Connaught Laboratories - Connaught Laboratories

Connaught Laboratories
The Varsity war supplement 1917 (1917) (14579564429).jpg
The Varsity (noviny) funkce časopisu Connaught Farm and Laboratories, 1917
Zakladatel (é)John G. FitzGerald
Založeno1914
Dříve volalAntitoxinová laboratoř (1914), Connaught Antitoxin Laboratories and University Farm (1917)
Umístění
Toronto
,
Ontario
,
Kanada

The Connaught Medical Research Laboratories byl nekomerčním subjektem veřejného zdraví založeným Dr. John G. FitzGerald v roce 1914 v Toronto vyrábět antitoxin záškrtu. Současně byla instituce přirovnávána k Pasteurovy instituty ve Francii a Belgii a Lister Institute v Londýně. Významně se rozšířil po objevu inzulínu na internetu University of Toronto v roce 1921 výroba a distribuce inzulínu za cenu v Kanadě a v zámoří. Své nekomerční pověřit zprostředkovanými obchodními zájmy a udržovat léky přístupné. Ve 30. letech metodický pokrok v Connaught aktualizoval mezinárodní standard pro produkci inzulínu.

Úsilí v Connaught očistit heparin pro člověka klinické testy položit základ pro různé kritické operace včetně cévní chirurgie, transplantace orgánů a operace srdce. V době první světová válka a druhá světová válka laboratoře produkovaly různé antitoxiny, které se staly rozhodujícími kvůli zvýšenému riziku infekce zranění a vystavení chorobám v jiných částech světa, včetně vakcína proti tyfu a penicilin. Výrobní technologie společnosti Connaught také umožnily masový polní pokus o Jonas Salk je vakcína proti obrně a jeho následné rozšíření. Instituce hrála obzvláště důležitou roli při obnovování americké důvěry ve veřejnost v vakcína proti obrně po výrobní nehodě v Kalifornii Cutter Laboratories.

V roce 1972 byla společnost Connaught prodána společnosti Canada Development Corporation (CDC), federálně vlastněná společnost pověřená vývojem a udržováním společností ovládaných Kanadou v soukromém sektoru prostřednictvím kombinace veřejných a soukromých investic. Prodej v následujících letech nadále vyvolával kontroverze, protože laboratoře zvýšily ceny svých produktů a dostaly se pod obvinění ze špatného řízení a zhoršených výrobních standardů. V roce 1986 byly laboratoře převedeny do soukromého vlastnictví, protože CDC byl demontován jako součást Mulroney vládní program privatizace. Connaught byl sloučen s Institut Mérieux v roce 1989 a v roce 1999 byla transformována na kanadskou složku „Pasteur Mérieux Connaught“, kterou vlastní Rhône-Poulenc. Série akvizice od té doby mít převedené vlastnictví z toho, co dříve byly Connaught Laboratories pro globální očkovací podnikání v Sanofi.

Dějiny

Raná historie

Kanadské veřejné zdraví na přelomu 20. století bylo definováno zvýšením místních a provinčních snah o kontrolu šíření infekčních nemocí, které se zhoršovaly s urbanizace. Zejména, záškrt (známý jako "Strangler" pro svou infekci dýchací systém ) byla hlavní příčinou úmrtí kanadských dětí do 14 let až do poloviny 20. let.[1] Jen v Ontariu zemřelo v letech 1880 až 1929 na záškrt 36 000 dětí.[1] Výzkum na konci 19. století, zejména zahrnující Pierre Paul Émile Roux a Alexandre Yersin z Pasteurův institut stejně jako Emil von Behring a Kitasato Shibasaburō, vydláždil cestu pro antitoxin záškrtu produkce pomocí koní.[1][2][3] Antitoxin by mohl zachránit životy, pokud by byl podán dostatečně brzy v průběhu onemocnění a v dostatečně velkých dávkách. Navzdory vývoji byla léčba pro rodiny ze střední třídy často příliš nákladná, protože kanadské úsilí v oblasti veřejného zdraví proti šíření záškrtu bylo do značné míry závislé na drahých dovozech z komerčních amerických společností.

V roce 1913 John G. FitzGerald přijal novou roli docenta hygieny na částečný úvazek v University of Toronto. Poté, co se stal jedním z nejmladších absolventů VŠE Lékařská fakulta University of Toronto v roce 1903 strávil deset let sledováním dalších studií v Severní Americe a Evropě, učením se, jak vyrábět antitoxiny, a pozorováním nových přístupů k výchově k veřejnému zdraví, výzkumu a biologické výrobě. Přibližně v té době se po vypuknutí vztekliny v jihozápadním Ontariu uskutečnilo volání po „Pasteurově institutu“ v Torontu, protože jediný nejbližší dostupný zdroj záchranné léčby byl v New Yorku. FitzGerald pracoval s William Fenton připravit vakcínu proti vzteklině. Po úspěchu se brzy přestěhovali k řešení nedostatečného přístupu k internetu antitoxin záškrtu se závazkem hlavního lékaře v Ontariu, že Ontario Board of Health koupí antitoxin za cenu a nakonec jej distribuuje zdarma. Počáteční práce se stájí koní na Fentonově zahradě se osvědčila a v roce 1914 představil FitzGerald Radě guvernérů University of Toronto což zahrnovalo věnování veškerých výnosů na zlepšení veřejného zdraví a vzdělávání.[1]

1. května 1914 byla na katedře hygieny formálně zřízena antitoxinová laboratoř. Měla být samonosná a od univerzity neobdržela žádné finanční prostředky. 500 $ jako dary od Edmund Boyd Osler (politik v Ontariu), bratr slavného kanadského lékaře William Osler pomohl založit prostor, který obsahoval obecnou laboratoř, sterilizační zařízení a malou bakteriologickou laboratoř. Laboratoř brzy začala vyrábět antitoxin proti záškrtu a Pasteurovu léčbu vztekliny, která by nakonec byla k dispozici všem Kanaďanům bez ohledu na třídu nebo příjem.[1][4]

První světová válka: 1914-1918

Kanada vstoupila první světová válka 4. srpna 1914 a brzy potřeba anti-toxinů proti tetanus se stala naléhavou válečnou záležitostí. Robert Defries , který se připojil k laboratoři pro antitoxiny v roce 1915, navrhl, aby se její operace rozšířily o léčbu bojujících kanadských vojáků zákopová válka, protože „nebyl k dispozici ani zlomek nezbytného množství [tetanového antitoxinu]“.[5] Návrh byl rychle schválen Správní rada University of Toronto navzdory nedostatku okamžitých finančních prostředků s prezidentem univerzity Robert Falconer odvolání k předsedovi vlády Robert Borden a správa Ottawy. Krátce nato, whisky magnát a tehdejší předseda Společnost Červeného kříže Plukovník Albert Gooderham financoval operaci na vybavení laboratoře kapacitou na výrobu kanadských dodávek do srpna 1915. Gooderham viděl potřebu antitoxinů proti tetanus, která se stala naléhavou válečnou záležitostí pro Kanadské expediční síly. Byl ohromen schopností rodící se laboratoře vyrábět tetanový antitoxin v kontrolovaných podmínkách a za nižší cenu než americké zdroje než Červený kříž původně kontaktoval. Obrátil farmu o rozloze 58 akrů Dufferinova ulice severně od Toronta pro nový výrobní závod pod podmínkou, že bude pojmenován po Vévoda z Connaught, pak Generální guvernér Kanady (1911-1916).[6] V únoru 1916 Ontario Board of Health začala bezplatně distribuovat produkty laboratoře antitoxinů po celé provincii. Ostatní provinční vlády brzy následovaly, počínaje Saskatchewanem.[5]

