Antityroidní autoprotilátky - Antithyroid autoantibodies - Wikipedia

Antityroidní autoprotilátky (nebo jednoduše protilátky proti štítné žláze) jsou autoprotilátky cílené proti jedné nebo více součástem na serveru Štítná žláza. Klinicky relevantní autoprotilátky proti štítné žláze jsou protilátky protiperoxidáza štítné žlázy protilátky (anti-TPO protilátky, TPOAb), thyrotropinový receptor protilátky (TRAb) a thyroglobulin protilátky (TgAb). TRAb se dále dělí na aktivační, blokující a neutrální protilátky, v závislosti na jejich účinku na TSH receptor. Proti-sodík / jodid (Anti-Na+/ Já−) symporter protilátky jsou novějším objevem a jejich klinický význam je stále neznámý. Gravesova nemoc a Hashimotova tyroiditida jsou běžně spojovány s přítomností autoprotilátek proti štítné žláze. I když existuje překrývání, anti-TPO protilátky jsou nejčastěji spojovány s Hashimotovou tyroiditidou a aktivace TRAb jsou nejčastěji spojovány s Gravesovou chorobou. Mikrozomální protilátky proti štítné žláze byly skupinou protilátek proti štítné žláze; byly přejmenovány po identifikaci jejich cílového antigenu (TPO).[1][2][3][4]

Podtypy

Protilátky proti štítné žláze lze rozdělit do skupin podle jejich cílového antigenu.

Protilátky proti TPO

Protilátky proti tyreoidální peroxidáze (anti-TPO) jsou specifické pro autoantigen TPO, glykoprotein 105 kDa, který katalyzuje oxidaci jódu a tyrogylulin tyrosyl jodační reakce ve štítné žláze.[5] Většina produkovaných protilátek je zaměřena na konformační epitopy z imunogenní karboxylový terminál oblast proteinu TPO, i když protilátky proti lineární epitopy byli viděni.[4] Anti-TPO protilátky jsou nejběžnější autoprotilátky proti štítné žláze, které jsou přítomny přibližně v 90% Hashimotova tyroiditida, 75% Gravesovy choroby a 10-20% nodulární struma nebo karcinom štítné žlázy. Také 10-15% normálních jedinců může mít vysoké hladiny titrů protilátek proti TPO.[4][6][7] Vysoké hladiny sérových protilátek se nacházejí v aktivní fázi chronické autoimunitní tyroiditidy. Tak, an titr protilátek lze použít k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů, u kterých se takové protilátky vyvinuly.[4][7][8] Většina protilátek proti TPO je produkována infiltrací štítné žlázy lymfocyty, s menšími příspěvky lymfatických uzlin a kostní dřeně.[9] Způsobují poškození buněk štítné žlázy aktivací komplementu a cytotoxicitou závislou na protilátkách.[7] Předpokládá se však, že anti-TPO protilátky nepřispívají ke zničení štítné žlázy.[10]

Protilátky proti TSH receptoru

The thyrotropinový receptor (TSH receptor) je antigen pro protilátky TSH receptoru (TRAbs). Je to sedm transmembránového receptoru spojeného s G proteinem který se podílí na signalizaci hormonů štítné žlázy. TRAb jsou seskupeny podle jejich účinků na signalizaci receptoru; aktivační protilátky (spojené s hypertyreózou), blokující protilátky (spojené s tyreoiditidou) a neutrální protilátky (žádný účinek na receptor). Aktivační a blokující protilátky se většinou vážou na konformační epitopy, zatímco neutrální protilátky se vážou na lineární epitopy. Vazba protilátky na amino-konec TSH receptoru vykazuje stimulační aktivitu, zatímco vazba na zbytky 261-370 nebo 388-403 aktivitu blokuje. TRAbs jsou přítomny v 70-100% Gravesova nemoc (85–100% pro aktivaci protilátek a 75–96% pro blokování protilátek) a 1–2% normálních jedinců.[1][2][11]

