CORIN - CORIN - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s Protein související s lipoproteinovým receptorem 4, který je také zkrácen jako LRP4.
CORIN
Identifikátory
AliasyCORIN, ATC2, CRN, Lrp4, PEE5, TMPRSS10, corin, serinová peptidáza
Externí IDOMIM: 605236 MGI: 1349451 HomoloGene: 4804 Genové karty: CORIN
Umístění genu (člověk)
Chromozom 4 (lidský)
Chr.Chromozom 4 (lidský)[1]
Chromozom 4 (lidský)
Genomic location for CORIN
Genomic location for CORIN
Kapela4p12Start47,593,999 bp[1]
Konec47,838,106 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CORIN 220356 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

10699

53419

Ensembl

ENSG00000145244

ENSMUSG00000005220

UniProt

Q9Y5Q5

Q9Z319

RefSeq (mRNA)

NM_006587
NM_001278585
NM_001278586

NM_001122756
NM_016869

RefSeq (protein)

NP_001265514
NP_001265515
NP_006578

NP_001116228
NP_058565

Místo (UCSC)Chr 4: 47,59 - 47,84 MbChr 5: 72,3 - 72,5 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Corin, také zvaný atriální natriuretický peptid přeměňující enzym, je protein že u lidí je kódován CORIN gen.[5][6]

Protein

Lidský corin, polypeptid 1042 aminokyseliny, se skládá z N-terminální cytoplazmatické domény, transmembránové domény a extracelulární oblasti se dvěma doménami podobnými krepovatění, osmi doménami podobnými receptoru LDL, doménou podobnou zachycovači receptorů a doménou serinové proteázy podobné C-konci trypsinu.[5][7] Corin je syntetizován jako zymogen, který je aktivován PCSK6.[8]

Corin vystavuje a trypsin - jako katalytická aktivita upřednostňující bazické zbytky v poloze P1.[9]

Lidský corin obsahuje 19 N-glykosylační místa.[5] N-glykany podporují expresi corinu na povrchu buněk a chrání corin před metaloproteináza - zprostředkované vylučování.[10][11][12]

Funkce

Corin převádí atriální natriuretický peptid (ANP) prekurzor, pro-ANP, pro zralou ANP, srdeční hormon který reguluje rovnováhu slané vody a krevní tlak.[13] U myší nedostatek korinu brání zpracování pro-ANP a způsobuje hypertenzi citlivou na sůl.[14][15]

Corin může také fungovat jako natriuretická peptidová konvertáza pro-mozkového typu.[13][16][17]

Zprostředkováno Corinem ANP produkce v těhotné děloze podporuje remodelaci spirálních tepen a invazi trofoblastů.[18] CORIN mutace byly hlášeny u pacientů s preeklampsie.[18][19]

U myší funguje corin v dermální papile k regulaci barvy srsti u Agouti -závislá cesta.[20]

