CKMT1A - CKMT1A

kreatinkináza, mitochondriální 1A
Identifikátory
SymbolCKMT1A
Alt. symbolyCKMT1
Gen NCBI548596
HGNC31736
RefSeqNM_001015001
UniProtP12532
Další údaje
EC číslo2.7.3.2
MístoChr. 15 q15

Kreatinkináza typu U, mitochondriální, nazývaná také všudypřítomná mitochondriální kreatinkináza (uMtCK), je u lidí kódována CKMT1A gen. CKMT1A katalyzuje reverzibilní přenos γ-fosfátové skupiny ATP do guanidino skupina Cr poddat se ADP a PCr. Snížení hodnoty CKMT1A bylo hlášeno v roce ischemie, kardiomyopatie, a neurodegenerativní poruchy. Byla hlášena nadměrná exprese CKMT1A související s několika nádory.[1][2][3]

Struktura

Gen

The CKMT1A gen leží na chromozóm umístění 15q15.3 a skládá se z 11 exony.

Protein

CKMT1A se skládá z 417 aminokyseliny a váží 47037 Da. CKMT1A je bohatá na aminokyseliny s hydroxyl -obsahující a základní boční řetězy.[4]

Funkce

V tkáni jsou čtyři odlišné typy podjednotek CK savci, které jsou specificky exprimovány konkrétně ve vývojovém stadiu a konkrétně v tkáni. Všudypřítomně vyjádřeno, CKMT1A se nachází v mitochondriální mezimembránový prostor a tvoří obojí homodimerní a homooctameric molekuly, které jsou snadno zaměnitelné.[5] Stejně jako všechny ostatní izoenzymy CK katalyzuje CKMT1A reverzibilní přenos y-fosfátové skupiny ATP na guanidino skupinu Cr za vzniku ADP a PCr.[6] Podle hypotézy „transportu“ („shuttle“) pro CK systém je po syntéze v mitochondriální matrici y-fosfátová skupina ATP přenesena CKMT1A v mitochondriálním mezimembránovém prostoru na Cr za vzniku ADP plus PCr.

Klinický význam

CKMT1A jako enzym ústřední pro energetiku buněk je v patologických situacích často narušen. CKMT1A je známý jako primární cíl oxidačního a radikálově indukovaného molekulárního poškození; a zhoršení CKMT1A bylo hlášeno u ischemie, kardiomyopatie a neurodegenerativních poruch v důsledku selhání udržování metabolických homeostáza.[7][8] Nadměrná exprese uMtCK byla hlášena u několika nádorů se špatnou prognózou, což může být adaptace rakovinných buněk k udržení vysoké rychlosti růstu.[9][10][11][12]

