David G. Maloney - David G. Maloney

David G. Maloney (narozen 25. listopadu 1954) je onkolog a vědecký pracovník společnosti Fred Hutchinson Cancer Research Center a University of Washington který se specializuje na vývoj cílených imunoterapie pro léčbu rakoviny krve.

Je lékařským ředitelem pro buněčnou imunoterapii ve společnosti Fred Hutch a Bezos Family Immunotherapy Clinic ve společnosti Seattle Cancer Care Alliance, která se věnuje poskytování imunoterapií pro pacienty s rakovinou v klinických studiích.[1]

Vzdělání a kariéra

Maloney získal bakalářský titul v chemii a biochemii 1977 od Whitworth University v Spokane, Washington.[2] Získal titul M.D. Stanfordská Univerzita v roce 1985 a Ph.D. ze Stanfordu v roce 1991.[3] Jako student medicíny ve Stanfordu byl Maloney členem laboratoře Ronald Levy.[4] Absolvoval stáž a stáž v interním lékařství na Nemocnice Brigham and Women’s Hospital a stipendium v ​​onkologii na Stanford University Medical Center.[3]

Maloney se připojil k fakultám Fred Hutchinson Cancer Research Center a University of Washington v obou Seattle, Washington, v roce 1994.[2]

Kromě svého výzkumu léčí pacienty chronická lymfocytární leukémie, non-Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom v Seattle Cancer Care Alliance. Je certifikován na palubě interní lékařství.[3]

Výzkum

Maloney během své kariéry napsal více než 200 recenzovaných vědeckých publikací, včetně desítek prvních nebo hlavních autorů, a také řadu odborných recenzí.[5]

Maloney byl součástí týmu, který nejprve prokázal potenciál monoklonální protilátky jako léčiva proti rakovině.[6][7] Vedl počáteční klinické studie léku, které vyplynuly z výzkumu týmu, později známého jako rituximab, která prokázala svou bezpečnost a aktivitu proti CD20-pozitivním B buňkám u pacientů s lymfomem.[8] V roce 1997 se rituximab stal prvním lékem na rakovinu s monoklonálními protilátkami na trhu,[7] revoluční léčba B-buněk non-Hodgkinův lymfom.[9] Další výzkum společnosti Maloney pokračoval ve vývoji terapeutických strategií pro rakovinu krve založených na protilátkách.[10][11]

V oblasti transplantace hematopoetických kmenových buněk Maloney hrál roli ve vývoji nižší toxicity, nemyeloablativní techniky léčby rakoviny krve.[12][13]

Na základě svých odborných znalostí v oblasti léčby rakoviny pomocí protilátek a léčby snížené toxicity vyvíjí Maloney adoptivní terapii T buňkami pro rakovinu s využitím chimérické receptory antigenu nebo CARs, syntetické verze receptorů T-buněk, které obsahují protilátky zaměřené na rakovinu, které umožňují imunitním buňkám specificky cílit na rakovinné buňky. Maloney vede klinickou studii v rané fázi u pacientů s určitými pokročilými, rezistentními na léčbu CD19 -pozitivní B-buňka rakoviny, u kterých CD4 + a CD8 + T buňky jsou geneticky upraveno vyjádřit CAR specifický pro CD19.[14] Předběžné výsledky ukazují na vysokou míru prominutí po infuzi T-buněk CAR.[15][16]

Osobní život

Maloney vyrostl Yakima, Washington. S manželkou Susan mají dvě děti.[2]

Vyznamenání

Maloney byl v roce 1993 jmenován cenou Young Investigator Presidential Award od Mezinárodní společnosti pro biologickou léčbu rakoviny (nyní Společnost pro imunoterapii rakoviny).[17] Několikrát byl zařazen do časopisu Castle Connolly Guides, „America's Top Doctors“ a „America's Top Doctors for Cancer“,[18] a v roce 2016 byla jmenována první židlí Leonard a Norma Klorfine pro klinický výzkum ve společnosti Fred Hutch.[19]

Vybrané publikace

Miller RA, Maloney DG, Warnke, R, Levy R (1982) Léčba B-buněčného lymfomu monoklonální anti-idiotypovou protilátkou, The New England Journal of Medicine, 309, 517-552.

Maloney, D., Liles, T., Czerwinski, D., Waldichuk, C., Rosenberg, J., Grillo-Lopez, A., & Levy, R. (1994). Klinická studie fáze I s eskalací jednorázové infuze chimérické anti-CD20 monoklonální protilátky (IDEC-C2B8) u pacientů s rekurentním B-buněčným lymfomem. Blood, 84 (8), 2457-2466.

Maloney, D. G., Grillo-López, A. J., Bodkin, D. J., White, C. A., Liles, T. M., Royston, I., Varns, C., Rosenberg, J., & Levy, R. (1997). Journal of Clinical Oncology, 15 (10), 3266-3274.