Varianty a mutace

Varianty kódované alternativními exony byly hlášeny v lidském a myším corinu.[21] Varianta alely (T555I / Q568P) byla nalezena u afroameričanů s hypertenze a srdeční hypertrofie.[22][23] Aminokyselinové substituce zhoršily aktivitu corinu.[24][25] Varianta inzerce do exonu 1 mění cytoplazmatický ocas.[26] Tato varianta se objevovala častěji u pacientů s hypertenzí. CORIN mutace byly nalezeny u pacientů s hypertenzí.[18][19][27]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145244 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000005220 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C Yan W, Sheng N, Seto M, Morser J, Wu Q (květen 1999). „Corin, mozaiková transmembránová serinová proteáza kódovaná novou cDNA z lidského srdce“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (21): 14926–35. doi:10.1074 / jbc.274.21.14926. PMID  10329693.
  6. ^ "Entrez Gene: CORIN corin, serinová peptidáza".
  7. ^ Hooper JD, Scarman AL, Clarke BE, Normyle JF, Antalis TM (prosinec 2000). "Lokalizace mozaikové transmembránové serinové proteázy corinu do srdečních myocytů". European Journal of Biochemistry / FEBS. 267 (23): 6931–7. doi:10.1046 / j.1432-1033.2000.01806.x. PMID  11082206.
  8. ^ Chen S, Cao P, Dong N, Peng J, Zhang C, Wang H, Zhou T, Yang J, Zhang Y, Martelli EE, Naga Prasad SV, Miller RE, Malfait AM, Zhou Y, Wu Q (září 2015). „Aktivace korinu zprostředkovaná PCSK6 je nezbytná pro normální krevní tlak“. Přírodní medicína. 21 (9): 1048–53. doi:10,1038 / nm. 3920. PMC  4710517. PMID  26259032.
  9. ^ Knappe S, Wu F, Masikat MR, Morser J, Wu Q (prosinec 2003). „Funkční analýza transmembránové domény a aktivační štěpení lidského corinu: návrh a charakterizace rozpustného corinu“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (52): 52363–70. doi:10,1074 / jbc.M309991200. PMID  14559895.
  10. ^ Liao X, Wang W, Chen S, Wu Q (září 2007). „Role glykosylace při aktivaci zymogenu corinem“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (38): 27728–35. doi:10,1074 / jbc.M703687200. PMID  17660514.
  11. ^ Gladysheva IP, King SM, Houng AK (srpen 2008). „N-glykosylace moduluje expresi a katalytickou aktivitu corinu na povrchu buněk“. Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 373 (1): 130–5. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.05.181. PMID  18549807.
  12. ^ Wang H, Zhou T, Peng J, Xu P, Dong N, Chen S, Wu Q (leden 2015). „Zřetelné role N-glykosylace na různých místech korinu v cílení buněčné membrány a vylučování ektodomény“. The Journal of Biological Chemistry. 290 (3): 1654–63. doi:10.1074 / jbc.M114.606442. PMC  4340409. PMID  25451932.
  13. ^ A b Yan W, Wu F, Morser J, Wu Q (červenec 2000). „Corin, transmembránová srdeční serinová proteáza, působí jako proatriální natriuretický peptid konvertující enzym“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (15): 8525–9. doi:10.1073 / pnas.150149097. PMC  26981. PMID  10880574.
  14. ^ Chan JC, Knudson O, Wu F, Morser J, Dole WP, Wu Q (leden 2005). „Hypertenze u myší bez proatriálního natriuretického peptidu konvertázy corinu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (3): 785–90. doi:10.1073 / pnas.0407234102. PMC  545541. PMID  15637153.
  15. ^ Wang W, Shen J, Cui Y, Jiang J, Chen S, Peng J, Wu Q (červenec 2012). „Porucha vylučování sodíku a hypertenze citlivá na sůl u myší s nedostatkem korinu“. Ledviny International. 82 (1): 26–33. doi:10.1038 / ki.2012.41. PMC  3376235. PMID  22418978.