25. října 1917 byla rozšířená laboratoř slavnostně otevřena pod novým názvem Connaught Antitoxin Laboratories and University Farm. John G. FitzGerald, ředitel, dostal plnou moc nad zaměstnanci laboratoří a nad výzkumným fondem Connaught Laboratories Research Fund, který zůstal nezávislý na financích univerzity a podporoval rozvoj výzkumu preventivního lékařství. Byl také zřízen čestný poradní výbor, aby Connaught poskytoval skutečně národní veřejnou zdravotní službu, jmenoval zástupce každého provinčního vládního zdravotního oddělení a federální vlády na každoroční setkání s Fitzgeraldem.[5]

Na konci války v roce 1918 snížily postupy léčby zraněných vojáků v laboratořích míru infekce tetanem na 0,1%, takže se její program proti tetanu stal jednou z nejúspěšnějších zdravotnických kampaní ve válečné medicíně.[4] Téhož roku Španělská chřipka šíří po Severní Americe, šíří se částečně infikovanými vojáky vracejícími se ze zámoří.[7] Connaught rychle zasáhl s velkým množstvím čeho Robert Defries popsána jako „experimentální“ vakcína, která ji volně dodává do zdravotnických služeb a nemocnic po celé zemi, stejně jako do několika států USA a do Velké Británie. I když nebyly vzneseny žádné nároky na účinnost vakcíny, nedošlo k žádné zjevné škodě a pomohlo to upevnit Connaught jako národní centrum veřejného zdraví v myslích kanadských úřadů pro veřejné zdraví.[5]

The Španělská chřipka Krize odhalila v té době nedostatky v kanadské infrastruktuře veřejného zdraví. Jako přímý důsledek vláda Kanady vytvořila ministerstvo zdravotnictví v roce 1919.[7] Nové oddělení Rada zdraví Dominion měl FitzGerald jako svého klíčového člena a převzal práci čestného poradního výboru Connaught Labs. V dubnu 1920 byla společnosti Connaught udělena americká licence. V červenci téhož roku se stala samostatnou jednotkou v rámci EU University of Toronto je řízen samostatným „Connaughtovým výborem“ správní rady.[5]

Objev a časný vývoj inzulínu: 1921-1936

Mírotvorba

V roce 1921 Ontarská královská komise pro finance univerzit uvedla, že „práce Connaught Antitoxin Laboratories je analogická práci v Pasteurovy instituty ve Francii a Belgii a ve Francii Lister Institute v Londýně, s výhodou na straně těchto laboratoří, že laboratoře Connaught Antitoxin Laboratories jsou organickou součástí univerzity, jsou samonosné a poskytují prostředky a prostředky pro výzkum v preventivní medicíně a také příležitost pro postgraduální výuku v Veřejné zdraví."[8]Ten stejný rok ve fyziologické laboratoři dvě patra nad kanceláří společnosti FitzGerald's Connaught Labs, Frederick Banting a Charles Best (lékařský vědec) pod záštitou J.J.R. Macleod úspěšně extrahován inzulín ze slinivky břišní psů, telat plodu a dospělých krav.[9][10] Zejména Bantingova experimentální práce s tkání telecího pankreatu probíhala na farmě v Connaught, kde byla telata zapojena do výroby vakcín proti neštovicím. FitzGerald zařídil přístup do skromných zařízení Connaught, spolu s 5 000 USD ze zásob laboratoří, aby urychlil práci týmu.[11] V následujících měsících vědci pracovali na zdokonalení extraktů do stupně bezpečného pro injekce člověkem pomocí biochemiků James Collip. Během této doby vzrostlo napětí mezi čtyřmi „společnými objevy“ inzulínu, což se značně prohloubilo Collipovým návrhem, že se může se svou čisticí prací kdykoli vrátit do Alberty a patentovat si ji. FitzGerald proto vstoupil jako mírotvorce, aby připravil klíčovou dohodu o výzkumu a vývoji mezi Connaught Laboratories a výzkumníky. Stanovila dvě klíčové podmínky: 1) že spolupracovníci podepsali smlouvu s tím, že během počáteční pracovní doby s Connaught nebudou uzavírat patent s komerční farmaceutickou firmou; a 2) že by nebyly povoleny žádné změny v politice výzkumu, pokud o nich nebude nejdříve diskutováno mezi FitzGeraldem a čtyřmi spolupracovníky.[11][12]

Jak klinické studie postupovaly v roce 1922, z vývoje těží řada časných pacientů, včetně Leonard Thompson na Obecná nemocnice v Torontu,[13][14][15] Elizabeth Hughes Gossett (dcera amerického ministra zahraničí Charles Evans Hughes ),[16] a budoucí dřevoryt James D. Havens.[17] V roce 1923, The Nobelův výbor připsal praktickou extrakci inzulínu týmu v Torontu a udělil Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu na Frederick Banting (kdo sdílel svou cenu s Charles Best ) a J.J.R. Macleod (kdo sdílel svou cenu s James Collip ).[18][19][20][21][22][23][24] Ve stejném roce byl zřízen Výbor pro inzulín Rady guvernérů University of Toronto, který spravuje patenty (jak bylo dříve dohodnuto) a provádí licenční ujednání pro celosvětovou výrobu inzulínu.[25] Původní výbor sestával z John G. FitzGerald Connaught, tři guvernéři univerzity a čtyři spoluobjevitelé. Autoři zaregistrovali závazek University of Toronto jako veřejnou instituci „zajistit, aby v nejbližší možné době byly po celém světě neustále a snadno dostupné adekvátní zásoby silných a netoxických přípravků inzulínu za rozumné ceny“.[26]

Zlepšení výroby a cenové dostupnosti

V létě roku 1922 došlo v Connaught k významnému zvýšení produkce inzulínu. David Scott, kterého FitzGerald osobně přijal pro tento úkol, úspěšně nahradil Collipovu metodu založenou na alkoholu aceton slouží k zajištění konzistentních výsledků během tří měsíců před externí spoluprací. Peter J. Moloney propagoval adsorpce metoda pomocí kyselina benzoová což snížilo množství nezbytného alkoholu / acetonu na minimální dávku a eliminovalo mnohem více proteinového materiálu, než bylo dříve možné. Na podzim roku 1922 bylo v Connaught pro klinické použití v Torontu vyrobeno asi 250 000 jednotek inzulínu pomocí kombinace těchto metod s „velmi uspokojivými výsledky“, tvrdí Best a Scott. Na začátku listopadu Connaught produkoval asi 1 litr inzulínu týdně.[11]Velkovýroba inzulínu ve společnosti Connaught nicméně dosáhla svých limitů, což vedlo vědce k uzavření smlouvy Eli Lilly a společnost zvýšit produkci a přijmout patenty v Kanadě, Spojených státech a Velké Británii.[27][28] Banting původně namítal proti vynětí patentů a účtování licenčních poplatků za výrobu inzulínu; kanadský patent byl prodán univerzitě v Torontu za symbolický dolar.[29] Po objevu izoelektrický bod pro inzulín, Eli Lilly doufal, že sám vyhraje patent na výrobu inzulínu, ale nemohl kvůli podobnému a souběžnému objevu Michaela Somogyiho, Phillipa Shaffera a E. A. Doisyho Washingtonská univerzita v St. Louis, o kterých se zprávy již dostaly k výzkumníkům v Torontu.[11][30] Aby se zabránilo souvisejícím právním komplikacím, náměstek ředitele společnosti Connaught a vedoucí divize inzulínu Robert Defries pracoval na zavedení „inovativní politiky sdružování patentů“. Tato politika nastínila, že „od všech licencí se bude vyžadovat, aby jakékoli patenty, které jimi byly odebrány, byly přiděleny University of Toronto, která pak může oprávnit další nabyvatele licence k použití patentovaných metod, jinými slovy byla rozhodnuta politika sdružování patentů na."[11] Na základě zprávy výboru pro inzulín z listopadu 1923 „byly přihlášeny patenty a ochranné známky„ v Egyptě, Palestině atd., V Japonsku a Jižní Africe “.[31] Fyziolog, nositel Nobelovy ceny August Krogh bylo uděleno povolení k výrobě inzulínu v Dánsku při návštěvě Toronta v roce 1922 a dánský patent byl udělen v únoru 1924 prostřednictvím Løvens kemiske Fabrik [da ] (Nyní LEO Pharma ).[31][32]Ve druhé polovině roku 1923 byly Connaughtovy inzulínové operace rozšířeny na značnou „továrnu“ na volné místo YMCA budova, která byla transformována kombinací darů a vládních grantů. Hlavním účelem expanze bylo co nejvíce snížit náklady na inzulín. Jak Defries řekl tisku, Connaught „by nyní mohl v novém zařízení vyrábět dostatek inzulínu pro celou Kanadu a za neustále klesající cenu.“[11][33] V listopadu Connaught produkoval 250 000 jednotek inzulínu týdně; průměrný diabetik potřeboval 15–20 jednotek každý den. Exportoval do zemí po celém světě výhradně za cenu materiálů a výroby, protože Connaught „se nezabýval komerčním obchodem“.[11]