Maloney, DG, Grillo-López, AJ, White, CA, Bodkin, D., Schilder, RJ, Neidhart, JA, Janakiraman, N., Foon, KA, Liles, T., Dallaire, BK, Wey, K., Royston, I., Davis, T., & Levy, R. (1997). Terapie monoklonálními protilátkami proti CD20 IDEC-C2B8 (Rituximab) u pacientů s relabujícím nízko-hodgkinským lymfomem. Blood, 90 (6), 2188-2195.

Maloney, D. G., Donovan, K., & Hamblin, T. J. (1999). Protilátková terapie pro léčbu mnohočetného myelomu. Semináře z hematologie, 36 (1 příloha 3): 30-33.

Maloney, D. G. (1999). Preklinické studie fáze I a II rituximabu. Semináře z onkologie, 26 (5 Suppl 14): 74-78.

Storek, J., Joseph, A., Espino, G., Dawson, MA, Douek, DC, Sullivan, KM, Flowers, ME, Martin, P., Mathioudakis, G., Nash, RA, Storb, R., Appelbaum, FR a Maloney, DG (2001). Imunita pacientů přežívajících 20 až 30 let po alogenní nebo syngenní transplantaci kostní dřeně. Blood, 98 (13), 3505-3512.

Storek, J., Wells, D., Dawson, M.A., Storer, B., & Maloney, D. G. (2001). Faktory ovlivňující B lymfopoézu po alogenní transplantaci hematopoetických buněk. Blood, 98 (2), 489-491.

Maloney, D. G. (2003). Účinek štěpu vs. leukémie v různých histologiích nehodgkinského lymfomu. Leukemia & Lymphoma, 44 (sup3), S99-S105.

Maloney, DG, Molina, AJ, Sahebi, F., Stockerl-Goldstein, KE, Sandmaier, BM, Bensinger, W., Storer, B., Hegenbart, U., Somlo, G., Chauncey, T., Bruno, B., Appelbaum, FR, Blume, KG, Forman, SJ, McSweeney, P., & Storb, R. (2003). Allografting s nemyeloablativní kondicionací po cytoredukčních autotransplantátech pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem. Krev, 102 (9), 3447-3454.

Maloney, D. G., Smith, B., & Rose, A. (2005). Rituximab: mechanismus účinku a rezistence. Semináře z onkologie, 29 (1 supp2), 2-9.

Maloney, D. G. (2005). Imunoterapie pro non-Hodgkinův lymfom: monoklonální protilátky a vakcíny. Journal of Clinical Oncology, 10, 6421-6428.

Burroughs, L. M., O'Donnell, P. V ,. Sandmaier, BM, Storer, BE, Luznik, L., Symons, HJ, Jones, RJ, Ambinder, RF, Maris, MB, Blume, KG, Niederwieser, DW, Bruno, B., Maziarz, RT, Pulsipher, MA, Petersen, FB, Storb, R., Fuchs, EJ, Maloney, DG (2008). Srovnání výsledků transplantace hematopoetických buněk souvisejících s HLA, nesouvisejících nebo HLA-haploidentických po transplantaci nemyeloablativního stavu pro relabující nebo refrakterní Hodgkinův lymfom. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 14 (11), 1279-1287.

Bensinger, W., Rotta, M., Storer, B., Chauncey, T., Holmberg, L., Becker, P., Sandmaier, B. M., Storb, R., & Maloney, D. (2012). Allo-SCT pro mnohočetný myelom: přehled výsledků v jednom transplantačním centru. Transplantace kostní dřeně, 47, 1312-1317.

Vaughn, JE, Sorror, ML, Storer, BE, Chauncey, TR, Pulsipher, MA, Maziarz, RT, Maris, MB, Hari, P., Laport, GG, Franke, GN, Agura, ED, Langston, AA, Rezvani , AR, Storb, R., Sandmaier, BM & Maloney, DG (2015), Dlouhodobá trvalá kontrola onemocnění u pacientů s lymfomem z plášťových buněk s aktivním onemocněním nebo bez něj po léčbě alogenní transplantací hematopoetických buněk po nemyeloablativní kondici. Cancer, 121: 3709–3716.

Turtle, CJ, Hanafi, LA, Berger, C., Hudecek, M., Pender, B., Robinson, E., Hawkins, R., Chaney, C., Cherian, S., Chen, X., Soma, L., Wood, B., Li, D., Heimfeld, S., Riddell, SR a Maloney, DG (2016). Imunoterapie nehodgkinského lymfomu s definovaným poměrem CD8 + a CD4 + CD19 specifických T buněk modifikovaných chimérickým receptorem antigenu. Science Translational Medicine, 8 (355), 355ra116.

