EML4-ALK pozitivní rakovina plic - EML4-ALK positive lung cancer

EML4-ALK pozitivní rakovina plic
ALK pozitivní adenokarcinom plic - nízký mag.jpg
Mikrograf vykazující ALK pozitivní adenokarcinom plic. H&E skvrna.
SpecialitaOnkologie

EML4-ALK pozitivní rakovina plic je primární zhoubný plicní nádor jehož buňky obsahují charakteristickou neobvyklou konfiguraci DNA kde echinoderm s mikrotubuly asociovaný s proteinem 4 (EML4 ) gen je spojen s anaplastická lymfomová kináza (ALK) gen. To je neobvyklé genová fúze vede k výrobě a protein (EML4-ALK ), která se v mnoha případech jeví jako podpora a udržování maligního chování rakovina buňky.[1]

Transformace EML4-ALK fúzní gen byl poprvé hlášen u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) v roce 2007.[2]

Příznaky a symptomy

Známky a příznaky této varianty rakoviny plic zřejmě napodobují příznaky a příznaky základního hlavního buněčného typu.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Klasifikace

Většina karcinomů plic obsahující EML4-ALK genové fúze jsou adenokarcinomy.

Některé studie naznačují, že papilární adenokarcinom a signen ring ring cell adenokarcinom[3] varianty s větší pravděpodobností budou nést tento fúzovaný gen než jiné histologické varianty.

Promítání

Mikrograf vykazující ALK pozitivní adenokarcinom plic. ALK imunostain.

Screening ALK pozitivního karcinomu plic je nyní standardem péče ve Spojených státech a Kanadě. Screening lze provést pomocí imunobarvení, RYBA nebo sekvenování nové generace (NGS).[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Krizotinib je cílená terapie (FDA schválena v roce 2011), vyráběná společností Pfizer a prodávaná pod značkami Xalkori a Crizalk, která cílí na fúzní gen EML4 / ALK.[Citace je zapotřebí ]

Ceritinib je cílená terapie druhé generace (FDA schválena v roce 2014), vyráběná společností Novartis a prodávaná pod značkou Zykadia, která se také zaměřuje na fúzní gen EML4, ale jako lék druhé generace má menší molekulu, která umožňuje lepší penetraci krevního mozku Bariéra (BBB) ​​nad krizotinibem a je schopnější chránit centrální nervový systém (CNS).[Citace je zapotřebí ]

Alectinib další cílená léčba druhé generace a byla pro tento účel schválena Japonskem v roce 2014[4] a tím USA FDA v roce 2015.[5], vyráběný společností Genentech a prodávaný pod značkou Alecensa.

Brigatinib cílená terapie druhé generace (FDA schválená v roce 2017), vyráběná společností Takeda a prodávaná pod značkou Alunbrig.

Ensartinib je cílená léčba druhé generace (zkušební léčivo X-396) vyráběná společností XCovery.[Citace je zapotřebí ]

Lorlatinib je cílená terapie třetí generace (čeká na schválení FDA v rámci zkušebního léčiva PF-6463922), vyráběná společností Pfizer.[Citace je zapotřebí ]

TPX-0005 je nová léková studie zaměřená na cílenou terapii třetí generace.[Citace je zapotřebí ]

Prognóza

Léčba krizotinibem dosahuje 60% míra odezvy.[6] Krizotinib však ve srovnání s chemoterapií nevykázal žádné zlepšení celkového přežití.[7] To může být způsobeno skutečností, že u pacientů léčených původně chemoterapií došlo k 70% míře křížení s krizotinibem.[8] Pacienti, kteří měli negativní test na fúzi EML4 / ALK, měli také míru odpovědi na krizotinib až 35%.[9]

Epidemiologie

EML4-ALK genové fúze se vyskytují téměř výlučně u karcinomů vznikajících u nekuřáků.[10][11] Asi 4% nemalobuněčných plicních karcinomů zahrnují fúzní gen tyrosinkinázy EML4-ALK.[12] 4–6% plicních adenokarcinomů zahrnuje fúzní gen.[6]

EML4-ALK mutace se zřídka vyskytuje v kombinaci s K-RAS nebo EGFR mutace.

Reference

  1. ^ Soda M, Choi YL, Enomoto M a kol. (Srpen 2007). „Identifikace transformujícího fúzního genu EML4-ALK u nemalobuněčného karcinomu plic“. Příroda. 448 (7153): 561–6. Bibcode:2007 Natur.448..561S. doi:10.1038 / nature05945. PMID  17625570. S2CID  2172543.
  2. ^ Sasaki T, Rodig SJ, Chirieac LR, Jänne PA (červenec 2010). „Biologie a léčba nemalobuněčného karcinomu plic EML4-ALK“. Eur. J. Cancer. 46 (10): 1773–80. doi:10.1016 / j.ejca.2010.04.002. PMC  2888755. PMID  20418096.
  3. ^ Koh Y, Kim DW, Kim TM a kol. (Květen 2011). „Klinicko-patologické charakteristiky a výsledky pacientů s pokročilým plicním adenokarcinomem pozitivním na anaplastickou lymfomovou kinázu: návrh účinné screeningové strategie pro tyto nádory“. J Thorac Oncol. 6 (5): 905–12. doi:10.1097 / JTO.0b013e3182111461. PMID  21358343. S2CID  38377715.
  4. ^ Japonsko se stalo první zemí, která schválila Rocheho alektinib pro lidi se specifickou formou pokročilého karcinomu plic
  5. ^ Nová orální terapie k léčbě ALK-pozitivního karcinomu plic. Prosince 2015
  6. ^ A b Bayliss, R; Choi, J (březen 2016). „Molekulární mechanismy, které podporují EML4-ALK rakoviny a jejich reakce na cílené léky“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 73 (6): 1209–1224. doi:10.1007 / s00018-015-2117-6. PMC  4761370. PMID  26755435.
  7. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/202570s019lbl.pdf
  8. ^ Solomon, Benjamin J .; Mok, Tony; Kim, Dong-Wan; Wu, Yi-Long; Nakagawa, Kazuhiko; Mekhail, Tarek; Felip, Enriqueta; Cappuzzo, Federico; Paolini, Jolanda; Usari, Tiziana; Iyer, Shrividya; Reisman, Arlene; Wilner, Keith D .; Tursi, Jennifer; Blackhall, Fiona; PROFIL 1014 vyšetřovatelů (2014). „Krizotinib první linie versus chemoterapie u ALK pozitivního karcinomu plic“. New England Journal of Medicine. 371 (23): 2167–2177. doi:10.1056 / NEJMoa1408440. hdl:2434/426878. PMID  25470694.
  9. ^ https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf11/P110012B.pdf
  10. ^ Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M a kol. (Září 2009). „Klinické rysy a výsledky pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří mají EML4-ALK“. Journal of Clinical Oncology. 27 (26): 4247–4253. doi:10.1200 / JCO.2009.22.6993. PMC  2744268. PMID  19667264.
  11. ^ Martelli MP, Sozzi G, Hernandez L, et al. (Únor 2009). „EML4-ALK přesmyk v nemalobuněčném karcinomu plic a nenádorových plicních tkáních“. Dopoledne. J. Pathol. 174 (2): 661–70. doi:10.2353 / ajpath.2009.080755. PMC  2630573. PMID  19147828.
  12. ^ Kumar, V; Abbas AK; Aster JC (2013). „Kapitola 5“. Robbinsova základní patologie (9. vydání). Elsevier Saunders. str. 212. ISBN  978-1-4377-1781-5.

externí odkazy