Aktivační TRAbs jsou charakteristické pro Gravesovu chorobu (autoimunitní hypertyreóza). Protilátka TPO se měří snadněji než protilátka proti receptoru TSH, a proto se často používá jako náhrada při diagnostice Gravesovy choroby. Tyto protilátky aktivují adenylátcyklázu vazbou na TSH receptor. To způsobuje produkci hormonů štítné žlázy a následný růst a vaskularizaci štítné žlázy.[1] TRAbs jsou také užitečné při diagnostice Gravesova oftalmopatie. Ačkoli přesný mechanismus toho, jak TRAbs indukují Gravesovu oftalmopatii, není znám, je pravděpodobné, že se protilátky vážou na receptory TSH v retroorbitálních tkáních a způsobují infiltraci lymfocytů. Tato zánětlivá reakce vede k cytokin produkce, která způsobuje fibroblasty k výrobě glykosaminoglykany, což vede k oftalmopatii.[12][13]

Blokování TRAb (také známé jako inhibiční imunoglobuliny vázající thyrotropin (TBII)) kompetitivně blokuje aktivitu TSH na receptor. To může způsobit hypotyreózu snížením tyreotropních účinků TSH. Vyskytují se u Hashimotovy tyroiditidy a Gravesovy nemoci a mohou být příčinou fluktuace funkce štítné žlázy. Během léčby Gravesovy nemoci se také mohou stát převládající protilátkou, která může způsobit hypotyreózu.[2][13]

Klinický a fyziologický význam neutrálních protilátek zůstává nejasný. Mohou se však podílet na prodloužení poločasu TSH receptoru.[2]

Protilátky proti tyreoglobulinu (TG)

Protilátky proti tyreoglobulinu jsou specifické pro tyreoglobulin, matricový protein 660 kDa, který se účastní procesu produkce hormonu štítné žlázy. Vyskytují se u 70% Hashimotovy tyroiditidy, 60% idiopatické hypotyreózy, 30% Gravesovy choroby, malé části karcinomu štítné žlázy a 3% normálních jedinců.[1][3] Anti-TPO protilátky jsou přítomny v 99% případů, kdy jsou přítomny tyroglobulinové protilátky, avšak pouze 35% pozitivních případů anti-TPO protilátky také vykazuje tyreoglobulinové protilátky.[14]

Anti – Na+/ Já− symporter

Anti-Na+/ Já− Symporterové protilátky jsou novějším objevem možných autoprotilátek proti štítné žláze a jejich role při onemocnění štítné žlázy zůstává nejistá. Jsou přítomny přibližně u 20% Gravesovy choroby a 24% u Hashimotovy tyroiditidy.[1]

Patogeneze

Předpokládá se, že produkce protilátek u Gravesovy choroby vzniká aktivací CD4 + T-buňky, následován B-buňka nábor do štítné žlázy. Tyto B-buňky produkují protilátky specifické pro antigeny štítné žlázy. U Hashimotovy tyroiditidy se produkují aktivované CD4 + T-buňky interferon-y, což způsobí zobrazení buněk štítné žlázy Molekuly MHC třídy II. To rozšiřuje autoreaktivní repertoár T-buněk a prodlužuje zánětlivou reakci.[15]

I když se protilátky proti štítné žláze používají ke sledování přítomnosti autoimunitní tyroiditidy, obecně se nepředpokládá, že přímo přispívají ke zničení štítné žlázy.[10]

Vliv na lidskou reprodukci

Přítomnost protilátek proti štítné žláze je spojena se zvýšeným rizikem nevysvětlitelná subfertilita (poměr šancí 1,5 a 95% interval spolehlivosti 1,1–2,0), potrat (poměr šancí 3,73, 95% interval spolehlivosti 1,8–7,6), opakovaný potrat (poměr šancí 2,3, 95% interval spolehlivosti 1,5–3,5), předčasný porod (poměr pravděpodobnosti 1,9, 95% interval spolehlivosti 1,1–3,5) a mateřská poporodní tyroiditida (poměr šancí 11,5, 95% interval spolehlivosti 5,6–24).[16]

Dějiny

V roce 1912 Hakaru Hashimoto popsali hypotyreózu a strumu spojenou s infiltrací lymfoidů do štítné žlázy. V roce 1956 byla v podobných případech detekována anti-Tg protilátka, která objasňuje autoimunitní příčinu těchto charakteristik. Později téhož roku byly objeveny aktivující protilátky receptoru TSH. Mikrozomální protilátky proti štítné žláze byly objeveny v roce 1964, které byly následně přejmenovány na anti-TPO protilátky kvůli identifikaci jejich autoantigenu.[1]