Během tohoto období byla společnost Connaught primárním hnacím motorem výzkumu a inovací v produkci inzulínu na světě i některých jejích dřívějších specializací včetně antitoxin záškrtu. Relevantní pokrok laboratoří se odráží ve vědeckých publikacích té doby do roku Peter Moloney, David Scott, a Charles Best. Rockefellerova nadace vzala na vědomí okolní vývoj veřejných zdravotnických služeb a služeb v Torontu a setkala se s John G. FitzGerald, Ředitel Connaught Laboratories, při hledání založení třetí školy veřejného zdraví (první dvě jsou v Univerzita Johna Hopkinse a Harvardská Univerzita ). Krátce poté schválila vytvoření Škola hygieny na univerzitě v Torontu. Škola hygieny otevřela své brány v červnu 1927.[34] Connaught a škola se podělili o svou správu pod vedením Fitzgeraldova, škola sloužící jako akademický výzkum a výuka v laboratořích a v budově hygieny, kde také sídlí velká část provozních zařízení laboratoří.[35]

V roce 1926 John Jacob Abel na univerzitě Johns Hopkins University objevili metodu krystalizace inzulínu do čistší formy, ale pouze v malém množství s kratší životností. Tým v Connaught vedený David Scott a za pomoci Arthur Charles a Albert Fisher zdokonalil tento proces do roku 1933, aby důsledně produkoval vysoce čistý inzulín.[36] Charles a Fisher připravili nový mezinárodní standard pro inzulín, první v krystalické formě. V roce 1936 Fisher a Scott navázali na dílo Hans Christian Hagedorn, jeden z původních dánských spolupracovníků Banting a Best (spolu s August Krogh ), formulovat protamin zinek inzulín. Jednalo se o první dlouhodobě působící alternativu k běžnému inzulínu.[35]

Prevence záškrtu: 1924-1927

Původně založena v roce 1914 k výrobě antitoxin záškrtu Connaught Laboratories nadále upřednostňovaly eradikaci záškrt. Ačkoli úsilí ústavu umožnilo volný přístup antitoxinu veřejnosti, onemocnění zůstalo jednou z hlavních ohrožení veřejného zdraví pro děti do 14 let.[34] Cílem bylo přejít od léčby k prevenci.

V roce 1924 John G. FitzGerald navštívil Pasteurův institut potkat se s Gaston Ramon, který nedávno objevil, že léčba silného toxinu záškrtu pomocí formaldehyd a teplo by mohlo způsobit, že bude netoxický (což bude mít za následek toxoid ), což je bezpečné pro očkování. Vzhledem k tomu, že Ramon mohl ve své laboratoři testovat účinnost toxoidu pouze v malém měřítku, FitzGerald zavedl Ramonovy metody k Peter Moloney a požádal ho, aby „všechno upustil a okamžitě začal připravovat a vylepšovat toxoid“.[34] V roce 1925 Edith M. Taylor připojil se k Connaught Laboratories a nesmírně přispěl ke zlepšení kultivovat proces.[37]

Zkoušky v Torontu se brzy ukázaly jako úspěšné, což prokázalo imunitu zaměstnanců, kteří dostali toxoid. Polní pokusy byly brzy zahájeny, počínaje rokem Windsor, Ontario. V období od září 1925 do února 1927 bylo očkováno přibližně 120 000 jedinců v 9 provinciích. Během počátečních použití byly alergické reakce hlášeny u starších dětí, které již byly imunní vůči záškrtu. Moloney vyvinul jednoduchý reakční test (který se stal známým jako „Moloneyův test“), aby otestoval potenciální reaktory, aby se problému vyhnul.[34][38]

Výsledky užívání toxoidů v roce 2006 Hamilton, Ontario byly zvláště významné a široce uznávané. V roce 1922 bylo v Hamiltonu 747 případů a 32 úmrtí v důsledku záškrtu. Do roku 1927 počet poklesl na 11 případů a 1 smrt. V roce 1931 bylo pouze 5 případů a žádná úmrtí. O rok později došlo k jedinému případu a žádné úmrtí.[39]

Vývoj heparinu: 1928-1930s

Heparin je ředidlo krve (antikoagulant ), původně objeven v roce 1916 autorem Jay McLean a William Henry Howell na Univerzita Johna Hopkinse. Surová látka však byla toxická a bylo možné ji extrahovat pouze v malém množství.[40] Jako spoluobjevitel inzulínu Charles Best Po návratu z postgraduálního studia v Evropě pokračoval jako pomocný ředitel Connaught, zahájil v roce 1928 program čištění heparinu pro klinické použití. Tento směr vývoje těžil ze zkušeností Connaught s výrobou inzulínu a pokračujících dohod s kanadskými zpracovateli masa za účelem získání výzkumného materiálu.[35]

V roce 1933 Arthur Charles a David Scott zveřejnil první práce o zvýšení výtěžku heparinu hnilobou zdrojových tkání. V roce 1936 se Charlesovi a Scottovi podařilo krystalizovat extrakt heparinu do suché formy, kterou bylo možné podávat ve slaném roztoku. Toto se stalo druhým produktem společnosti Connaught po inzulínu, který byl uznán jako mezinárodní standard. Gordon Murray, prominentní chirurg se sídlem v Obecná nemocnice v Torontu, prokázal, že heparin účinně odstraňoval vnitřní krevní sraženiny a že se ukázal slibný v nebezpečných operacích, při nichž by jinak krev příliš rychle zhoustla.[35]

Počáteční klinické studie, zahájené v dubnu 1937 nebo o něco dříve, s hrubšími formami, zahrnovaly stovky komplexních chirurgických případů „ve kterých heparin hrál zásadní a často dramatickou roli při záchraně života“.[35] Pokroky, díky nimž se heparin stal bezpečným, snadno dostupným a účinným antikoagulantem, byly mezinárodně vítány a položily základ pro cévní chirurgie, transplantace orgánů, a otevřená operace srdce.[40][41][42] Vývoj také umožňoval Gordon Murray propagovat umělá ledvina v Severní Americe.[35][43]

Druhá světová válka: 1939-1945

Kanada vstoupila druhá světová válka 10. září 1939. V roce 1940 Connaught ztratil svého zakladatele a ředitele Dr. John G. FitzGerald na boje v oblasti duševního zdraví. Robert Defries, který již ve třicátých letech vedl většinu úsilí laboratoří, vstoupil do role ředitele Connaught Laboratories a Škola hygieny.[44]

V tomto období došlo k rychlému rozšíření výzkumných kapacit Connaught, aby vyhověly vojenským požadavkům ochrany proti tetanus, tyfus a další bakteriální infekce. Laboratoře zahájily válku s 252 zaměstnanci; v roce 1944 dosáhl vrcholu 1 500 zaměstnanců; a ukončil válku s 800 zaměstnanci. V tomto období také probíhala intenzivní spolupráce s dalšími místními vědci v Institut Banting (pojmenoval podle Frederick Banting ) a oddělení bakteriologie, oba na University of Toronto.[44] V roce 1943 Connaught získal více prostoru pro zpracování v Jeden Spadina půlměsíc, budova původně zřízená pro Knox College, poté během první světové války použito pro Vojenská nemocnice Spadina, kde Amelia Earhartová pracoval jako zdravotní asistent.[45]

Tetanus

Connaughtova předchozí snaha během první světová válka (1914-1918) vedla k velmi úspěšné kampani zaměřené na zacházení s postiženými vojáky. V roce 1927 Connaught začal stavět na nedávném pokroku od roku Gaston Ramon na Pasteurův institut vyvíjet různé toxoidy (deaktivováno toxiny používané k očkování proti budoucím infekcím).

Během druhé světové války Connaught zintenzívnil výzkum na toxoid tetanu eliminovat jeho negativní vedlejší účinky a hromadnou výrobu. Edith M. Taylor vedl toto úsilí a navázal na předchozí úspěchy s difterický toxoid. Její metody pro přípravu toxin tetanu (ze kterého byl toxoid připraven) použil a kultura mnohem sofistikovanější než komerčně dostupné možnosti a poskytl účinnější toxoid, který neobsahuje žádné negativní vedlejší účinky. Taylorina práce během této doby vedla k tomu, že jí byla udělena Řád britského impéria na konci války.[44][37][46]

Tyfus

Tyfus je skupina infekčních bakteriálních onemocnění, která se často šíří vši, blechami a roztoči. Tyfusová horečka šířící se vešmi těla zpustošila během první světové války vojenské i civilní obyvatelstvo východní Evropy a nadále sužovala evropské obyvatelstvo.[47] Zatímco ne vakcína proti tyfu byl k dispozici na začátku druhé světové války, proběhl slibný výzkum ze strany Služba veřejného zdraví USA a Harvardská škola veřejného zdraví. V Connaught Laboratories, James Craigie zahájil v červenci 1940 federálně podporovaný výzkumný program, jehož cílem bylo navázat na tato zjištění. Jejich úsilí vyvrcholilo mnohem bohatší bakteriální kulturou a zlepšením éter - metoda čištění na základě, která položila základy pro rozsáhlý program výroby vakcín v srpnu 1942, pod dohledem Dr. Laurella McClelland a Raymond Parker. Operace se osvědčila a vakcína byla brzy zpřístupněna kanadským i britským a americkým jednotkám. Na vrcholu bylo v Connaught každý měsíc vyrobeno jeden milion dávek. Craigie obdržel po válce medaili Komise pro tyfus Spojených států amerických za svou průkopnickou práci.[44]

Zpracování krve

Jak se násilí šířilo mezi válečná divadla, rostla i potřeba krevní transfúze zraněným vojákům. V roce 1941 podnikl Connaught iniciativu k dramatickému rozšíření kapacity pro zpracování krve do lyofilizované sérum, které by mohlo být přepravováno účinněji než tekutá krev. Do března 1942 bylo prostřednictvím národního shromáždění odebráno více než 11 000 darů krve měsíčně Červený kříž. Do října bylo měsíčně přijato více než 57 000 darů.[44] V průběhu války dostal Connaught více než 2,5 milionu dárců krve, což umožnilo vybavit 500 000 lahví sušeného séra.[47]

Aby se vyhovělo rostoucí potřebě zpracovat prostor, byly zastaveny nebo přeplněny některé mírové projekty, aby se vytvořil prostor. První Knox College stavět na Jeden Spadina půlměsíc byl zakoupen v srpnu 1943, což dále rozšiřovalo kapacitu výroby sušeného séra. Connaught přispěl veškerým prostorem a službami zdarma.[47]

Penicilin

Penicilin byl objeven v roce 1928 uživatelem Alexander Fleming, kteří si všimli plísní ve vzduchu (později identifikovaných jako penicillum ) na jeho Petriho miska zdálo se, že inhibuje bakteriální růst. Těmto počátečním zjištěním však byla věnována malá pozornost, ačkoli Fleming provedl několik experimentů s antibiotickou látkou, aby stabilizoval sloučeninu a prokázal její bezpečnost pro lidské použití.[48][49][50] Výzkumníci v sousedních laboratořích Connaught Laboratories Institut Banting také požádal o malý vzorek, ale nesledoval další vývoj.[51] Pak v roce 1941 tým vedl o Howard Florey na University of Oxford dokončila počáteční nové zkoumání vlastností a metod přípravy penicilinu. Jako uznání této práce Nobelova cena byla udělena v roce 1945 Flemingovi, Floreyovi a Řetěz.[47][52]

Válka znamenala větší výskyt infekcí ran, často o stafylokok („staf“) a streptokok („strep“) bakterie. Jelikož poptávka byla vysoká a kultivace penicilinu trvala týdny, došla zásoba penicilinu. Proto, Howard Florey a Norman Heatley přijal pozvání od Rockefellerova nadace přijít do Severní Ameriky zaokrouhlit výrobní kapacitu. V Torontu, Dr. Phillip Greey a Alice Gray z University of Toronto Ústav patologie a bakteriologie zahájil tuto práci ve spolupráci s Dr. C.C. Lucas a S.F. MacDonald z Institut Banting.[47][51]

Po počátečním pokroku v chemické přípravě Kanadská národní rada pro výzkum zařídil pro velkovýrobu přes Connaught Laboratories v roce 1943.[47] Práce „probíhala dvacet čtyři hodin denně, sedm dní v týdnu“ a zahrnovala intenzivní spolupráci v Bostonu, Torontu, New Yorku a Oxfordu.[51] Byla to skutečně „velká vojenská operace v laboratořích“, řízená s ohledem na Přistání v den „D“ v okupované Francii v červnu 1944.[44]

Pokus a rozšíření vakcíny proti obrně: 1946-1960

Po celou první polovinu 20. století obrna ohniska se zvětšovala a zhoršovala, jak nemoc postihla většinu provincií od západu k východu. V roce 1953, nejhorším kanadském epidemickém období dětské obrny, si celkem 494 lidí v celé zemi vyžádalo životy téměř 9 000 případů.[53]

V roce 1946 Robert Defries, Ředitel Connaught Laboratories, zahájil iniciativu k řešení rostoucího problému obrny. Odráží rozšiřující se rozsah instituce virologie výzkumu, Connaught byl přejmenován na „Connaught Medical Research Laboratories“. Iniciativa těžila z nárůstu dostupného financování výzkumu obrny, zejména ze Spojených států, kde Franklin D. Roosevelt Osobní zkušenost s obrnou vedla k založení Národní nadace pro dětskou paralýzu (NFIP), později přejmenovaný March of Dimes. Nejprve přijati do iniciativy obrny byli Clennel van Rooyen a Andrew J. Rhodes. Po obzvláště závažné epidemii, která zasáhla inuitskou komunitu v igluligaarjuk na severozápadních územích vyšetřování laboratoří v Arktidě odhalilo, že obrna měla velmi málo společného s geografií nebo letní „sezónou obrny“, což byly faktory, o nichž se předpokládalo, že ovlivňují přenosnost nemoci.[53]

