Anecortave acetát - Anecortave acetate
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | δ9(11)-11-deoxykortizol 21-acetát; 17a, 21-dihydroxy-59(11)-progesteron 21-acetát; 17a, 21-dihydroxypregna-4,9 (11) -dien-3,20-dion 21-acetát |
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Trasy z správa | intravitreální depotní injekce |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.028.920  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C23H30Ó5 |
| Molární hmotnost | 386.488 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Anecortave (rINN ) /…nəˈk.rteɪproti/ je román inhibitor angiogeneze používá se při léčbě exsudativní (mokré) formy související s věkem makulární degenerace. Ačkoli podobné v chemická struktura do kortikosteroidy hydrokortison acetát, má č glukokortikoid aktivita.[1] Pokud bude schválen, bude uveden na trh společností Alcon tak jako anecortave acetát pro pozastavení depa pod obchodním názvem Retaane. Od roku 2010 nebyl zaznamenán žádný vývoj.[1]
Potenciální aplikace
Kromě léčby mokrá forma věkem podmíněná makulární degenerace - aka. neovaskulární věkem podmíněná makulární degenerace, byla také hodnocena jako potenciální terapie pro makulární degeneraci související s věkem v suchém stavu a pro snížení nitroočního tlaku v očích s glaukomem souvisejícím s injekcí očních steroidů.[2]
Syntéza
Anecortave lze syntetizovat ze 17-oxosteroidu:[3]
Kromě syntézy ze 17-oxosteroidu může být anecortave acetát odvozen od kortizolu redukcí 11-beta hydroxylu na kortizolu na dvojnou vazbu mezi uhlíky 9 a 11 a přidáním acetátové skupiny k uhlíku 21. Výsledkem je molekula bez aktivity glukokortikoidů nebo mineralokortikoidů.[2]
Historie schválení FDA
Retaane (15 mg depotní suspenze anecortave acetátu), který vyrábí společnost Alcon, Inc., byl zrychleným určeným produktem, který byl také léčivem v programu PMA pro nepřetržitý marketing (FMA), který často registruje léky, které jsou uváděny na trh a mají indikaci pro významnou nenaplněnou lékařskou potřebu. To umožnilo společnosti Retaane podat žádost u FDA pomocí „postupné“ nové aplikace léčiv, která umožňuje předklinickou a klinickou jednotku NDA pro kontrolu konkrétních jednotek NDA (Chemistry, Manufacturing and Controls), předklinických a klinických jednotek, přezkoumat tak, jak jsou místo jednoho velkého dokumentu. To umožňuje FDA zkontrolovat každou jednotku do šesti měsíců od podání. Společnost Alcon podala jednotku CMC poprvé v roce 2003, preklinická a klinická jednotka v roce 2004. V roce 2005 společnost Alcon, Inc. oznámila, že obdržela dopis o schválení NDA pro Retaane.
V roce 2007 obdrželi dopis o schválení indikace Retaane k léčbě makulární degenerace související s vlhkým věkem (AMD), ale konečné schválení by vyžadovalo dokončení další klinické studie. Výsledkem bylo, že Alcon nadále podporoval zkoušku na snížení rizika Anecortave Acetate (AART). Tato studie zkoumala účinnost přípravku Retaane při snižování progrese suché formy AMD do mokré formy. Studie byla ukončena v roce 2008.[4][5]
V roce 2008 společnost Alcon Inc. oznámila, že ukončuje vývoj anecortave acetátu pro prevenci rozvoje zrakově ohrožující choroidální neovaskularizace sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci.[6] V roce 2009 společnost Alcon Inc. oznámila, že ukončí vývoj léku na snížení nitroočního tlaku spojeného s glaukomem.[7] V současné době není anecortave acetát na trhu nebo je vyráběn pro terapeutické použití společností Alcon Inc.[8] Může to být způsobeno nedostatečnou účinností klinických studií s anecortave acetátem nebo novými účinnějšími produkty, které jsou v současné době na trhu.
dodávka
Depozit Retaane je dodáván prostřednictvím zadního juxtascleral depot (PJD), který dodává léčivo na skléru poblíž makuly. Tento způsob podávání umožňuje snížit riziko nitrooční infekce a také snížit riziko oddělení sítnice. Výhodný je nejen způsob podávání, ale Retaane ve srovnání s jinými inhibitory angiogeneze používanými pro podobné indikace, musí být dodáván pouze jednou za šest měsíců ve srovnání s devíti až dvanácti ročně. To umožňuje větší shodu pacientů.[9]
Viz také
Reference
- ^ A b http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:5xpC42tz6wgJ:adisinsight.springer.com/drugs/800009589+&cd=1&hl=cs&ct=clnk&gl=us
- ^ A b Robin AL, Suan EP, Sjaarda RN, Callanan DG, Defaller J (únor 2009). "Snížení nitroočního tlaku pomocí anecortave acetátu v očích s glaukomem souvisejícím s injekcí očních steroidů". Oblouk. Oftalmol. 127 (2): 173–8. doi:10.1001 / archophthalmol.2008.595. PMID 19204235.
- ^ Reid JG, Debiak-Krook T (1990). „Kortikoidy ze 17-oxosteroidů“. Tetrahedron Lett. 31 (26): 3669–3672. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 97440-9.
- ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00333216
- ^ „Alcon dostává rozhodnutí FDA o pozastavení Retaane pro mokré AMD“. Drugs.com. 2007-09-24.
- ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1167379/000116737908000065/acl6k0708anaacetateex991.pdf
- ^ http://www.businesswire.com/news/home/20090702005343/en/Alcon-Discontinues-Development-Anecortave-Acetate-Intraocular-Pressure
- ^ http://www.alcon.com
- ^ Kaiser PK, Goldberg MF, Davis AA (leden 2007). "Zadní juxtascleral depotní podávání anecortave acetátu". Surv Ophthalmol. 52 Suppl 1: S62–9. doi:10.1016 / j.survophthal.2006.10.015. PMID 17240258.