X spojená trombocytopenie - X linked thrombocytopenia

X spojená trombocytopenie
Ostatní jménaX-vázaná trombocytopenie s normálními krevními destičkami
X-linked recesivní.svg
Tato podmínka je zděděna recesivním způsobem spojeným s X.

X-vázaná trombocytopenie, označovaný také jako XLT nebo trombocytopenie 1, je dědičná porucha srážení krve, která postihuje především muže. Je to BOLsouvisející porucha, což znamená, že je způsobena mutací v Wiskott – Aldrichův syndrom (BOL) gen, který se nachází na krátkém rameni X chromozom.[1] BOLMezi související poruchy patří Wiskott – Aldrichův syndrom, XLT a vrozené onemocnění spojené s X. neutropenie (XLN). Z BOLsouvisející poruchy, X-vázaná trombocytopenie je považována za mírnější fenotyp. Touto poruchou je celosvětově postiženo 1 až 10 mužů na celém světě. Touto poruchou mohou být postiženy ženy, ale je to velmi vzácné, protože ženy mají dva chromozomy X, a jsou proto obvykle nositeli mutace.

Příznaky a příznaky

X-vázaná trombocytopenie je obvykle diagnostikována v kojeneckém věku. Toto onemocnění se projevuje jako porucha krvácení se snadnou tvorbou modřin, krvácením ze sliznice, jako jsou krvácení z nosu, a mírnou až těžkou anémií. Anémie je stav, ve kterém není dostatečný počet červených krvinek, které by přenášely dostatečnou hladinu kyslíku do tkání těla.[2] X-vázaná trombocytopenie je považována za mírnější fenotyp BOLsouvisející poruchy. Jak věk roste, závažnost příznaků má tendenci klesat. Jedinci s trombocytopenií vázanou na X však mají zvýšené riziko život ohrožujících krvácení do mozku a spontánního krvácení.[Citace je zapotřebí ]

Příčiny

X-vázaná trombocytopenie se dědí na X chromozom. Ženy, které jsou nositelkami, budou mít 50% šanci, že projdou BOL genové mutace na jejich mužské potomky. Samice potomků mají také 50% šanci na příjem mutovaného genu od své matky a v takovém případě jsou považovány za nositele. Muži s trombocytopenií vázanou na X nepředají podmínku svým synům, protože předávají svůj chromozom Y jakémukoli mužskému potomkovi. Přenocování však budou mít všichni muži s tímto onemocněním.

Mechanismus

X-vázaná trombocytopenie primárně ovlivňuje oběhový systém, konkrétně krevní destičky v krvi. Trombocyty jsou fragmenty buněk v krvi, které napomáhají srážení. Destičky se vyrábějí v kostní dřeň. Normální počet krevních destiček se pohybuje v rozmezí od 150 000 do 450 000 krevních destiček na ul krve.[3] Jedinci s XLT mají obvykle drasticky snížený počet krevních destiček, obvykle méně než 70 000 krevních destiček na μl krve. Nejen, že cirkuluje méně krevních destiček, ale jedinci s XLT mají také menší destičky. Méně a menší počet krevních destiček způsobuje vážné narušení účinnosti mechanismu srážení v těle, což může vést k tvorbě modřin a krvácení. Trombocytopenie vázaná na X je způsobena mutace z BOL gen. Tato mutace způsobuje snížení, absenci nebo změnu Protein Wiskoff-Aldrichova syndromu (Vosa). Normální WASp je zapojen do předávání signálů z buněčná membrána k aktinu cytoskelet. Pokud je WASp snížen, chybí nebo je změněn, pak krvetvorné buňky, ve kterých se nachází, budou vykazovat abnormality signalizace a cytoskeletu.[Citace je zapotřebí ]

Tato forma trombocytopenie se dědí na chromozomu X, takže jedinci s touto poruchou jsou obvykle muži. Pokud jde o pohlavní chromozomy, muži mají jeden chromozom X a jeden Y chromozom zatímco ženy mají dva X chromozomy. Protože muži mají pouze jeden chromozom X, pokud dostanou chromozom X s a BOL genové mutace od své matky, pak se u nich projeví fenotyp stavu. Nositeli této poruchy mohou být ženy, což znamená, že mají jeden normální chromozom X a jeden chromozom X s BOL genová mutace. Ženy, které jsou nositelkami, nevykazují žádné příznaky nebo příznaky X-vázané trombocytopenie.[4]

Muži s trombocytopenií vázanou na X jsou také náchylní k závažným infekcím, krvácení, autoimunitní onemocnění a malignity.