  16. ^ Semenov AG, Tamm NN, Seferian KR, Postnikov AB, Karpova NS, Serebryanaya DV, Koshkina EV, Krasnoselsky MI, Katrukha AG (červenec 2010). „Zpracování natriuretického peptidu typu B: furin a corin jako kandidátské konvertázy“. Klinická chemie. 56 (7): 1166–76. doi:10.1373 / clinchem.2010.143883. PMID  20489134.
  17. ^ Ichiki T, Huntley BK, Burnett JC (2013). "BNP molekulární formy a zpracování srdeční serinproteázou corinem". Pokroky v klinické chemii. 61: 1–31. doi:10.1016 / b978-0-12-407680-8.00001-4. ISBN  9780124076808. PMC  4522930. PMID  24015598.
  18. ^ A b C Cui Y, Wang W, Dong N, Lou J, Srinivasan DK, Cheng W, Huang X, Liu M, Fang C, Peng J, Chen S, Wu S, Liu Z, Dong L, Zhou Y, Wu Q (duben 2012 ). „Role corinu při invazi trofoblastů a remodelaci spirální tepny dělohy v těhotenství“. Příroda. 484 (7393): 246–50. doi:10.1038 / příroda 10897. PMC  3578422. PMID  22437503.
  19. ^ A b Dong N, Zhou T, Zhang Y, Liu M, Li H, Huang X, Liu Z, Wu Y, Fukuda K, Qin J, Wu Q (červen 2014). „Corinové mutace K317E a S472G od preeklamptických pacientů mění aktivaci zymogenu a cílení na buněčný povrch. [Opraveno]“. The Journal of Biological Chemistry. 289 (25): 17909–16. doi:10,1074 / jbc.M114,551424. PMC  4067221. PMID  24828501.
  20. ^ Enshell-Seijffers D, Lindon C, Morgan BA (leden 2008). „Serinová proteáza Corin je nový modifikátor dráhy Agouti“. Rozvoj. 135 (2): 217–25. doi:10.1242 / dev.011031. PMC  2186067. PMID  18057101.
  21. ^ Qi X, Jiang J, Zhu M, Wu Q (červen 2011). „Izoformy lidského corinu s různými cytoplazmatickými konci, které mění cílení na buněčný povrch“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (23): 20963–9. doi:10,1074 / jbc.M110.217570. PMC  3121476. PMID  21518754.
  22. ^ Dries DL, Victor RG, Rame JE, Cooper RS, Wu X, Zhu X, Leonard D, Ho SI, Wu Q, Post W, Drazner MH (říjen 2005). „Corin gen minor alela definovaná 2 missense mutacemi je běžná u černochů a je spojena s vysokým krevním tlakem a hypertenzí“. Oběh. 112 (16): 2403–10. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.568881. PMID  16216958.
  23. ^ Rame JE, Drazner MH, Post W, Peshock R, Lima J, Cooper RS, Dries DL (duben 2007). „Alela Corin I555 (P568) je spojena se zvýšenou srdeční hypertrofickou odpovědí na zvýšené systémové afterload“. Hypertenze. 49 (4): 857–64. doi:10.1161 / 01.HYP.0000258566.95867.9e. PMID  17296875.
  24. ^ Wang W, Liao X, Fukuda K, Knappe S, Wu F, Dries DL, Qin J, Wu Q (srpen 2008). „Varianta Corin spojená s hypertenzí a srdeční hypertrofií vykazuje zhoršenou aktivaci zymogenu a aktivitu zpracování natriuretického peptidu“. Výzkum oběhu. 103 (5): 502–8. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.108.177352. PMC  2652846. PMID  18669922.
  25. ^ Wang W, Cui Y, Shen J, Jiang J, Chen S, Peng J, Wu Q (listopad 2012). „Hypertenze citlivá na sůl a srdeční hypertrofie u transgenních myší exprimujících corinovou variantu identifikovanou u černochů“. Hypertenze. 60 (5): 1352–8. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.112.201244. PMC  3475733. PMID  22987923.
  26. ^ Zhang Y, Li H, Zhou J, Wang A, Yang J, Wang C, Liu M, Zhou T, Zhu L, Zhang Y, Dong N, Wu Q (9. prosince 2014). „Corinová varianta identifikovaná u pacientů s hypertenzí, která mění cytoplazmatický ocas a snižuje expresi a aktivitu buněčného povrchu“. Vědecké zprávy. 4: 7378. doi:10.1038 / srep07378. PMC  4260221. PMID  25488193.
  27. ^ Dong N, Fang C, Jiang Y, Zhou T, Liu M, Zhou J, Shen J, Fukuda K, Qin J, Wu Q (březen 2013). „Corinová mutace R539C od pacientů s hypertenzí zhoršuje aktivaci zymogenu a generuje neaktivní alternativní fragment ektodomény“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (11): 7867–74. doi:10.1074 / jbc.M112.411512. PMC  3597824. PMID  23372161.

externí odkazy

Další čtení