Interakce

Reference

  1. ^ Haas RC, Korenfeld C, Zhang ZF, Perryman B, Roman D, Strauss AW (únor 1989). "Izolace a charakterizace genu a cDNA kódující lidskou mitochondriální kreatinkinázu". The Journal of Biological Chemistry. 264 (5): 2890–7. PMID  2914937.
  2. ^ Stachowiak O, Schlattner U, Dolder M, Wallimann T (červenec 1998). "Oligomerní stav a chování vazby membrány izoenzymů kreatinkinázy: důsledky pro buněčnou funkci a mitochondriální strukturu". Molekulární a buněčná biochemie. 184 (1–2): 141–51. doi:10.1023 / A: 1006803431821. PMID  9746318.
  3. ^ Lipskaya TY (říjen 2001). "Mitochondriální kreatinkináza: vlastnosti a funkce". Biochemie. Biokhimiia. 66 (10): 1098–111. doi:10.1023 / A: 1012428812780. PMID  11736631.
  4. ^ Refrégier G, Le Gac M, Jabbour F, Widmer A, Shykoff JA, Yockteng R, Hood ME, Giraud T (březen 2008). „Kopylogeneze prašných hub a jejich karyofylaceózních hostitelů: prevalence posunů hostitele a význam vymezení druhů parazitů pro odvození kospeciace“. BMC Evoluční biologie. 8: 100. doi:10.1186/1471-2148-8-100. PMC  2324105. PMID  18371215.
  5. ^ Sieroń L (prosinec 2007). „Poly [bis- (μ (2) -formato-κO: O ') (chinoxalin-κN) měď (II)]" ". Acta Crystallographica oddíl E. 64 (Pt 1): m53. doi:10.1107 / S1600536807063015. PMC  2914937. PMID  21200625.
  6. ^ Wyss M, Kaddurah-Daouk R (červenec 2000). "Kreatin a metabolismus kreatininu". Fyziologické recenze. 80 (3): 1107–213. doi:10.1152 / fyzrev.2000.80.3.1107. PMID  10893433.
  7. ^ Kekelidze T, Khait I, Togliatti A, Benzecry JM, Wieringa B, Holtzman D (prosinec 2001). "Změněný mozkový fosfokreatin a regulace ATP, když chybí mitochondriální kreatinkináza". Journal of Neuroscience Research. 66 (5): 866–72. doi:10.1002 / jnr.10060. PMID  11746413.
  8. ^ Schlattner U, Tokarska-Schlattner M, Wallimann T (únor 2006). "Mitochondriální kreatinkináza v lidském zdraví a nemocech". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1762 (2): 164–80. doi:10.1016 / j.bbadis.2005.09.004. PMID  16236486.
  9. ^ Cevenini R, Varotti C, Rumpianesi F, Donati M, Tosti A, Negosanti M (01.01.1980). „Non-gonokoková uretritida: epidemiologická a etiologická studie v Itálii“. Bollettino dell'Istituto Sieroterapico Milanese. 59 (6): 599–603. PMID  7236360.
  10. ^ Enooku K, Nakagawa H, Soroida Y, Ohkawa R, Kageyama Y, Uranbileg B, Watanabe N, Tateishi R, Yoshida H, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H (srpen 2014). „Zvýšená aktivita mitochondriální kreatinkinázy v séru jako riziko pro hepatocarcinogenesis u pacientů s chronickou hepatitidou C“. International Journal of Cancer. 135 (4): 871–9. doi:10.1002 / ijc.28720. PMID  24420733.
  11. ^ Uranbileg B, Enooku K, Soroida Y, Ohkawa R, Kudo Y, Nakagawa H, Tateishi R, Yoshida H, Shinzawa S, Moriya K, Ohtomo N, Nishikawa T, Inoue Y, Tomiya T, Kojima S, Matsuura T, Koike K , Yatomi Y, Ikeda H (květen 2014). „Vysoká všudypřítomná exprese mitochondriální kreatinkinázy v hepatocelulárním karcinomu znamená špatnou prognózu s vysoce maligním potenciálem“. International Journal of Cancer. 134 (9): 2189–98. doi:10.1002 / ijc.28547. PMID  24174293.
  12. ^ Kornacker M, Schlattner U, Wallimann T, Verneris MR, Negrin RS, Kornacker B, Staratschek-Jox A, Diehl V, Wolf J (listopad 2001). „Buněčné linie odvozené od Hodgkinovy ​​choroby exprimující všudypřítomnou mitochondriální kreatinkinázu vykazují inhibici růstu působením cyklocreatinu nezávisle na apoptóze“. International Journal of Cancer. 94 (4): 513–9. doi:10.1002 / ijc.1502. PMID  11745437.
  13. ^ Cui J, Yu M, Niu J, Yue Z, Xu Z (říjen 2011). „Exprese opakovací kinázy 2 bohaté na leucin (LRRK2) inhibuje zpracování uMtCK k indukci buněčné smrti v modelovém systému buněčné kultury“. Zprávy o biologických vědách. 31 (5): 429–37. doi:10.1042 / BSR20100127. PMC  3971885. PMID  21370995.
  14. ^ Kwon S, Kim D, Rhee JW, Park JA, Kim DW, Kim DS, Lee Y, Kwon HJ (březen 2010). „ASB9 interaguje se všudypřítomnou mitochondriální kreatinkinázou a inhibuje mitochondriální funkci“. Biologie BMC. 8: 23. doi:10.1186/1741-7007-8-23. PMC  2852384. PMID  20302626.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.