Turtle, C., Riddell, S. & Maloney, D. (2016). CD19-cílená chimérická antigenní receptorová modifikovaná T-buněčná imunoterapie pro B-buněčné malignity. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 100: 252–258. doi: 10,1002 / cpt.392

Turtle, C. J., a Maloney, D. G. (2016). Klinické studie terapie cílenými CAR buňkami cílenými na CD19; složitá a rozmanitá krajina. Odborný přehled hematologie, 719-721.

Reference

  1. ^ McGinley, Laurie (01.11.2016). „Centrum v Seattlu sází na experimentální imunoterapii“. Washington Post.
  2. ^ A b C „Whitworth Alumni - Laumni Award Winners & Alumni of Note“. connect.whitworth.edu. Citováno 2016-11-01.
  3. ^ A b C „David G. Maloney M.D .. Ph.D. | UW Medicine“. www.uwmedicine.org. Citováno 2016-11-01.
  4. ^ „Expert na rakovinu ve Stanfordu Ronald Levy obdrží 29. března cenu Kinga Faisala za medicínu | Business Wire“. www.businesswire.com. Citováno 2016-11-01.
  5. ^ „Maloney DG [Autor] - PubMed - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2016-11-01.
  6. ^ Lynch, Richard (04.03.1982). "Imunoregulace maligního lymfomu". New England Journal of Medicine. 306 (9): 543–544. doi:10.1056 / NEJM198203043060912. ISSN  0028-4793. PMID  6977092.
  7. ^ A b Downey, Philip (2010-07-20). „Profil Ronalda Levyho“. Sborník Národní akademie věd. 107 (29): 12745–12746. doi:10.1073 / pnas.1008810107. ISSN  0027-8424. PMC  2919931. PMID  20624971.
  8. ^ Waldmann, Thomas A .; Levy, Ronald; Coller, Barry S. (2000-01-01). „Emerging Therapies: Spectrum of Applications of Monoclonal Antibody Therapy“. Kniha vzdělávacího programu ASH. 2000 (1): 394–408. doi:10.1182 / asheducation-2000.1.394. ISSN  1520-4391. PMID  11701553. S2CID  23849896.
  9. ^ Cheson, Bruce D .; Leonard, John P. (2008-08-07). „Terapie monoklonálními protilátkami pro B-buněčný non-Hodgkinův lymfom“. New England Journal of Medicine. 359 (6): 613–626. doi:10.1056 / NEJMra0708875. ISSN  0028-4793. PMID  18687642.
  10. ^ Společnost pro leukémii a lymfomy (01.09.2015). "Naše historie". www.lls.org. Citováno 2016-11-01.
  11. ^ Horning, Sandra J .; Mocharnuk, Robert S. (2002-02-27). „Terapie monoklonálními protilátkami u poruch a malignit souvisejících s B-buňkami“. www.medscape.org. Citováno 2016-11-01.
  12. ^ Peck, Peggy (09.12.2001). „Duální transplantace kostní dřeně podporují myelom“. UPI. Citováno 2016-11-01.
  13. ^ Vesole, David H. (01.11.2003). ""Celá délka, midi nebo mini „: módní prohlášení pro transplantace myelomu“. Krev. 102 (9): 3081–3082. doi:10.1182 / krev-2003-08-2910. ISSN  0006-4971.
  14. ^ Park, Alice (2016-03-24). „Co kdyby se váš imunitní systém naučil zabíjet rakovinu?“. TIME.com. Citováno 2016-11-01.
  15. ^ Helwick, Caroline (2016-08-10). „Terapie T-buňkami CAR slibuje u nehodgkinského lymfomu - příspěvek ASCO“. www.ascopost.com. Citováno 2016-11-01.
  16. ^ Aleccia, JoNel (2016-04-25). „Nový pokrok v terapii T-buňkami staví pacienty s leukémií do remise“. Seattle Times. Citováno 2016-11-01.
  17. ^ Dillman, Robert O. (2005). „Mezinárodní společnost pro biologickou léčbu rakoviny: 20. výročí“. Journal of Immunotherapy. 28 (3): 169–174. doi:10.1097 / 01.cji.0000162778.11558.5d. PMID  15838372.
  18. ^ „David G Maloney, MD, PHD - lékařský onkolog v Seattlu, WA - Vitals.com“. Životně důležité orgány. Citováno 2016-11-01.
  19. ^ „Září 2016: Vzpomínka na Alfreda G. Knudsona mladšího, doktora a Jamese G. Whitea, MD, ceny ASH Bridge Grant a další - ASH Clinical News“. ASH Clinical News. 2016-09-01. Archivovány od originál dne 2016-11-17. Citováno 2016-11-01.