Diagnóza

Kromě pozorování příznaků charakteristických pro X-vázanou trombocytopenii v kojeneckém věku (snadná tvorba modřin, mírná anémie, krvácení ze sliznice) by bylo pro potvrzení diagnózy provedeno molekulárně genetické testování. Dále průtoková cytometrie nebo western blot by bylo použito k testování sníženého nebo chybějícího množství WASp. Rodinná anamnéza by také pomohla při diagnostice se zvláštní pozorností na muže související s matkou BOLsouvisející poruchy. Protože BOLsouvisející poruchy jsou fenotypicky podobné, je důležité si hned na začátku potvrdit absenci diagnostických kritérií pro Wiskoff-Aldrichův syndrom.[4] Tato diagnostická kritéria zahrnují ekzém, lymfom, autoimunitní porucha, opakující se bakteriální nebo virové infekce, rodinná anamnéza matek příbuzných mužů s a BOLsouvisející porucha a chybí nebo je snížena Vosa. Vrozenou neutropenii vázanou na X lze diagnosticky odlišit od XLT s perzistující neutropenie, zastavený vývoj kostní dřeně, normální Vosa výraz.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Léčba jedinců s X-vázanou trombocytopenie je obvykle zaměřena na zvládnutí příznaků poruchy. Splenektomie Bylo prokázáno, že zlepšuje počet krevních destiček, ale také významně zvyšuje riziko život ohrožujících infekcí u pacientů s XLT. Proto musí tito jedinci po zbytek svého života užívat antibiotika, aby zabránili úmrtí bakteremie. V případě významného krvácení, trombocytů transfuze by měl být podáván. U kojenců s XLT je třeba se obřízce vyhnout kvůli riziku krvácení a infekce. Měla by být použita pravidelná sledování ke sledování krevního obrazu a také potvrzení, že jakékoli léky, které jsou dostupné na přepážce nebo na předpis, nebudou mít vliv na fungování krevních destiček.

Prognóza

Nedávné studie zjistily, že délka života u mužů s XLT není významně ovlivněna.[5] Jedinci s XLT mají obvykle mírnější příznaky než u ostatních BOLsouvisející poruchy. Z tohoto důvodu je dlouhodobá prognóza u jedinců s XLT obecně pozitivní, pokud jsou příznaky náležitě zvládnuty. Vylepšené léčebné metody v posledních dvou desetiletích také významně zlepšily prognózu.[Citace je zapotřebí ]

Nedávný výzkum

Nedávný výzkum to naznačuje transplantace hematopoetických kmenových buněk může být možností léčby u pacientů s XLT navzdory souvisejícím rizikům.[6] Další studie ukázaly, že léčba pomocí kortikosteroidy nebo intravenózně imunoglobulin v jakékoli dávce nebo trvání může mít příznivý dopad na počet krevních destiček, i když přechodně.[7] Výzkum dále ukázal, že splenektomie nemusí být dobrou volbou pro léčbu pacientů s XLT, protože zvyšuje riziko závažných infekcí. Stejný výzkum ukázal, že pacienti s XLT mají vysokou celkovou míru přežití, ale jsou vystaveni riziku závažných život ohrožujících komplikací spojených s touto poruchou, jako jsou závažné krvácivé příhody a malignity.[5]

Reference

  1. ^ „BYL - Wiskott-Aldrichův syndrom“. Genetická domácí reference. 2014-12-16. Citováno 2015-07-30.
  2. ^ "Anémie". Klinika Mayo. 19. 8. 2014. Citováno 2015-07-30.
  3. ^ „Co je to trombocytopenie? - NHLBI, NIH“. Nhlbi.nih.gov. 2012-09-25. Citováno 2015-07-30.
  4. ^ A b „Poruchy související s WAS - GeneReviews® - Knihovnička NCBI“. Ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2015-07-30.
  5. ^ A b Albert MH, Bittner TC, Nonoyama S, Notarangelo LD, Burns S, Imai K, Espanol T, Fasth A, Pellier I, Strauss G, Morio T, Gathmann B, Noordzij JG, Fillat C, Hoenig M, Nathrath M, Meindl A , Pagel P, Wintergerst U, Fischer A, Thrasher AJ, Belohradsky BH, Ochs HD. X-vázaná trombocytopenie (XLT) způsobená mutacemi WAS: klinické charakteristiky, dlouhodobý výsledek a možnosti léčby. Krev. 2010; 115: 3231–8.
  6. ^ Oshima, Koichi a kol. „Transplantace hematopoetických kmenových buněk pro X-vázanou trombocytopenie s mutacemi v genu WAS.“ Journal of Clinical imunology 35.1 (2014): 15-21.
  7. ^ Zhang, X. a kol. „[Klinické charakteristiky a odpovědi na léčbu X-vázané trombocytopenie].“ Zhonghua er ke za zhi. Chinese journal of pediatrics 52.12 (2014): 890-895.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje