Virokin - Virokine - Wikipedia

Virokiny jsou bílkoviny kódováno nějakým velkým DNA viry to jsou vylučováno hostitelskou buňkou a slouží k vyhýbání se hostiteli imunitní systém. Takové proteiny se označují jako virokiny, pokud se podobají cytokiny, růstové faktory nebo regulátory doplňků; termín viroceptor se někdy používá, pokud proteiny připomínají buněčné receptory.[1] Třetí třída virově kódovaných imunomodulačních proteinů se skládá z proteinů, které se vážou přímo na cytokiny.[2] Vzhledem k imunomodulačním vlastnostem těchto proteinů byly navrženy jako potenciálně terapeuticky relevantní pro autoimunitní nemoci.[3]

Mechanismus

Hlavní mechanismus interference virokinů s imunitní signalizací je považován za primární kompetitivní inhibice vazby hostitelských signálních molekul na jejich cílové receptory. Virokiny zaujímají vazebná místa na hostitelských receptorech, čímž inhibují přístup signálním molekulám. Viroceptory napodobují receptory hostitele, a tak odvádějí signální molekuly od hledání svých cílů. Cytokin-vazebné proteiny se vážou na cytokiny a sekvestrují je, čímž uzavírají vazebný povrch, kterým interagují s receptory. Účinkem je oslabení a oslabení imunitní odpovědi hostitele.[1][2]

Objev

Termín „virokin“ vytvořil Národní institut zdraví virolog Bernard Moss.[4][5] Na počátku 90. let bylo zaznamenáno několik zpráv o virově kódovaných proteinech sekvenční homologie na imunitní proteiny, následované zprávami o kravské neštovice a vakcínie viry přímo zasahující do klíčového regulátoru imunity IL1B. První identifikovaný virokin byl epidermální růstový faktor -jako protein nalezený v viry myxomu.[6]

Hodně z rané práce na virokinech vakcínie virus, o kterém bylo zjištěno, že vylučuje proteiny, které ho podporují proliferace sousedních buněk a blok doplněk imunitní aktivita vedoucí k zánět.[5]

Evoluční počátky

Imunomodulační proteiny, včetně virokinů, v poxvirus rodina byla rozsáhle studována v souvislosti s vývojem rodiny. Virokiny v této rodině se považují za získané z hostitelských genů az jiných virů prostřednictvím horizontální přenos genů.[7] Podobná pozorování byla učiněna v herpesvirus rodina; například, Virus Epstein-Barr kóduje interleukin protein s vysokou sekvenční identita člověku interleukin-10, což naznačuje nedávný evoluční původ.[3][8]

Reference

  1. ^ A b McFadden, Grant (červen 2000). „Virus“ Hvězdné války"". Věda a medicína (7): 38.
  2. ^ A b Alcami, A (leden 2003). "Virová mimika cytokinů, chemokinů a jejich receptorů". Recenze přírody. Imunologie. 3 (1): 36–50. doi:10.1038 / nri980. PMID  12511874.
  3. ^ A b Lucas, A; McFadden, G (15. října 2004). "Vylučované imunomodulační virové proteiny jako nová bioterapeutika". Journal of Immunology. 173 (8): 4765–74. doi:10,4049 / jimmunol. 173,8,4765. PMID  15470015.
  4. ^ „Dr. Bernard Moss vyhrál cenu Bristol-Myers Squibb“. Národní institut pro alergie a infekční nemoci. Národní institut zdraví. 16. listopadu 2000. Archivovány od originál dne 20. prosince 2013. Citováno 24. března 2015.
  5. ^ A b Kotwal, GJ; Moss, B (8. září 1988). „Virus vakcinie kóduje sekreční polypeptid strukturně příbuzný proteinům kontrolujícím komplement“. Příroda. 335 (6186): 176–8. Bibcode:1988Natur.335..176K. doi:10.1038 / 335176a0. PMID  3412473.
  6. ^ Henderson, editoval Gerry A. Higgs, Brian (2000). Nové inhibitory cytokinů. Basilej: Birkhäuser Verlag. str. 245–7. ISBN  9783764359423.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
  7. ^ Odom, MR; Hendrickson, RC; Lefkowitz, EJ (září 2009). „Vývoj proteinu viru neštovic: rodinné hodnocení možných událostí přenosu horizontálních genů“. Virový výzkum. 144 (1–2): 233–49. doi:10.1016 / j.virusres.2009.05.006. PMC  2779260. PMID  19464330.
  8. ^ Fickenscher, H; Hör, S; Küpers, H; Knappe, A; Wittmann, S; Sticht, H (únor 2002). "Rodina cytokinů interleukinu-10". Trendy v imunologii. 23 (2): 89–96. doi:10.1016 / s1471-4906 (01) 02149-4. PMID  11929132.

externí odkazy