Erlenmeyer – Plöchl azlakton a syntéza aminokyselin - Erlenmeyer–Plöchl azlactone and amino-acid synthesis

The Erlenmeyer – Plöchl azlakton a syntéza aminokyselin, pojmenoval podle Friedrich Gustav Carl Emil Erlenmeyer který částečně objevil reakci, je řada chemické reakce které transformují N-acyl glycin různým dalším aminokyseliny přes oxazolon (také známý jako azlakton ).[1][2]

Chemie azlaktonu: krok 2 je Perkinova variace

Kyselina hippurová, benzamid derivát glycinu, cyklizuje v přítomnosti anhydrid kyseliny octové kondenzací za vzniku 2-fenyl-oxazolon.[3] Tento meziprodukt má také dva kyselé protony a reaguje s benzaldehyd, anhydrid kyseliny octové a octan sodný na tzv azlakton. Tato sloučenina při redukci umožňuje přístup k fenylalanin.[4]

Variace

Varianty syntézy azlaktonu, ve kterých se používají analogy azlaktonů, jsou někdy výhodné. Hydantoin (v modifikaci Bergmann), thiohydantoin a rhodanin byly použity jako enolát tvořící složka kondenzace. [5][6] 2,5-diketopiperazin lze také použít jako methylenovou složku; jeho kondenzační produkty s aromatickými aldehydy, při redukci a hydrolýze, poskytují odpovídající aminokyseliny. [7][8][9]

Rozsah

V jedné studii byla použita syntéza aminokyselin Erlenmeyerova srdce L-m-tyrosin syntéza [10][11]

Syntéza aminokyselin ErlenMeyer tyrosin

Viz také

Reference

  1. ^ Plöchl, J. (1884). „Über einige Derivate der Benzoylimidozimtsäure“ [O některých derivátech kyseliny benzoyl-imido-skořicové]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 17: 1616–1624. doi:10.1002 / cber.18840170215. ; viz zejména str. 1623-1624.
  2. ^ Erlenmeyer, F. (1893). „Ueber die Condensation der Hippursäure mit Phtalsäureanhydrid und mit Benzaldehyd“ [O kondenzaci kyseliny hippurové s anhydridem kyseliny ftalové a s benzaldehydem]. Annalen der Chemie. 275: 1–8. doi:10,1002 / jlac.18932750102. ; viz zejména str. 3-8.
  3. ^ G. E. VandenBerg, J. B. Harrison, H. E. Carter, B. J. Magerlein (1973). „2-fenyl-2-oxazolon“. Organické syntézy.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz); Kolektivní objem, 5, str. 946
  4. ^ H. B. Gillespie, H. R. Snyder (1934). "dl-β-fenylalanin". Organické syntézy.; Kolektivní objem, 2, str. 489
  5. ^ Alfred Hassner, Irishi Namboothiri (2011). Organické syntézy založené na reakcích jmen: Praktický průvodce 750 transformacemi. Elsevier. p. 139. ISBN  9780080966304.
  6. ^ Richard O.C. Norman, James M. Coxon (1993). Principy organické syntézy (3. vyd.). CRC Press. p. 219–220. ISBN  9780748761623.
  7. ^ H.D. Dakin. Aromatické aldehydové deriváty bílkovin, peptidů a aminokyselin. J. Biol. Chem. 1929, 84: 675-682
  8. ^ Alan D. Borthwick. 2,5-Diketopiperaziny: syntéza, reakce, léčivá chemie a bioaktivní přírodní produkty. DrugMolDesign, 15 Temple Grove, London NW11 7UA, UK Chem. Rev., 2012, 112 (7), str. 3641–3716. DOI: 10.1021 / cr200398y
  9. ^ A. M. Asiri. Nové konjugované systémy odvozené od piperazinu-2,5-dionu. Molecules 2000, 5, 629-636
  10. ^ Cara E. Humphrey, Markus Furegati, Kurt Laumen, Luigi La Vecchia, Thomas Leutert, J. Constanze D. Müller-Hartwieg a Markus Vögtle (2007). "Optimalizovaná syntéza L-m-Tyrosin vhodný pro chemické zvětšování “. Výzkum a vývoj organických procesů. 11 (6): 1069–1075. doi:10.1021 / op700093y.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  11. ^ The benzylether z 3-hydroxybenzaldehyd 1 reaguje s N-acetylem amide z glycin 2, anhydrid kyseliny octové a octan sodný na azlakton (není zobrazen), který je otevřen kruhem s octanem sodným v methanolu na dehydroaminokyselinu 3. Hydrogenace dává N-acyl-m-tyrosin methylester 4 (benzyletherová skupina je také odštěpena). Tato sloučenina je racemický a kinetické rozlišení je způsoben enzym který je schopen štěpit pouze methylester S-enantiomeru (tvoří (S)-5 rozpustný v dichlormethan ) takže je rozpustný ve vodě (R)-4 nedotčený. Posledním krokem je amidové štěpení na (S)-L-m-tyrosin 6