Reference

  1. ^ A b C d E F Saravanan P, Dayan CM (červen 2001). "Autoprotilátky proti štítné žláze". Endokrinologické a metabolické kliniky Severní Ameriky. 30 (2): 315–37, viii. doi:10.1016 / S0889-8529 (05) 70189-4. PMID  11444165.
  2. ^ A b C d Orgiazzi J (červen 2000). "Protilátky anti-TSH receptoru v klinické praxi". Endokrinologické a metabolické kliniky Severní Ameriky. 29 (2): 339–55, vii. doi:10.1016 / S0889-8529 (05) 70135-3. PMID  10874533.
  3. ^ A b Boyd CM, Baker JR (březen 1996). „Imunologie rakoviny štítné žlázy“. Endokrinologické a metabolické kliniky Severní Ameriky. 25 (1): 159–79. doi:10.1016 / S0889-8529 (05) 70317-0. PMID  8907685.
  4. ^ A b C d Utiger LE, Braverman RD (2005). Štítná žláza Werner & Ingbar: základní a klinický text (9. vydání). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  0781750474.
  5. ^ Taurog A (květen 1999). "Molekulární vývoj peroxidázy štítné žlázy". Biochimie. 81 (5): 557–62. doi:10.1016 / S0300-9084 (99) 80110-2. PMID  10403190.
  6. ^ Saravanan P, Dayan CM (červen 2001). "Autoprotilátky proti štítné žláze". Endokrinologické a metabolické kliniky Severní Ameriky. 30 (2): 315–37, viii. doi:10.1016 / S0889-8529 (05) 70189-4. PMID  11444165.
  7. ^ A b C Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, poslanec Lefranc, Péraldi-Roux S (červen 2002). „Lidský anti-tyroidní peroxidázový autoprotilátkový repertoár v Gravesově a Hashimotově autoimunitním onemocnění štítné žlázy“. Imunogenetika. 54 (3): 141–57. doi:10.1007 / s00251-002-0453-9. PMID  12073143.
  8. ^ McLachlan SM, Rapoport B (2000). „Autoimunitní odpověď na štítnou žlázu u lidí: peroxidáza štítné žlázy - společný autoantigenní jmenovatel“. Mezinárodní recenze imunologie. 19 (6): 587–618. doi:10.3109/08830180009088514. PMID  11129117.
  9. ^ Trbojević B, Djurica S (říjen 2005). „[Diagnóza autoimunitního onemocnění štítné žlázy]“. Srpski Arhiv Za Celokupno Lekarstvo. 133 Suppl 1: 25–33. doi:10,2298 / sarh05s1025t. PMID  16405253.
  10. ^ A b Melmed S (2011). Williamsova učebnice endokrinologie (12. vydání). Philadelphia: Elsevier / Saunders. p.355. ISBN  978-1-4377-0324-5.
  11. ^ Swain M, Swain T, Mohanty BK (leden 2005). "Autoimunitní poruchy štítné žlázy - aktualizace". Indický žurnál klinické biochemie. 20 (1): 9–17. doi:10.1007 / BF02893034. PMC  3454167. PMID  23105486.
  12. ^ Nayak B, Hodak SP (září 2007). „Hypertyreóza“. Endokrinologické a metabolické kliniky Severní Ameriky. 36 (3): 617–56, v. doi:10.1016 / j.ecl.2007.06.002. PMID  17673122.
  13. ^ A b Kamath C, Adlan MA, Premawardhana LD (2012). „Úloha testů protilátek proti receptoru thyrotropinu při nemoci hrobů“. Journal of Thyroid Research. 2012: 525936. doi:10.1155/2012/525936. PMC  3345237. PMID  22577596.
  14. ^ Ai J, Leonhardt JM, Heymann WR (květen 2003). "Autoimunitní onemocnění štítné žlázy: etiologie, patogeneze a dermatologické projevy". Journal of the American Academy of Dermatology. 48 (5): 641–59, kvíz 660–2. doi:10.1067 / mjd.2003.257. PMID  12734493.
  15. ^ Stassi G, De Maria R (březen 2002). "Autoimunitní onemocnění štítné žlázy: nové modely buněčné smrti v autoimunitě". Recenze přírody. Imunologie. 2 (3): 195–204. doi:10.1038 / nri750. PMID  11913070.
  16. ^ van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M, van der Post JA, Goddijn M, Bisschop PH (2011). „Význam (sub) klinické dysfunkce štítné žlázy a autoimunity štítné žlázy před počátkem a v časném těhotenství: systematický přehled“. Aktualizace lidské reprodukce. 17 (5): 605–19. doi:10.1093 / humupd / dmr024. PMID  21622978.