Derek George Smyth - Derek George Smyth

Tento článek má několik problémů. Prosím pomozte vylepši to nebo diskutovat o těchto problémech na internetu diskusní stránka. (Zjistěte, jak a kdy tyto zprávy ze šablony odebrat) tento článek může být pro většinu čtenářů příliš technická na to, aby je pochopili. Prosím pomozte to vylepšit na aby to bylo srozumitelné pro neodborníky, aniž by byly odstraněny technické podrobnosti. (Duben 2012) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) Zdá se, že hlavní přispěvatel do tohoto článku má úzké spojení s jeho předmětem. Může vyžadovat vyčištění, aby vyhovovalo zejména obsahovým zásadám Wikipedie neutrální hledisko. Diskutujte prosím dále o diskusní stránka. (Duben 2012) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) tento článek má nejasný styl citace. Použité odkazy mohou být jasnější odlišným nebo konzistentním stylem citace a poznámka pod čarou. (Duben 2012) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) tento článek příliš spoléhá na Reference na primární zdroje. Vylepšete to přidáním sekundární nebo terciární zdroje. (Září 2020) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)

Derek Smyth FRSC (narozený 24 dubna 1927) je Brit biochemik kdo se specializuje na peptid struktura a funkce. V roce 2002 byl přijat jako Chlapík z Royal Society of Chemistry.^[1]

Pozadí

Derek Smyth byl vedoucím laboratoře peptidové chemie na Národní institut pro lékařský výzkum (NIMR) v Mill Hill, Londýn v letech 1972–1992. Dříve pracoval s profesorem Joseph Fruton, Vedoucí oddělení biochemie ve společnosti univerzita Yale, kde získal zkušenosti v chemii proteinů a peptidů (1-3) a v roce 1960 přestoupil do Rockefellerova univerzita v New Yorku, kde v laboratoři Stanford Moore a William Howard Stein znovu prošetřil a stanovil definitivní aminokyselina posloupnost pankreatická ribonukleáza (4-9),^[2][3] první enzym, u kterého byla určena jeho primární struktura.^{[Citace je zapotřebí ]}

Při přechodu na NIMR v roce 1963 připravil Derek Smyth dva nové deriváty oxytocin, N-karbamylcystin-1-oxytocin a N-karbamylcystin-1-O-karbamyltyrosin-2-oxytocin a ve společné studii s Gordonem Bissetem bylo prokázáno, že zatímco si monokarbamyl hormon zachoval slabou biologickou aktivitu (10), dikarbamyl Derivát se ukázal jako specifický inhibitor oxytocinu bez vlastní aktivity (11,12), což ukazuje, že působení hormonu probíhá v po sobě jdoucích fázích, které lze studovat nezávisle (13).

Derek Smyth a Sayaki Utsumi udrželi svůj zájem o strukturu bílkovin (14–16), rozložili strukturu v „pantové oblasti“ králíka 7S gama globulin, umístit vedle sebe fragmenty FAB a (FAB) 2 v molekule IgG se 4 řetězci, lokalizovat můstek, který spojuje poloviční molekuly, a odhalit nový oligosacharid řetězec sousedící s disulfidovým můstkem (17–21. Přítomný na jednom H-řetězci a ne na druhém, činí sacharid molekulu IgG asymetrickou, ale biologická funkce sacharidu není známa. Mohlo by to sloužit k ukotvení molekuly protilátky na místa kde působí toxické glykoproteiny (viry).

Následoval sekvenováním spojovacího peptidu (C-peptid) z proinzulin u řady druhů, což naznačuje zachování sekundární struktury (22–25). Příspěvek C-peptidu k trojrozměrné struktuře proinzulinu navrhli Snell a Smyth (25), kteří vytvořili model prohormonu srovnáním sekundární struktury C-peptidu se strukturou inzulínu (stanoveno v krystalografické studie Toma Blundella a jeho kolegů). V modelu C-peptid maskoval „aktivní místo“ inzulínové skupiny, což odpovídalo nečinnosti prohormonu, a místa spárovaných bazických zbytků byla umístěna externě, přístupná pro enzymatickou aktivaci.