V roce 1949 objevili vědci v Connaught čistě syntetickou směs 60 složek, které účinně zásobovaly buňky potřebné pro kultivaci virů. Pojmenovali jej „Medium 199“, když se do mixu dostali po 198 pokusech a více než dvou letech nebo experimentování. V listopadu 1951 tým Medium 199 poskytl výzkumnému týmu polioviru vzorek, který účinně vyřešil překážky, na které při kultivaci polioviru narazil výzkum polioviru. Zprávy o úspěchu dosáhly Jonas Salk v Pittsburghu, který po obdržení dodávky média 199 dokázal připravit malou dodávku vakcína proti obrně pro své první lidské použití. Mezitím, Leone N. Farrell, také výzkumná pracovnice v Connaught a jedna z mála žen, která získala titul Ph.D. ve vědách vedl v první polovině dvacátého století pokrok ve velkých výrobních metodách. Na začátku července 1953 Národní nadace pro dětskou paralýzu sponzoroval masový polní pokus ve 44 státech USA, Kanadě a USA Helsinki, Finsko. Společnost Connaught se stala odpovědnou za polní zkušební dodávku tekutin polioviru ve velkém a odeslala asi 3 000 litrů. 12. dubna 1955 bylo oznámeno, že vakcína je 60-90% účinná proti třem antigenním typům polioviru a byla okamžitě licencována pro použití v USA a Kanadě.[53]

V USA byly licence na výrobu vakcín uděleny pěti farmaceutickým společnostem: Eli Lilly, Parke-Davis, Wyeth, Pitman-Moore, a Řezačka. Krátce poté, co se stalo známé jako Incident frézy, několik šarží vakcíny z Kalifornie Cutter Laboratories vedlo k vypuknutí obrny a bylo okamžitě odvoláno. The Epidemická zpravodajská služba z Centrum přenosných nemocí zjistili, že dva produkční fondy vytvořené Cutter Labs obsahovaly živý poliovirus.[54] 7. května USA Generální chirurg pozastavila celý očkovací program v zemi.[53]

V Kanadě byla vakcína Connaught jedinou používanou verzí a neprokázala žádné případy obrny spojené s její výrobou. Kanadské používání vakcíny proto pokračovalo nepřetržitě. Důvěra v politické a veřejné zdraví ve vakcínu severně od hranice během roku 2006 Incident frézy pomohla připravit půdu pro USA, aby obnovily očkování proti obrně v červenci 1955.[53]

Connaught Laboratories pokračovaly ve zlepšování a rozšiřování výroby vakcín proti obrně během druhé poloviny padesátých let a do počátku šedesátých let.

Odstranění neštovic: 60. léta - počátek 70. let

Pre-1960

Neštovice je vysoce nakažlivé onemocnění, které bylo smrtelné po většinu zaznamenané lidské historie. Různé techniky variolace (ochrana proti neštovicím) byly celosvětově zdokumentovány, nejvýznamnější záznamy zavedené praxe sahající až k Dynastie Ming (dnešní Čína) v 15. století.[55][56] V Evropě, variolace byl převzat v 18. století přes Konstantinopol. Na přelomu století do 19., včetně řady jednotlivců Benjamin Jesty a Edward Jenner začal prokazovat značný úspěch s použitím vakcíny vyrobené z kravských neštovic.[57] Variolace nakonec poklesla, protože se ukázalo, že vakcíny jsou účinné, a stala se lépe oceněna.[55]

V dnešní Kanadě sahá historie neštovic sahající až do evropského kontaktu s domorodým obyvatelstvem v 17. století. Vzhledem k tomu, že domorodá demografická skupina neměla nic přirozeného imunita, neštovice zpustošily populace, se kterými se osadníci spojili. Nejprve se rozšířil poblíž Nové Francie Tadoussac v roce 1616 a rychle dosáhl kmenů v Maritimes, James Bay, a Velká jezera plocha.[58] Do západních pobřežních oblastí Kanady se dostalo v 80. letech 20. století.[59][60] Při mnoha příležitostech bylo toto onemocnění použito s oficiálními sankcemi britských jednotek jako forma bakteriologická válka potlačit domorodé obyvatelstvo.[61][62][63][64] Po vakcína proti neštovicím byla do Kanady přivezena v roce 1796 John Clinch, bylo vyvinuto soustředěnější úsilí k zastavení dalšího šíření neštovic.

V letech 1885 až 1907 se v Ontariu Vakcinační farma Dr. Alexandra Stewarta v Ontariu Palmerston, Ontario úspěšně poskytl spolehlivou dodávku vakcín do velké části Kanady.[55] V roce 1916 zakoupila nově zřízená laboratoř Connaught Laboratories vybavení Ontario Vaccine Farm a převzala výrobní proces, aby byly domácí události pod kontrolou ve 40. letech 20. století.[55][65] Institut mikrobiologie et d’hygiène (nyní INRS-Institut Armand-Frappier [FR ]) na Université de Montréal začala připravovat vakcínu proti neštovicím v roce 1939, primárně pro distribuci v roce 2006 Québec.[65]

Spolupráce se Světovou zdravotnickou organizací

Kromě rutinních kanadských potřeb domácí imunizace se v průběhu válečných let, vzhledem k vojenským potřebám a rostoucímu rozsahu nadnárodních lékařských operací, zvýšila poptávka po vakcíně proti neštovicím Connaught. Současně farmaceutický průmysl byl drasticky transformován tak propojenými faktory, jako je poválečný boom, tovární masová výroba, zvýšil bariéry ke vstupu a těžký konsolidace soukromého průmyslu (pouze v roce 1951, Pfizer otevřela dceřiné společnosti v devíti nových zemích).[66] Malí domácí výrobci spadali pod zahraniční kontrolu, protože nebyli schopni konkurovat v rozsahu požadovaném novou technologií.[67] Vzhledem k tomuto vývoji vidělo vedení laboratoří v 50. letech nezbytnou a výhodnou mezeru na rostoucím mezinárodním trhu s vakcínami proti neštovicím.[65]

Za účelem splnění požadavků na přepravitelnost a delší trvanlivost zahájila společnost Connaught úsilí o výrobu sušené verze vakcíny Cleeve R. Amies, dříve z Lister Institute. V roce 1967 zahájila instituce formální spolupráci s Světová zdravotnická organizace (WHO) na jeho program eradikace neštovic.[65] Pod vedením Roberta J. Wilsona (tehdejšího zástupce ředitele Connaught) a Paula Fenje převzal Connaught regionální odpovědnost za úsilí o vymýcení neštovic v Latinské Americe, zejména v Brazílii. Jejich rané úsilí se zaměřilo na zajištění dostupnosti vysoce kvalitních místních dodávek vakcín.[68] WHO kodifikovalo standardy výroby vakcín ve svém dokumentu, Metodika výroby lyofilizovaných vakcín proti neštovicím, založený převážně na Connaughtových zkušenostech a iniciativě Wilsona a Fenje.[69] Na podzim roku 1968 pět hlavních výrobců vakcín v Latinské Americe splňovalo nebo téměř splňovalo požadované standardy přiměřené účinnosti, stability a bakteriologické sterility.[65] V roce 1969 byl Connaught jmenován regionálním referenčním centrem WHO pro vakcínu proti neštovicím v oblasti Ameriky.[70]

Celosvětově se v padesátých letech stále vyskytovalo přibližně 50 milionů případů každý rok. Díky mezinárodní spolupráci se tento údaj v roce 1967 významně snížil na 10–15 milionů případů.[71] Poslední přirozeně se vyskytující případ byl potvrzen v Somálsku 26. října 1977. Neštovice byla prohlášena za vykořeněnou Světová zdravotnická organizace v roce 1980.[72]

