutace v PIK3CA způsobují nadměrnou aktivitu PI3K, což vede ke změně růstu buněk a tkání, což je považováno za důležité pro nadměrný růst a malformace v PROS[5]. Různé prezentace nemocí PROS jsou pravděpodobně vysvětleny získáním mutace v různých časových bodech a různých typech buněk během embryonálního vývoje [5]

Léčba

Léčba nemocí PROS je variabilní a závisí na konkrétním onemocnění. Léčebná léčba neexistuje a většina léčby se provádí ke kontrole příznaků. Nadměrný růst a malformace pevných tkání lze léčit chirurgicky. Skleroterapie lze použít k léčbě vaskulární malformace[5]. U experimentu CLOVES syndromu experimentální léčba pomocí inhibitoru PIK3CA, BYL719 Bylo prokázáno, že je účinné při zmírňování bolesti a snižování malformací[6].

Reference

  1. ^ „Spektrum přerůstání související s PIK3CA“. rarediseases.info.nih.gov. Národní institut zdraví. Archivováno z původního dne 2018-08-02. Citováno 2018-10-03.
  2. ^ Keppler-Noreuil, Kim M .; Rios, Jonathan J .; Parker, Victoria E. R .; Semple, Robert K .; Lindhurst, Marjorie J .; Sapp, Julie C .; Alomari, Ahmad; Ezaki, Marybeth; Dobyns, William (2014-12-24). „PIK3CA související s přerůstajícím spektrem (PROS): diagnostická a testovací kritéria způsobilosti, diferenciální diagnostika a hodnocení“. American Journal of Medical Genetics. Část A. 167A (2): 287–295. doi:10,1002 / ajmg.a.36836. ISSN  1552-4833. PMC  4480633. PMID  25557259.
  3. ^ "Klasifikace | Mezinárodní společnost pro studium vaskulárních anomálií". issva.org. Archivováno od originálu na 2018-03-29. Citováno 2018-09-23.
  4. ^ Fruman, David A .; Chiu, Honyin; Hopkins, Benjamin D .; Bagrodia, Shubha; Cantley, Lewis C .; Abraham, Robert T. (10.08.2017). „Cesta PI3K v nemoci člověka“. Buňka. 170 (4): 605–635. doi:10.1016 / j.cell.2017.07.029. ISSN  1097-4172. PMC  5726441. PMID  28802037.
  5. ^ A b C Madsen, Ralitsa R .; Vanhaesebroeck, Bart; Semple, Robert K. (06.09.2018). „Mutace PIK3CA spojené s rakovinou u poruch přerůstání“ (PDF). Trendy v molekulární medicíně. 24 (10): 856–870. doi:10.1016 / j.molmed.2018.08.003. ISSN  1471-499X. PMC  6185869. PMID  30197175.
  6. ^ Venot, Quitterie; Blanc, Thomas; Rabia, Smail Hadj; Berteloot, Laureline; Ladraa, Sophia; Duong, Jean-Paul; Blanc, Estelle; Johnson, Simon C .; Hoguin, Clément (13.06.2018). "Cílená terapie u pacientů se syndromem přerůstání souvisejícím s PIK3CA". Příroda. 558 (7711): 540–546. doi:10.1038 / s41586-018-0217-9. ISSN  1476-4687. PMID  29899452.