Enzymatické zpracování prohormonů k uvolnění jejich biologicky aktivních složek bylo dominantním celoživotním zájmem. Jeho hlavní příspěvek pocházel ze studií β-lipotropin (61), nyní uznána jako součást pro-opiomelanokortin místo.^[4][5] V klasické sérii prací z let 1975-1982 on a jeho spolupracovníci^[A] (26-34) ukázali, že C-koncový fragment lipotropinu, objevený Smythem v hypofýze (35-37), byl endogenně exprimovaný opiát (38). Feldberg a Smyth prokázali, že tento peptid s 31 aminokyselinami, nyní známý jako β-endorfin, je neurohormon se silným analgetikum aktivita (39-43) a hluboce významná ve funkci mozku (40, 44, 45).

Bradbury a Smyth následně objasnili mechanismus peptidu amidace (46-49), posttranslační modifikace nezbytná pro aktivitu mnoha peptidových hormonů a peptidů uvolňujících hormony a nověji Smyth a jeho kolegové izolovali a identifikovali řadu tripeptidových amidů se strukturou související s hormon uvolňující thyrotropin (50-54). Tyto peptidy mají inhibiční vlastnosti a zdá se, že plní fyziologickou roli v regulaci hormonů. Ukázalo se tedy, že pGlu Phe Pro amid, který se vyskytuje ve varlatech, inhibuje uvolňování testosteron (51) zatímco pGlu His Pro amid, který je přítomen ve štítné žláze, inhibuje uvolňování thyroglobulin.

Pokračující linie výzkumu společnosti Smyth vyvrcholila návrhem nového konceptu regulace aktivity peptidových hormonů. V této hypotéze je vidět, že zvýšení aktivity je iniciováno syntézou peptidu uvolňujícího hormony v hypotalamus ale aktivita uvolňujícího se peptidu je dynamicky potlačována inhibicí v jeho cílovém místě na periferii. Tato hormonální aktivita by měla být citlivá na procesy zahrnující aktivaci i inhibici, což umožňuje jemnou kontrolu „minutu po minutě“, což je klíčová vlastnost, která se v konvenčním mechanismu zapnutí / vypnutí nevyskytuje.^{[Citace je zapotřebí ]}

Je třeba poznamenat, že duální mechanismus navržený pro regulaci hormonů je analogický s mechanismem zapojeným do synaptického přenosu v centrálním nervovém systému, v souladu se společným evolučním původem pro centrální a periferní procesy.

Poté, co odešel z NIMR, Smyth pokračoval ve výzkumu na Ústavu pro molekulární biologii v Salzburg (55, 56) a na farmakologickém oddělení University of Murcia (57-59). Několik let (1977–1982) asistoval Nobelův výbor při jmenování kandidátů na Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu^{[Citace je zapotřebí ]} a v roce 1997 byl zvolen čestným členem (Excmo) Královské lékařské a chirurgické akademie v Murcii (60).

Poznámky

Reference

tento článek může obsahovat nadměrný počet citací. Prosím zvažte odstranění odkazů na nepotřebné nebo pochybné zdroje, slučování citací je-li to možné, nebo v případě potřeby označte obsah k odstranění. (Září 2020) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)

1. Smyth, D.G., Nagamatsu, A. a Fruton, J.S. (1960) Některé reakce N-ethyl maleimidu. J. Am. Chem. Soc. 82, 4600-4604.

2. Smyth, D.G. Battaglia., F.C. a Meschia, G. (1961) Studies on the Bohr effect of sheep hemoglobin. J. Gen. Physiol. 44, 889-898.

3. Smyth, D.G. a Tuppy, H. (1968) Acylační reakce s cyklickými imidy. Biochim. Biophys. Acta, 168, 173 - 180.

4. Smyth, D.G., Stein, W.H. a Moore, S. (1962) O sekvenci zbytků 11-18 v bovinní pankreatické ribonukleáze. J. Biol. Chem., 237, 1845-1850.

5. Smyth, D.G., Stein, W.H. a Moore, S. (1963) Sekvence aminokyselinových zbytků v hovězí pankreatické ribonukleáze: revize a potvrzení. J. Biol. Chem., 238, 227-234.

6. Smyth, D.G. (1963) Proteiny a peptidy. Výroční zprávy Chemické společnosti, 468-485.

7. Smyth, D.G. a Elliott, D.F. (1964) Některé analytické problémy při určování struktury proteinů a peptidů. J. Soc. Analyt. Chem., 89, 81-94.

