Cooperstown koktejl - Cooperstown cocktail

Alkoholický nápoj viz Cooperstown Cocktail (koktejl).

The Cooperstown koktejl[1] se týká panelu čtyř lékových sond používaných u člověka farmakokinetické studie k určení aktivity metabolizující léky enzymy. Terminologie „koktejl“ odkazuje na skutečnost, že sondy na drogy jsou podávány společně.

Koktejl Cooperstown se skládá ze čtyř léků, které jsou považovány za specifické substráty pro čtyři cytochrom P450 (CYP) izoformy. Jedna z drog (kofein ) poskytuje prostřednictvím svých metabolitů substráty pro dva další enzymy (viz další odstavec).

Léky a enzymy, které zkoumají, jsou následující - kofein (sondy CYP1A2, N-acetyltransferáza 2, xanthinoxidáza ), midazolam (sondy CYP3A ), omeprazol (sondy CYP2C19 ) a dextromethorfan (sondy CYP2D6 ). Po podání koktejlu se v různých časech stanoví koncentrace léčiv a jejich metabolitů v plazmě (pro midazolam a omeprazol) a v moči (pro kofein a dextrometorfan). Analýzou těchto koncentrací je možné určit aktivitu (tj. Fenotyp) příslušného enzymu. Kofein lze použít jako sondu pro tři různé enzymy měřením několika jeho metabolitů v moči a porovnáním jejich relativních koncentrací.

'Koktejl Cooperstown 5 + 1',[2] kromě čtyř výše zmíněných sond na léky obsahuje warfarin také. Warfarin (ve skutečnosti S-warfarin enantiomer ) je specifická sonda pro CYP2C9. „+ 1“ označuje vitamin K, který se podává společně s warfarinem, aby se zabránilo jakémukoli antikoagulačnímu účinku.

Koktejl Cooperstown a koktejl Cooperstown 5 + 1 jsou výkonnými nástroji pro zkoumání aktivity důležitých enzymů metabolizujících léky. Používají se u lidí lékové interakce studie, ve kterých je studována schopnost studovaného léčiva inhibovat nebo indukovat enzymy cytochromu p450.

Reference

  1. ^ Streetman D, Bleakley J a kol. Kombinované fenotypové hodnocení CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, N-acetyltransferázy-2 a xanthinoxidázy s „koktejlem Cooperstown“. Klinická farmakologie a terapeutika. Říjen 2000; 68 (4): 375-83.
  2. ^ Chainuvati S, Nafziger A et al. Kombinované fenotypové hodnocení aktivity cytochromu p450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A, N-acetyltransferázy-2 a xanthinoxidázy s „koktejlem Cooperstown 5 + 1“. Klinická farmakologie a terapeutika. 2003 listopad; 74 (5): 437-47.