Převod vlastnictví a privatizace

Převod do Canada Development Corporation

V červnu 1972 byla společnost Connaught Medical Research Laboratories prodána společnosti Canada Development Corporation (CDC) za 25 milionů USD (kanadské dolary) a stal se známý jako „Connaught Laboratories Limited“.[73] Logisticky to bylo začleněno jako „CDC Life Sciences Inc.“ v rámci zdravotnické divize CDC s názvem „ConnLab Holdings Ltd.“[74][75][76] V té době byla CDC, pověřená rozvojem a udržováním společností ovládaných Kanadou v soukromém sektoru prostřednictvím kombinace veřejných a soukromých investic, federálně vlastněna. Prodej však v následujících letech nadále vyvolával kontroverze, protože laboratoře byly zaměřeny na zisk a byly předmětem vládního vyšetřování na základě obvinění ze špatného hospodaření a zhoršených výrobních standardů.[77] Do roku 1974 společnost Connaught zvýšila ceny s jednodenním oznámením u většiny produktů, včetně inzulínu, takže jedna zpráva poznamenala, že „některé z jeho velkoobchodních cen inzulínu byly vyšší než nejvyšší maloobchodní ceny v USA zjištěné v šeku těsně za hranicí v Niagara Falls. “ A more serious faux pas was noted in regard to an unannounced increase in the potency of a smallpox vaccine which caused strong reactions in patients and alarmed health authorities in Saskatchewan.[78] The following February, Zeměkoule a pošta ran a series of articles inquiring into Connaught's activities under the CDC.[79] A separate review in 1989 reiterated that "staff was cut and plans were made to sell land and other assets to raise cash to cover financial mismanagement."[30]

Expansion into the United States

In 1978, Connaught expanded into the United States with the acquisition of a vaccine production facility in Swiftwater, Pensylvánie.[73][80] The expansion established "Connaught Laboratories Inc.", a U.S. subsidiary of Connaught Laboratories Ltd. The acquired facility was previously operated by Merrell-National Laboratories, the largest producer of swine flu vaccine in the U.S. Government's ill-fated mass immunization program in 1976 and the sole source of the yellow fever vaccine in the United States.[81]

The expansion consisted of a three-way deal between Connaught Laboratories Ltd., Richardson-Merrell Inc., and the Salkův institut pro biologické studie. The Salk Institute would take over the entirety of Richarson-Merrell's research and production plant as the company exited the market. Connaught would acquire the vaccine manufacturing facilities from the Salk Institute.[81]

Privatization and sale to Institut Mérieux

By 1984, government enterprise had become unfashionable under Brian Mulroney and the CDC was sold to the private sector.[82][83] Its holdings, including Connaught, were sold through two public issues in 1984 and in 1987.[30] As the shares were sold off, "CDC Life Sciences Inc." by which Connaught was renamed "Connaught Biosciences Inc." v roce 1988.[75]

V dubnu 1988 Institut Mérieux of France tried to buy a controlling stake in Connaught, but was blocked by the Ontario and Quebec securities commissions because the acquisition favoured one group of shareholders over others. A year later on 7 March 1989, Institut Mérieux proposed a merger between Connaught and its drug division that would result in Mérieux owning 51% of the combined operations.[84][85][86] The move was rejected by shareholders.[87] In September 1989, Swiss-based Ciba-Geigy (Nyní Novartis ) and California-based Chiron Corporation made a joint offer of $30-a-share (US$764 million). Institut Mérieux made yet another bid for Connaught, topping the joint offer with a bid of $37-a-share (US$813 million).[88] In October, the Canadian government rejected the initial bid on the ground that the offer could not be judged as being of "net benefit" to Canada.[89] At this time, Connaught was the world's largest manufacturer of influenza vaccines but no longer manufactured insulin, instead "ironically ... selling insulin products made by Novo Nordisk Group of Denmark."[30][74][90]

Since the 1972 sale of the laboratories to the CDC stipulated that the drug firm could not be sold to a foreign-owned company, University of Toronto opposed the merger "on the ground that a foreign takeover would mean a loss of research spending and jobs in Canada."[91][92] It took Connaught to court seeking an soudní příkaz to block the sale, but withdrew its objection following an agreement with Mérieux that medical research support will continue if the company's bid succeeds.[93][94] The Canadian government approved the bid for Connaught in December 1989.[95] The move was criticized by many, including Jim Peterson, who was critical of Brian Mulroney's industrial policy and voiced that "no other industrialized country ... would permit the takeover of its leading biotechnology firm."[87]

Connaught was sold to Mérieux, and transformed into the North American component of Pasteur Mérieux Connaught (PMC) owned by Mérieux's parent company, Rhône-Poulenc.[87] Since ownership of Connaught had been transferred, "Connaught Biosciences Inc." was formally dissolved in 1990.[75] A decade later in 1999, Rhône-Poulenc merged with Hoechst of Germany to create Aventis. PMC thus became Aventis-Pasteur, a subsidiary of Aventis devoted to vaccines. In 2004, Aventis was acquired by Sanofi. Aventis-Pasteur, the vaccine subsidiary, became Sanofi Pasteur.[96][73]