8. Smyth, D.G., (1967) Techniky v enzymatické hydrolýze a stanovení sekvence. In: Methods in Enzymology, C.H.W. Hirs (Ed) Academic Press, 11, 214-231.

9. Smyth, D.G. (1967) Použití pepsinu, papainu a subtilisinu při stanovení sekvence. In: Methods in Enzymology, C.H.W. Hirs (Ed) Academic Press, 11, 421-426.

10. Bisset, G.W., Poisner, A.M. a Smyth, D.G. (1963) Karbamylace oxytocinu a argininu vazopresinu. Nature, 199, 69-70.

11. Smyth, D.G. (1964) Reakce kyanátu s aminovými a hydroxylovými skupinami: aplikace na oxytocin. Visel. Chim. Acta, 44, 197-204.

12. Smyth, D.G. (1967) Karbamylace amino a tyrosinových hydroxylových skupin: příprava inhibitoru oxytocinu bez vlastní aktivity na izolovanou dělohu. J. Biol.Chem., 242, 1579-1591.

13. Smyth, D.G. (1970) O molekulárním mechanismu působení oxytocinu. Biochim. Biophys. Acta, 200, 395-403; Library of Congress Publication data, Current Research in oxytocin, 11-19.

14. Smyth, D.G. (1964) Proteiny a peptidy. Výroční zprávy Chemické společnosti, 507-525.

15. Smyth, D.G. (1965) Proteiny a peptidy. Výroční zprávy Chemické společnosti, 488-509. .

16. Smyth, D.G. (1967) Proteiny a peptidy. Výroční zprávy Chemické společnosti, 249-261.

17. Smyth, D.G. a Utsumi, S. (1967) Struktura v „pantové“ oblasti králičího imunoglobulinu-G. Nature, 216, 232-235.

18. Fanger, M.W. a Smyth, D.G. (1972) Oligosacharidové jednotky králičího imunoglobulinu-G: více míst pro připojení sacharidů. Biochem. J., 127, 757-765.

19. Fanger, M.W. a Smyth, D.G. (1972) Oligosacharidové jednotky králičího imunoglobulinu-G: asymetrické připojení oligosacharidu C2. Biochem. J., 127, 767-774.

20. Hinrichs, W.A. a Smyth, D.G. (1970) Studie asymetricky připojeného oligosacharidu králičího imunoglobulinu-G; o biologické funkci C2 oligosacharidu. Immunology, 18, 768-774.

21. Hinrichs, W.A. a Smyth, D.G. (1970) Studie asymetricky připojeného oligosacharidu králičího imunoglobulinu-G; biosyntéza a stabilita C2 oligosacharidu. Immunology, 18, 759-770.

22. Ko, A.S.C., Smyth, D.G., Markussen, J. a Sundby, F. (1971) Aminokyselinová sekvence C-peptidu lidského proinsulinu. Eur.J. Biochem., 20, 190-199.

23. Massey, D.E. a Smyth, D.G. (1975) Proinzulin morčete: primární struktura C-peptidu izolovaného z pankreatu. J. Biol. Chem., 250, 6288-6290.

24. Salokangas, A., Smyth, D.G., Markussen, J. a Sundby, F. (1971) Bovinní proinzulin: aminokyselinová sekvence C-peptidu izolovaného z pankreatu. Eur.J. Biochem., 20, 183-189.

25. Snell, C.R. a Smyth, D.G. (1975) Proinzulin: navrhovaná trojrozměrná struktura. J. Biol. Chem., 250, 6291-6295.

26. Smyth, D.G. (1981) Chemie opiátových peptidů: enkefaliny a endorfiny. In: Proceedings of the 6th European Peptide Symposium, K. Brunfeld (ed). Scriptor, Kodaň, s. 56–69.

27. Zakarian, S. a Smyth, D.G. (1981) Distribuce peptidů souvisejících s β-endorfiny v hypofýze a mozku krysy. Biochem. J., 202, 561-571; Proc. Natl. Acad. USA, (76) 5972-5976.

