Ex-Rad - Ex-Rad - Wikipedia

Ex-Rad
Ex-rad.png
Jména
Název IUPAC
Sodík 4 - [(E) -2 - [(4-chlorfenyl) methylsulfonyl] ethenyl] benzoát
Identifikátory
3D model (JSmol )
KEGG
UNII
Vlastnosti
C16H12ClNaÓ4S
Molární hmotnost358.77 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Ex-Rad (nebo Ex-RAD; recilisib sodný (HOSPODA, USAN ); vývojový kód ON 01210.Na) je experimentální drogová bytost rozvinutý autorem Onconova Therapeutics a Americké ministerstvo obrany.[1] Studuje se jako prostředek radiační ochrany.[2] Chemicky jde o sodnou sůl 4-karboxystyryl-4-chlorbenzylsulfonu.[3]

Klinické testy

Výsledky dvou Fáze I klinické studie na zdravých lidských dobrovolnících naznačují, že subkutánně injikovaný Ex-Rad je bezpečný a dobře snášen, bez „známek systémových vedlejších účinků“.[4] Studie na myších prokázala účinnost Ex-Rad zvýšením míry přežití myší vystavených typicky letálnímu ozáření celého těla. Studie testovala orální a parenterální podávání přípravku Ex-Rad pro pre- i postexpoziční radiomitáž.[1]

Výzkum společnosti Ex-Rad zahrnoval spolupráci s Radiobiologický výzkumný ústav ozbrojených sil (AFRRI), Katedra biochemie a molekulární a buněčné biologie v Georgetown University, Long Island University Vysoká škola farmacie Arnolda a Marie Schwartze a Katedra onkologických věd na Mt. Sinajská lékařská fakulta.[1]

Mechanismus účinku

Onconova uvádí, že Ex-Rad chrání buňky vystavené záření před poškozením DNA a že mechanismus účinku léku nezahrnuje úklid volné radikály nebo zatčení buněčný cyklus. Místo toho tvrdí, že využívá „nový mechanismus“ zahrnující „intracelulární signalizaci, detekci poškození a cesty opravy DNA“.[4] Ex-RAD je derivát chlorbenzylsulfonu, který působí poté, co volné radikály poškodí DNA. Generální ředitel společnosti Onconova Ramesh Kumar věří, že je to lepší přístup, než se snažit zachytit volné radikály. "Volné radikály jsou velmi krátkodobé, a tak je příležitost podat drogu velmi úzká," říká. U buněčných a zvířecích modelů chrání Ex-RAD krvetvorné a gastrointestinální tkáně před radiačním poškozením, pokud jsou podány před nebo po expozici.[5]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C „Onconova Therapeutics představuje nová data demonstrující radioprotekci Ex-RAD na výročním zasedání RRS“ (Tisková zpráva). EurekAlert. 2010-09-27. Archivovány od originál dne 22.03.2011. Citováno 2011-03-22.
  2. ^ "Recilisib". Adis Insight.
  3. ^ Ghosh, Sanchita P .; Perkins, Michael W .; Hieber, Kevin; Kulkarni, Shilpa; Kao, Tzu-Cheg; Reddy, E. Premkumar; Reddy, M. V Ramana; Maniar, Manoj; Seed, Thomas; Kumar, K. Sree (2009). „Radiační ochrana novou chemickou entitou, Ex-Rad: Účinnost a mechanismy“. Radiační výzkum. 171 (2): 173–9. Bibcode:2009RadR..171..173G. doi:10.1667 / RR1367.1. PMID  19267542.
  4. ^ A b „Ex-RAD® pro ochranu před radiačním poškozením“. Onconova Therapeutics. 2009. Archivovány od originál dne 22.03.2011. Citováno 2011-03-22.
  5. ^ A b C d E „Drogy, které se nikdy nesmí použít“. Chemické a technické novinky. 90 (26): 23–26. 2012.
  6. ^ Kouvaris, J. R .; Kouloulias, V. E .; Vlahos, L. J. (2007). „Amifostin: První selektivní cíl a širokospektrální radioprotektor“. Onkolog. 12 (6): 738–47. doi:10.1634 / theoncologist.12-6-738. PMID  17602063.
  7. ^ Reliene, Ramune; Pollard, Julianne M .; Sobol, Zhanna; Trouiller, Benedicte; Gatti, Richard A .; Schiestl, Robert H. (2009). „N-acetylcystein chrání před poškozením DNA indukovaným ionizujícím zářením, ale nikoli proti zabíjení buněk v kvasinkách a savcích.“ Mutační výzkum / Základní a molekulární mechanismy mutageneze. 665 (1–2): 37–43. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2009.02.016. PMID  19427509.
  8. ^ Mansour, Heba H .; Hafez, Hafez F .; Fahmy, Nadia M .; Hanafi, Nemat (2008). „Ochranný účinek N-acetylcysteinu před poškozením DNA indukovaným zářením a toxicitou jater u potkanů“. Biochemická farmakologie. 75 (3): 773–80. doi:10.1016 / j.bcp.2007.09.018. PMID  18028880.
  9. ^ Demirel, C; Kilçiksiz, S; Ay, OI; Gürgül, S; Ay, ME; Erdal, N (2009). "Vliv N-acetylcysteinu na radiačně indukovanou genotoxicitu a cytotoxicitu v krysí kostní dřeni". Journal of Radiation Research. 50 (1): 43–50. Bibcode:2009JRadR..50 ... 43D. doi:10.1269 / jrr.08066. PMID  19218780.
  10. ^ Demirel, C; Kilciksiz, S; Evirgen-Ayhan, S; Gurgul, S; Erdal, N (2010). „Preventivní účinek N-acetylcysteinu na radiačně vyvolanou dermatitidu u potkaního modelu“. Journal of the Balkan Union of Oncology. 15 (3): 577–82. PMID  20941831.
  11. ^ A b Geiger, Hartmut; Pawar, Snehalata A; Kerschen, Edward J; Nattamai, Kalpana J; Hernandez, Irene; Liang, Hai Po H; Fernández, Jose Á; Cancelas, Jose A; Ryan, Marnie A; Kustikova, Olga; Schambach, Axel; Fu, Qiang; Wang, Junru; Fink, Louis M; Petersen, Karl-Uwe; Zhou, Daohong; Griffin, John H; Baum, Christopher; Weiler, Hartmut; Hauer-Jensen, Martin (2012). „Farmakologické cílení dráhy C proteinu aktivovaného trombomodulinem zmírňuje radiační toxicitu“. Přírodní medicína. 18 (7): 1123–9. doi:10,1038 / nm.2813. PMC  3491776. PMID  22729286.