V-Src - V-Src

Tyrosin-protein kináza transformující protein Src
Identifikátory
OrganismusVirus Rousova sarkomu
Symbolv-src
Alt. symbolypp60v-src
Entrez1491925
RefSeq (Prot)NP_056888.1
UniProtP00526
Další údaje
EC číslo2.7.10.2
Chromozómvirová: 0,01 - 0,01 Mb

v-Src je gen nalezen v Virus Rousova sarkomu který kóduje a tyrosinkináza který způsobuje druh rakoviny u kuřat.

The gen src je onkogenní protože spouští nekontrolovaný růst abnormálních hostitelských buněk. Byl to první objevený retrovirový onkogen.[1] Gen src byl odebrán RSV a začleněn do jeho genom uděluje mu výhodu, že je schopen nekontrolovaně stimulovat mitóza hostitelských buněk, které poskytují hojné buňky pro čerstvé infekce.

Gen src není pro RSV nezbytný proliferace ale značně se zvyšuje virulence pokud jsou přítomny.

Objev

Francis Peyton Rous nejprve navrhl, že viry mohou způsobit rakovinu. Dokázal to v roce 1911 a později mu byla udělena Nobelova cena v roce 1966. U kuřat roste nádor zvaný fibrosarkom. Rous tyto sarkomy shromáždil a rozemlel a poté je centrifugoval, aby odstranil pevný materiál. Poté byla zbývající kapalná směs injikována kuřatům. U kuřat se vyvinuly sarkomy. Příčinným činidlem v kapalině byl virus, který se nyní nazývá virus Rousova sarkomu (RSV).

Funkce

Další výzkum provedený později ostatními ukázal, že RSV je typ retrovirus. Bylo zjištěno, že v-Src Gen v RSV je nutný pro vznik rakoviny.[2]

Funkce pro Src tyrosin kinázy v normálním buněčném růstu byla poprvé prokázána vazbou p56lck člena rodiny na cytoplazmatický konec CD4 a CD8 ko-receptorů na T-buňkách.[3] Přenášejí také tyrosinkinázy Src integrin -závislé signály centrální vůči buňka pohyb a proliferace. Charakteristickými znaky transformace indukované v-Src jsou zaoblení buňky a tvorba bohatého na aktin podosomy na bazálním povrchu buňky. Tyto struktury korelují se zvýšenou invazivností, což je proces považovaný za nezbytný pro metastázování.

v-Src chybí C-terminál inhibiční fosforylační místo (tyrosin-527), a je proto konstitutivně aktivní na rozdíl od normálního Src (c-Src ), který je aktivován pouze za určitých okolností, kdy je to nutné (např. signalizace růstového faktoru). v-Src je tedy poučným příkladem onkogen zatímco c-Src je a protoonkogen.

První sekvence v-Src byla publikována v roce 1980[4] a charakterizace míst pro fosforylaci tyrosinu v transformujícím proteinu viru Rousova sarkomu a jeho normálního buněčného homologu byla zveřejněna v roce 1981.[5]

Viz také

Reference

  1. ^ Vogt PK (září 2012). „Retrovirové onkogeny: historický základ“. Nat. Rev. Rakovina. 12 (9): 639–48. doi:10.1038 / nrc3320. PMC  3428493. PMID  22898541.
  2. ^ Stehelin D, Fujita DJ, Padgett T, Varmus HE, Bishop JM (1977). "Detekce a stanovení počtu transformačně-defektních kmenů viru ptačího sarkomu s molekulární hybridizací". Virologie. 76 (2): 675–84. doi:10.1016/0042-6822(77)90250-1. PMID  190771.
  3. ^ Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman SF (červenec 1988). „Receptor CD4 je komplexován v detergentních lyzátech na protein-tyrosinkinázu (pp58) z lidských T lymfocytů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 85 (14): 5190–4. doi:10.1073 / pnas.85.14.5190. PMC  281714. PMID  2455897.
  4. ^ Czernilofsky AP, Levinson AD, Varmus HE, Bishop JM, Tischer E, Goodman HM (září 1980). "Nukleotidová sekvence onkogenu viru ptačího sarkomu (src) a navrhovaná aminokyselinová sekvence pro genový produkt". Příroda. 287 (5779): 198–203. doi:10.1038 / 287198a0. PMID  6253794.
  5. ^ Smart JE, Oppermann H, Czernilofsky AP, Purchio AF, Erikson RL, Bishop JM (říjen 1981). "Charakterizace míst pro fosforylaci tyrosinu v transformujícím se proteinu viru Rousova sarkomu (pp60v-src) a jeho normálního buněčného homologu (pp60c-src)". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 78 (10): 6013–7. doi:10.1073 / pnas.78.10.6013. PMC  348967. PMID  6273838.