Today, the Connaught Laboratories' facilities are known as the "Connaught Campus" of Sanofi Pasteur.[96]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Rutty, Christopher J. "Origins: From the Connaught Fund & Back to Connaught Laboratories". Connaught Fund. Citováno 12. dubna 2019.
  2. ^ "Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1901-1921: Emil von Behring". NobelPrize.org. Amsterdam: Elsevier Publishing Company. 1967. Citováno 2019-04-12.
  3. ^ Markel, Howard (2007-07-10). "Diphtheria - Vaccines - Horses". The New York Times. ISSN  0362-4331. Citováno 2019-04-12.
  4. ^ A b "Waging War on Infection". University of Toronto Magazine. Citováno 2019-05-28.
  5. ^ A b C d E Rutty, Christopher J. "Connaught Laboratories & The Crucible of World War I". Connaught Fund. Citováno 12. dubna 2019.
  6. ^ "Biography – GOODERHAM, Sir ALBERT EDWARD – Volume XVI (1931-1940) – Dictionary of Canadian Biography". www.biographi.ca. Citováno 2019-05-28.
  7. ^ A b "Wartime Tragedies - Influenza, 1918-1919". Canada and the First World War. Citováno 2019-05-28.
  8. ^ Zpráva Královské komise pro financování univerzit. Archive.org. Toronto: King's Publisher. 1921. str.36 –38 – via Toronto Public Library: Research and Reference Libraries.
  9. ^ Bliss, Michael (15.05.2007). Objev inzulínu. University of Chicago Press. ISBN  9780226058993.
  10. ^ Altman, Lawrence K. (1982-09-14). „Tumultuous Discovery of Insulin: Finally, Hidden Story Is Told“. The New York Times. ISSN  0362-4331. Citováno 2019-05-29.
  11. ^ A b C d E F G Rutty, Christopher J. „Connaught Laboratories & The Making of Insulin“. Connaught Fund.
  12. ^ Výbor pro inzulínovou radu University of Toronto (25. ledna 1922). „Memorandum o spolupráci Connaught Antitoxin Laboratories ve výzkumech prováděných Dr. Bantingem, panem Bestem a Dr. Collipem pod obecným vedením profesora JJR Macleoda za účelem získání extraktu ze slinivky břišní se specifickým účinkem na krev koncentrace cukru ". University of Toronto Libraries.
  13. ^ "Work on diabetes shows progress against disease". Toronto Star Weekly. University of Toronto Libraries. 14 Jan 1922.
  14. ^ Fletcher, A. A. (17 Nov 1962). "Early clinical experiences with insulin". Canadian Medical Association Journal. 87: 1052–5. PMC  1849803. PMID  13945508.
  15. ^ Banting, Frederick G. (Dec 1921 – Jan 1922). "Patient Records for Leonard Thompson". University of Toronto Libraries.
  16. ^ Banting, Frederick G. (16 August 1922). "Patient records for Elizabeth Hughes". University of Toronto Libraries.
  17. ^ Woodbury, David Oakes (February 1963). "Please save my son!". University of Toronto Libraries.
  18. ^ "Nobel medicine prize awarded to Drs. Banting and Macleod, Toronto discoverers of insulin for treatment of diabetes". University of Toronto Libraries. New York Herald. 26 October 1923.
  19. ^ "Macleod awards Collip half of his Nobel Prize". Toronto Daily Star. University of Toronto Libraries. 7 Nov 1923.
  20. ^ Royal Karolinska Institute (1923). "Nobel Prize medal inscribed to F. G. Banting". University of Toronto Libraries. Stockholm.
  21. ^ Royal Karolinska Institute (1923). "Citation to F. G. Banting and J. J. R. Macleod accompanying the Nobel Prize". University of Toronto Libraries. Stockholm.
  22. ^ "Dr. Banting's hard work won Nobel Prize". New York Herald. University of Toronto Libraries. 4 Nov 1923.
  23. ^ "University honours professors Banting and Macleod as winners of the Nobel Prize award for medicine in board of governors' banquet held at Hart House". Zeměkoule. University of Toronto Libraries. 27 Nov 1923.
  24. ^ "Four men will share in the Nobel Prize". University of Toronto Libraries. Nov 1923.
  25. ^ "UofT Board of Governors - Insulin Committee". University of Toronto Libraries. Citováno 10. června 2019.
  26. ^ Insulin Committee of the University of Toronto (1925). "Memorandum on the course pursued by the University of Toronto in the development of the manufacture of insulin". University of Toronto Libraries.
  27. ^ Banting, F.G.; Best, C.H.; Collip, J.B. (Nov 1922). "Draft copy of the patent for insulin manufacture in Great Britain". University of Toronto Libraries.
  28. ^ Banting, F.G.; Best, C.H.; Collip, J.B. (19 Dec 1922). "Documents submitted with application to the Canadian Patent Office for a patent". University of Toronto Libraries.
  29. ^ Banting, Frederick G. (27 Jan 1923). "Letter to Sir Robert Falconer regarding Banting's views on patents". University of Toronto Libraries.
  30. ^ A b C d Enchin, Harvey (30 Sep 1989). "History fuels nationalism-global trade debate". Zeměkoule a pošta. p. B1. ISSN  0319-0714.
  31. ^ A b University of Toronto Insulin Committee (8 Nov 1923). "Report on situation in various foreign countries". University of Toronto Libraries.
  32. ^ Denmark Patent Office (27 Feb 1924). "Denmark patent No. 34874". University of Toronto Libraries.
  33. ^ "New laboratory". Zeměkoule. Toronto, ON. 1 Aug 1923. p. 11. ISSN  0839-3680.
  34. ^ A b C d Rutty, Christopher J. "A Relentless Pace: Connaught Labs, Insulin Innovation, School Building and Defeating Diphtheria, 1923–29". Connaught Fund.
  35. ^ A b C d E F Rutty, Christopher J. "From Insulin to Heparin: Innovation at Connaught Labs During the 1930s". Connaught Fund.
  36. ^ Scott, David Alymer; Fisher, Albert Madden (May 1935). "Crystalline insulin". Biochemical Journal. 29 (5): 1048–1054. doi:10.1042/bj0291048. ISSN  0264-6021. PMC  1266596. PMID  16745762.
  37. ^ A b "Vaccines and Immunization: Epidemics, Prevention and Canadian Innovation - Profiles". Museum of Healthcare at Kingston. Citováno 2019-06-07.
  38. ^ Underwood, E. Ashworth (1935). "The Diphtheria Toxoid-Reaction (Moloney) Test: Its Applications and Significance". The Journal of Hygiene. 35 (4): 449–475. doi:10.1017/s0022172400032496. ISSN  0022-1724. JSTOR  3859776. PMC  2170935. PMID  20475296.
  39. ^ DEADMAN, WILLIAM J.; ELLIOTT, F. J. (1933). "The Laboratory History of Diphtheria in Hamilton". Canadian Public Health Journal. 24 (3): 137–141. ISSN  0319-2652. JSTOR  41976815.
  40. ^ A b "Funding the first clinical trials of heparin". Banting and Best Research Foundation. Citováno 2019-06-03.
  41. ^ "Heparin use is described". Zeměkoule a pošta. 21 Oct 1941. p. 18. ISSN  0319-0714.
  42. ^ "Success With Heparin in Toronto Is Welcomed by British Surgeons". Zeměkoule a pošta. 4 June 1939. p. 2. ISSN  0319-0714.
  43. ^ "Gordon Murray". Kanadská encyklopedie. Citováno 2019-06-03.
  44. ^ A b C d E F Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, World War II & Biotech Innovation". Connaught Fund. Citováno 7. června 2019.
  45. ^ Bradburn, Jamie (2016-11-08). "A Short History of One Spadina Crescent". Torontoist. Citováno 2019-06-07.
  46. ^ Blatherwick, John (1 October 2017). "Officer - Order of the British Empire" (PDF). Canadian Orders, Decorations, and Medals. p. 57. Citováno 7. června 2019.
  47. ^ A b C d E F DEFRIES, R. D. (1948). "The Connaught Medical Research Laboratories 1914-1948". Canadian Journal of Public Health. 39 (8): 330–344. ISSN  0008-4263. JSTOR  41979831. PMID  18878250.
  48. ^ Lax, Eric (February 2005). The Mold in Dr. Florey's Coat: The Story of the Penicillin Miracle. Macmillana. ISBN  9780805077780.
  49. ^ Fleming, A. (2001). "On the antibacterial action of cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae. 1929". Bulletin Světové zdravotnické organizace. 79 (8): 780–790. ISSN  0042-9686. PMC  2566493. PMID  11545337.
  50. ^ Wainwright, Milton; Swan, Harold T. (Jan 1986). "C.G. Paine and the earliest surviving clinical records of penicillin therapy". Zdravotní historie. 30 (1): 42–56. doi:10.1017/S0025727300045026. ISSN  0025-7273. PMC  1139580. PMID  3511336.