28. Smyth, D.G., (1984) Chromatografie peptidů souvisejících s p-endorfinem. Analyt. Biochem., 136, 127-135.

29. Smyth, D.G., Massey, D.E., Zakarian, S. a Finnie, M.D. (1979) Endorfiny jsou skladovány v biologicky aktivních a neaktivních formách; izolace alfa-N-acetyl peptidů. Nature, 272, 252-254.

30. Zakarian, S. a Smyth, D.G. (1982) β-endorfin je zpracováván odlišně v konkrétních oblastech hypofýzy a mozku krysy. Nature, 296, 250-253.

31. Smyth, D.G., Smith, C.C.F. a Zakarian, S. (1981) Izolace a identifikace dvou nových peptidů souvisejících s p-endorfinem. In: pokrok v endogenních a exogenních opioidech. H. Takagi (Ed) Kodanski-Elsevier, Tokio-Amsterdam., 145-148.

32. Geisow, M.J., Dostrovsky, J.F.W. a Smyth, D.G. (1977) Analgetická aktivita lipotropinového C-fragmentu závisí na karboxylovém terminálním tetrapeptidu. Nature, 269, 167-168.

33. Parish, D.C. a Smyth D.G. (1982) Izolace glycylglutaminu, C-koncového dipeptidu prohormonu β-endorfinu kortikotropinu, Biochem Soc Trans. 10 221.

34. Parish, D.C. a Smyth D.G., Normanton J.R. a Wolstencroft, J.H. (1983) Glycylglutamin, inhibiční neuropeptid odvozený od p-endorfinu. Nature (Londýn), 306,267-270.

35. Bradbury, A.F., Smyth, D.G. a Snell, C.R. (1975) Biosyntéza p-MSH a ACTH. In: Peptidy, chemie, struktura a biologie. R. Walters a J. Meienhofer (vyd.). Ann Arbor Science Publishers Inc., Michigan, 609-615.

36. Bradbury, A, F., Smyth, D.G. a Snell, C.R. (1976) Prohormony β-melanotropinu (β-melanocyt stimulující hormon, β-MSH) a kortikotropinu (ACTH): struktura a aktivace. In: Polypeptidové hormony, molekulární a buněčné aspekty. R. Porter a D.W. FitzSimons (Eds) Elsevier / Excerpta Medica, Severní Holandsko, 61-75.

37. Smyth, D.G., Snell, C.R. a Massey, D.E. (1978) Izolace C-fragmentu a C’-fragmentu lipotropinu z prasečí hypofýzy a C-fragmentu z mozku. Biochem. J., 175, 261-270.

38. Bradbury, A.F., Smyth, D.G., Snell, C.R. Birdsall, N.J.M. a Hulme, E.C. (1976) C-fragment lipotropinu má vysokou afinitu k mozkovým opiátovým receptorům. Nature, 260, 793-796.

39. Feldberg, W.S. a Smyth, D.G. (1976) C-fragment lipotropinu, silného analgetika. J. Physiol. (Londýn), 260, 30P.

40. Feldberg, W.S. a Smyth, D.G. (1977) C-Fragment lipotropinu, endogenního silného analgetického peptidu. Br. J. Pharmacol., 60, 445-454.

41. Bradbury, A.F., Smyth, D.G., Snell, C.R., Deakin, J.F.W. a Wendlandt, S. (1977) Srovnání analgetických vlastností lipotropinu C-fragmentu a stabilizovaných enkefalinů u krysy. Biochem. Biophys. Res. Commun. 64, 748-753.

42. Smyth, D.G. (1983) Opioid Peptides and Pain. In: Clinics in Anaesthesiology, 1, 201-217.

43. Smyth, D.G. (1976) Hledání endogenního analgetika. Lancet Editorial, 665-666.

44. Gispen, W.H., de Wied, D., Bradbury, A.F., Hulme, E.C., Smyth, D.G. a Snell, C.R. (1976) Indukce nadměrné péče u potkanů ​​fragmenty lipotropinu. Nature, 264, 792-794.

45. Van Ree, J.M., Smyth, D.G. a Colpaert, F.C. (1979) Závislost vytvářející vlastnosti lipotropinového C-fragmentu (β-endorfin): důkazy o jeho vnitřní kontrole chování. Life Sci., 24, 495-502.

46. ​​Bradbury, A. F., Finnie, M.D.F. a Smyth, D.G. (1982) Mechanismus tvorby C-koncového amidu hypofyzárními enzymy. Nature, 298, 686-689.

