Chemoimunoterapie - Chemoimmunotherapy

Chemoimunoterapie je chemoterapie zkombinováno s imunoterapie. Chemoterapie používá různé léky k usmrcení nebo zpomalení růstu rakovinných buněk; imunoterapie využívá léčby ke stimulaci nebo obnovení schopnosti imunitního systému bojovat proti rakovině. Běžným chemoimunoterapeutickým režimem je KOTLETA zkombinováno s rituximab (CHOP-R) pro B-buňku non-Hodgkinovy ​​lymfomy.

externí odkazy

• NCI Dictionary of Cancer Terms - Definice chemoimunoterapie

Úvod

Terapie rakoviny se vyvinula tak, aby strategicky integrovala odlišné způsoby léčby s cílem optimalizovat šanci na vyléčení. Chirurgie a radiační terapie se používají k dosažení lokoregionální kontroly, zatímco systémové terapie (chemoterapie, endokrinní terapie, molekulárně cílené terapie a adjuvantní terapie (bisfosfonáty)) se používají ke kontrole difuzního onemocnění (u hematologických malignit) nebo onemocnění, které se rozšířilo mimo primární místo (v pevných nádory).^[1] Kombinace různých terapií u rakoviny se stala trendem, a to nejen mezi různými typy terapií, ale také více léky s doplňkovými mechanismy. A tyto kombinace mají lepší účinek na pětileté přežití a zpomalení relapsu nádoru.

Chemoterapie

Na počátku 20. století slavný německý chemik Paul Ehrlich pustit se do vývoje léků k léčbě infekčních chorob. Byl to on, kdo vytvořil termín „chemoterapie“ a definoval jej jako použití chemikálií k léčbě nemocí. Byl také prvním člověkem, který dokumentoval účinnost zvířecích modelů k testování řady chemikálií na jejich potenciální aktivitu proti chorobám, úspěch, který měl hlavní důsledky pro vývoj léků proti rakovině. Během druhé světové války se národní program vývoje léků objevil jako Centrum služeb pro chemoterapii rakoviny.^[2] A dobré příklady léčby akutní dětské leukémie a pokročilé Hodgkinovy ​​nemoci povzbudily lidi k screeningu více chemikálií, které mají protinádorové účinky. Za předpokladu rozmanitosti protinádorových chemikálií začali lidé užívat koktejl různých léků a překvapivě zjistili, že to bude mít lepší výsledek. Na začátku lidé ani nepřemýšleli o tom, že by rakovinné buňky mohly být zabity chemickými látkami, natož pak terapiemi specifickými pro rakovinu.

Imunoterapie

Co se týče imunoterapie, to brzy zmínil James Allison, nyní v University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu. Allison to našla CTLA-4 zabrzdí T buňky a brání jim v plném naplnění imunitních útoků. Přemýšlel, jestli blokování blokátoru - molekuly CTLA-4 - osvobodí imunitní systém, aby zničil rakovinu. Ale v té době by to lidé brali jako zvláštní nápad a nikdo ho nepodporoval. Ale dál studoval a své důvody ospravedlňoval u myší. Pozdější klinické studie uváděly, že anti-CTLA-4 protilátka může zvýšit počet pacientů s metastatickým melanomem, kteří žili ještě 4 měsíce,PD-1 Protilátka také vykazuje protinádorový účinek v klinických studiích.^[3] Použití imunitního systému hostitele k boji s rakovinou se stává v terapii stále častějším nápadem. Přeslech mezi postupujícími se nádory a imunitním systémem hostitele má za následek několik navrstvených mechanismů další regulace a imunitního úniku, které slouží k udržení imunitní odpovědi na nádory vypnuté. Řada imunitních buněk, které podporují růst nádorů a inhibují imunitní reakce spojené s nádorem, včetně regulačních T buněk CD4 + CD25 + FOXP3 + (Tregs ), Pomocné buňky produkující CD4 + interleukin-17, supresorové buňky odvozené od myeloidů (MDSC) a makrofágy spojené s nádorem (TAM). Další vlastnosti mikroprostředí nádoru dále umlčují protinádorovou imunitní odpověď, včetně vysokých hladin supresivních intratumorálních cytokinů (TGF-p, TNF, IL-10 ), konstitutivní nebo indukované vyjádření imunitní kontrolní bod molekuly nádorovými buňkami (PD-L1, B7-H4) a různé další fenotypové změny, které vedou k imunitnímu úniku (ztráta nádorových antigenů a dalších molekul nezbytných pro zpracování a prezentaci antigenu).^[4]

Přeslech mezi chemoterapií a imunoterapií

Chemoterapie může podporovat imunitu proti nádoru dvěma hlavními způsoby: (a) zamýšleným terapeutickým účinkem usmrcování rakovinných buněk imunogenní smrtí buněk a (b) vedlejšími a do značné míry nedoceněnými účinky jak na maligní, tak na normální hostitelské buňky přítomné v mikroprostředí nádoru . Mnoho standardních a vysokodávkovaných režimů chemoterapie však může být také imunosupresivních, buď upřímně vyvolávajícím lymfopenii, nebo přispívajícím k dysfunkci lymfocytů. Je zřejmé, že strategická integrace imunitní terapie se standardními způsoby léčby rakoviny, zejména chemoterapeutickými léky, má potenciál znovu vybudovat celkové prostředí hostitele a místní mikroprostředí nádoru, aby narušila cesty imunitní tolerance a potlačení.

Klinické příklady

Existuje několik dobrých příkladů. Standardní léčbou pacientů s difuzním velkobuněčným lymfomem je cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison (CHOP). Rituximab, chimérická monoklonální protilátka proti antigenu B-buněk CD20, má terapeutickou aktivitu v difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom5. Lidé prokázali, že přidání rituximabu do režimu CHOP zvyšuje míru úplné odpovědi a prodlužuje celkové přežití bez příhod u starších pacientů s difuzním velkobuněčným lymfomem bez klinicky významného zvýšení toxicity.^[5] Pro metastatický karcinom prsu, který nadměrně exprimuje HER2, chemoimunoterapie má také lepší účinek. Gen HER2, kódující receptor růstového faktoru HER2, je nadměrně exprimován u 25 až 30 procent rakoviny prsu, což zvyšuje agresivitu nádoru. Trastuzumab je rekombinantní monoklonální protilátka proti HER2, klinické studie ukázaly, že přidání trastuzumabu k chemoterapii bylo spojeno s delší dobou do progrese onemocnění, vyšší mírou objektivní odpovědi, delší dobou odpovědi, nižší mírou úmrtí po 1 roce, delší přežití a 20% snížení rizika úmrtí, což dokazuje, že trastuzumab zvyšuje klinický přínos první linie chemoterapie u metastazujícího karcinomu prsu, který nadměrně exprimuje HER2.^[6]

Reference