  51. ^ A b C MacTaggart, Ken W. (1 Dec 1943). "It's Penicillin". Maclean's Archive. Citováno 2019-06-10.
  52. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945". NobelPrize.org. Citováno 2019-06-10.
  53. ^ A b C d E Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, Polio Research & Conquering "The Crippler"". Connaught Fund. Citováno 2019-03-22.
  54. ^ Offit, Paul A. (2005-04-07). "The Cutter Incident, 50 Years Later". New England Journal of Medicine. 352 (14): 1411–1412. doi:10.1056/NEJMp048180. ISSN  0028-4793. PMID  15814877.
  55. ^ A b C d Houston, C. Stuart; McIntyre, John W. R. (1999-12-14). "Smallpox and its control in Canada". CMAJ. 161 (12): 1543–1547. ISSN  0820-3946. PMC  1230874. PMID  10624414.
  56. ^ Needham, Joseph (2000-04-13). Science and Civilisation in China: Volume 6, Biology and Biological Technology, Part 6, Medicine. Cambridge University Press. ISBN  9780521632621.
  57. ^ Pead, Patrick J. (2003-12-20). "Benjamin Jesty: new light in the dawn of vaccination". Lancet. 362 (9401): 2104–2109. doi:10.1016/S0140-6736(03)15111-2. ISSN  0140-6736. PMID  14697816. S2CID  4254402.
  58. ^ "Smallpox". Kanadská encyklopedie. Citováno 2019-06-10.
  59. ^ Hopper, Tristin (2017-02-21). "Everyone was dead: When Europeans first came to B.C., they stepped into the aftermath of a holocaust". Národní pošta. Citováno 2019-06-10.
  60. ^ Harris, Cole (1994). "Voices of Disaster: Smallpox around the Strait of Georgia in 1782". Etnohistorie. 41 (4): 591–626. doi:10.2307/482767. ISSN  0014-1801. JSTOR  482767.
  61. ^ Warren, Christopher (2014-01-02). „Neštovice v Sydney Cove - kdo, kdy, proč?“. Journal of Australian Studies. 38 (1): 68–86. doi:10.1080/14443058.2013.849750. ISSN  1444-3058. S2CID  143644513.
  62. ^ "Chicken pox or smallpox in the colony at Sydney Cove in April, 1789". Radio National. 2010-09-17. Citováno 2019-06-10.
  63. ^ Gill, Harold B. Jr. (Spring 2004). "Colonial Germ Warfare". Colonial Williamsburg Journal. Citováno 2019-06-10.
  64. ^ Dixon, David (2005). Never Come to Peace Again: Pontiac's Uprising and the Fate of British Empire in North America. University of Oklahoma Press. ISBN  9780806136561.
  65. ^ A b C d E Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, Smallpox & Stopping "The Speckled Monster"". Connaught Fund. Citováno 11. června 2019.
  66. ^ Walsh, Robin (1 Oct 2010). "A history of the pharmaceutical industry". PharmaPhorum.
  67. ^ "Pharmaceutical Industry". Kanadská encyklopedie. 4 Mar 2015. Citováno 11. června 2019.
  68. ^ Steven Palmer; Gilberto Hochman; Danieli Arbex (2010). "Smallpox eradication, laboratory visits, and a touch of tourism: travel notes of a Canadian scientist in Brazil". História, Ciências, Saúde - Manguinhos. 17 (3). ISSN  0104-5970.
  69. ^ Organization, World Health (1968). "Methodology of freeze-dried smallpox vaccine production". Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/67966.
  70. ^ Fenner, Frank; Ladnyi, Ivan Danilovich; Jezek, Zdenek; Arita, Isao; Henderson, Donald A. (1988). Neštovice a její eradikace. Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/39485. ISBN  9789241561105.
  71. ^ "WHO | Smallpox". 21. 09. 2007. Archivovány od originál dne 21. 9. 2007. Citováno 2019-06-10.
  72. ^ "WHO | The Smallpox Eradication Programme - SEP (1966-1980)". SZO. Citováno 2019-06-10.
  73. ^ A b C "Sanofi Pasteur - The Legacy Project". thelegacyproject.ca. Citováno 2019-07-23.
  74. ^ A b "Old contract may prevent merger of drug companies". Občan Ottawa. Canadian Newsstream. 11 Apr 1989. p. B7. ISSN  0839-3222.
  75. ^ A b C "Connaught Biosciences Inc". OpenGovCA. Citováno 4. června 2019.
  76. ^ Geekie, D.A. (5 Feb 1977). "Why did the CMA set up a committee to investigate Connaught?". Canadian Medical Association Journal. 116 (3): 293–294. PMC  1878940.
  77. ^ Gerald, McAuliffe; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 Feb 1975). "CONNAUGHT AND THE CDC: Trouble in test tubes, treasury of world-famous Canadian firm". Zeměkoule a pošta. p. 1. ISSN  0319-0714.
  78. ^ McAuliffe, Gerald; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 Feb 1975). "Prices, oversights cloud reputation in Canada: Foreign holdings could hurt Connaught CDC push into world health-care market takes priority over firm's business at home". Zeměkoule a pošta. p. 4. ISSN  0319-0714.
  79. ^ McAuliffe, Gerald; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 Feb 1975). "Connaught and the CDC". Zeměkoule a pošta. ISSN  0319-0714.
  80. ^ "MEDICAL RESEARCH: A brief history of Connaught". Občan Ottawa. 7 Oct 1991. p. A5. ISSN  0839-3222.
  81. ^ A b "Connaught is Making Some Vaccines in the U.S.". Zeměkoule a pošta. 21 Jan 1978. p. 16.
  82. ^ Goar, Carol (31 Dec 1987). "The 'blueing' of Canada In 1987, this country quietly joined the capitalist revival under Mulroney's deft master plan". Toronto Star. p. A16. ISSN  0319-0781.
  83. ^ Walkom, Thomas; Kwinter, Monte (12 Oct 1989). "Peterson must save Connaught for Canada". Toronto Star. Canadian Newsstream. p. A17. ISSN  0319-0781.
  84. ^ Benzing, Karen; McMurdy, Deirdre (7 Mar 1989). "Institut Merieux offers merger with Connaught". Finanční příspěvek. Toronto, ON: Canadian Newsstream. p. 52. ISSN  0838-8431.
  85. ^ Bertin, Oliver (7 Mar 1989). "Merieux targeting Connaught once again". Zeměkoule a pošta. Canadian Newsstream. p. B11. ISSN  0319-0714.
  86. ^ McCarthy, Shawn (15 Jul 1989). "Connaught to step up research if Merieux deal goes through". Toronto Star. p. C1. ISSN  0319-0781.
  87. ^ A b C McGee, Suzanne (14 Dec 1989). "Merieux Bid Wins In Canadian Fight For Vaccine Firm". Wall Street Journal. p. B4. ISSN  0099-9660.
  88. ^ "Rival's Connaught Bid Is Topped by Merieux". New York Times. 26 Sep 1989. p. D5. ISSN  0362-4331.
  89. ^ "French Concern's Bid For Connaught Stalled". New York Times. 14 Oct 1989. p. 1.35. ISSN  0362-4331.
  90. ^ "Pasteur Merieux Connaught Canada". Zeměkoule a pošta. 24 July 1997. p. B4. ISSN  0319-0714.
  91. ^ "Merieux Bid Gains". New York Times. 26 Oct 1989. p. D5. ISSN  0362-4331.
  92. ^ Roseman, Ellen (29 Jun 1989). "Canadian rights to insulin now shared worldwide". Zeměkoule a pošta. p. B14. ISSN  0319-0714.
  93. ^ Ferguson, Jonathan (2 Oct 1989). "U of T near agreement on drug lab sale". Toronto Star. Canadian Newsstream. p. D1. ISSN  0319-0781.
  94. ^ Rusk, James (26 Oct 1989). "Merieux, U of T reach accord on Connaught". Zeměkoule a pošta. p. B1. ISSN  0319-0714.
  95. ^ "Canada Approves Connaught Offers". New York Times. 14 Dec 1989. p. D5. ISSN  0362-4331.
  96. ^ A b "Sanofi Pasteur Limited (formerly Connaught) | The Discovery and Early Development of Insulin". University of Toronto Libraries. Citováno 2019-06-11.

Bibliografie

  • Bator, Paul A., and Andrew J. Rhodes (1990). Within Reach of Everyone: A History of the University of Toronto School of Hygiene and the Connaught Laboratories, Vol. 1 a 2. Ottawa, ON: Canadian Public Health Association. OCLC 50339533
  • Defries, Robert D. (1962). The Federal and Provincial Health Services in Canada. Toronto, ON: Canadian Public Health Association. OCLC 1080146361
  • Defries, Robert D. (1968). The First Forty Years, 1914-1955: Connaught Medical Research Laboratories, University of Toronto. Toronto, ON: University of Toronto. OCLC 977236116
  • McQuaig, Linda (2019). The Sport and Prey of Capitalists: How the Rich Are Stealing Canada's Public Wealth, Chapter 5. Toronto, ON: Dundurn Press; ISBN  978-1-45974-366-3.

externí odkazy