47. Bradbury, A.F. a Smyth, D.G. (1991) Amidace peptidů. TIBS., 16, 112-115.

48. Bradbury, A.F. a Smyth, D.G. (1987) Enzymem katalyzovaná peptidová amidace: izolace stabilního meziproduktu vytvořeného reakcí amidačního enzymu s imino kyselinou. Eur. J. Biochem. 169, 579-584.

49. Bradbury, A.F., Mistry, J., Roos, B.A. a Smyth, D.G. (1990) kyselina 4-fenyl-3-butenová, in vivo inhibitor peptidylglycinhydroxylázy (peptidový amidační enzym). Eur.J.Biochem., 189, 363-368.

50. Cockle, S, M., Aitken, A., Beg, F. a Smyth, D.G. (1989) Nový peptid, pyroglutamylglutamylprolin amid, v komplexu králičí prostaty, strukturně příbuzný hormonu uvolňujícímu thyrotropin. J. Biol. Chem., 264, 7788-7791.

51. Khan, Z., Aitken, A., del Rio-Garcia, J. a Smyth, D.G. (1992) Izolace a identifikace dvou neutrálních peptidů podobných thyrotropinovým hormonům, pyroglutamylfenylalanin prolin amidu a pyroglutamylglutamin prolin amidu z lidské semenné tekutiny. J. Biol. Chem., 267, 7464-7469.

52. Cockle, S.M., Aitken, A., Beg, F. a Smyth, D.G. (1989) Peptid pyroglutamylglutamylprolinu související s TRH je přítomen v lidské semenné tekutině. FEBS Letts., 252, 113-117.

53. del Rio-Garcia, J. a Smyth, D.G. (1990) Distribuce amidů pyroglutamylpeptidu v centrálním nervovém systému a na periferii krysy. J. Endocrinol., 127, 445-450.

54. Bilek, R., Gkonos, P.J., Tavianini, M., Smyth, D.G. a Roos, B.A. (1992) Peptidy podobné hormonu uvolňujícímu thyrotropin (TRH) v krysí prostatě nejsou tvořeny expresí genu TRH, ale jsou potlačeny hormonem štítné žlázy. J. Endocrinol., 132, 177-184.

55. Linden, H., del Rio-Garcia, J., Huber, A., Kreil, G. a Smyth, D.G. (1996) Peptidy podobné TRH v králičích varlatech se liší od peptidu podobného TRH v prostatě. FEBS Letts., 379, 11-14.

56. Huber, A.E., Fraser, H., del Rio-Garcia, J., Kreil, G. a Smyth, D.G. (1998) Molekulární klonování v kosmanech ukazuje, že TRH-podobný peptid pGlu-Glu-Pro amid není vytvořen ze spermogelinu. Biochem. Biophys. Acta, 1387, 143-152.

57. Rausell, V., Fraser, H.M., Tobaruela, M., del Rio-Garcia, J. a Smyth, D.G. (1998) Identifikace TRH podobných peptidů pGlu-Glu-Pro amid a pGlu-Phe-Pro amid v krysí štítné žláze: regulace podle stavu štítné žlázy. Regulační peptidy, 31, 55-60.

58. Ghilchik, M.W., Tobaruela, M., del Rio-Garcia, J. a Smyth, D.G. (2000) TRH podobný peptid pGlu-Phe-Pro amid je přítomen v krysí a lidské mléčné žláze a je vylučován do mléka. Biochem. Biophys. Acta, 1475, 55-60.

59. Smyth, DG, del Rio-Garcia, J., Wallnofer, H., Gogl, H., Simma, W., Huber, A., Embacher, R., Fraser, H. a Kreil, G. (1999 ) Protirelin (hormon uvolňující thyrotropin) ve štítné žláze: možná účast na regulaci stavu štítné žlázy. Acta Pharmacol. Sin., 20, 289-291.

60. Smyth, D.G. (1997) Objevování biologicky aktivních peptidů; od struktury k funkci. Anales de la Real Academia de Medicina y Cirugia de Murcia, 49-70.

61. Smyth, D.G. (2016) Lipotropin a beta-endorfin: perspektiva. J. Mol Endocrinol. 56, T13-25.