TIGIT - TIGIT
TIGIT (také zvaný Imunoreceptor T buněk s doménami Ig a ITIM) je imunitní receptor na některých T buňky a Přírodní zabijácké buňky (NK).[5] Je také identifikován jako WUCAM[6] a Vstm3.[7] TIGIT se může vázat CD155 (PVR) zapnuto dendritické buňky (DC), makrofágy atd. s vysokou afinitou a také k CD112 (PVRL2) s nižší afinitou.[5]
Výzkum ukázal, že fúzní protein TIGIT-Fc může interagovat s PVR na dendritických buňkách a zvýšit ho IL-10 úroveň sekrece / snížit její IL-12 úroveň sekrece pod LPS stimulace a také inhibují aktivaci T buněk in vivo.[5]Inhibici cytotoxicity NK TIGIT lze blokovat protilátkami proti jeho interakci s PVR a aktivita je směrována prostřednictvím ITIM doména.[8]
Klinický význam
TIGIT reguluje Imunita zprostředkovaná T-buňkami přes CD226 / TIGIT-PVR cesta.[9]
HIV
Během viru lidské imunodeficience (HIV ) infekce, ukázalo se, že TIGIT exprimující CD8 + T buňky jsou rozšířeny a spojeny s klinickými markery progrese onemocnění HIV u rozmanité skupiny jedinců infikovaných HIV.[10] Zvýšené hladiny TIGIT zůstaly udrženy i u pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží a velká část HIV-specifických CD8 + T buněk exprimuje současně TIGIT i další negativní kontrolní bod, programovaný protein smrti 1 (PD-1 ) a zachoval si několik vlastností vyčerpaných T buněk.[10] Blokování těchto cest novými cílenými monoklonálními protilátkami synergicky omladilo reakce specifických HIV CD8 + T buněk.[10] Dráha TIGIT je dále aktivní v modelu primátu jiného než lidského primáta makak rhesus a napodobuje expresi a funkci během infekce virem opičího imunodeficitu (SIV).[10] Tato cesta může být potenciálně zaměřena na zvýšení zabíjení buněk infikovaných HIV během léčebných přístupů k HIV „Shock and Kill“.[11]
Rakovina
TIGIT a PD-1 Bylo prokázáno, že je nadměrně exprimován na CD8 + T buňkách specifických pro nádorový antigen (TA-specifických) a CD8 + lymfocyty infiltrující nádor (TIL) od jedinců s melanomem.[12] Blokáda TIGIT a PD-1 vedlo ke zvýšené buněčné proliferaci, produkci cytokinů a degranulaci TA-specifických CD8 + T buněk a TIL CD8 + T buněk.[12] Lze jej považovat za imunitní kontrolní bod.[9] Společná blokáda TIGIT a PD-1 dráhy vyvolávají odmítnutí nádoru v preklinických myších modelech.[13]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000181847 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000071552 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C Yu X, Harden K, Gonzalez LC, Francesco M, Chiang E, Irving B, Tom I, Ivelja S, Refino CJ, Clark H, Eaton D, Grogan JL (leden 2009). „Povrchový protein TIGIT potlačuje aktivaci T buněk podporou tvorby zralých imunoregulačních dendritických buněk“. Nat Immunol. 10 (1): 48–57. doi:10.1038 / ni.1674. PMID 19011627. S2CID 205361984.
- ^ Boles KS, Vermi W, Facchetti F, Fuchs A, Wilson TJ, Diacovo TG, Cella M, Colonna M (březen 2009). „Nová molekulární interakce pro adhezi folikulárních CD4 T buněk k folikulární DC“. European Journal of Immunology. 39 (3): 695–703. doi:10.1002 / eji.200839116. PMC 3544471. PMID 19197944.
- ^ Levin SD, Taft DW, Brandt CS, Bucher C, Howard ED, Chadwick EM a kol. (Duben 2011). „Vstm3 je členem rodiny CD28 a důležitým modulátorem funkce T-buněk“. European Journal of Immunology. 41 (4): 902–15. doi:10.1002 / eji.201041136. PMC 3733993. PMID 21416464.
- ^ Stanietsky N, Simic H, Arapovic J, Toporik A, Levy O, Novik A, Levine Z, Beiman M, Dassa L, Achdout H, Stern-Ginossar N, Tsukerman P, Jonjic S, Mandelboim O (říjen 2009). „Interakce přípravku TIGIT s PVR a PVRL2 inhibuje cytotoxicitu lidských NK buněk“. Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (42): 17858–63. Bibcode:2009PNAS..10617858S. doi:10.1073 / pnas.0903474106. PMC 2764881. PMID 19815499.
- ^ A b Farmaceutičtí lídři zdůrazňují příslib společnosti TIGIT. Února 2017
- ^ A b C d Chew GM, Fujita T, Webb GM, Burwitz BJ, Wu HL, Reed JS a kol. (Leden 2016). „TIGIT označuje vyčerpané T buňky, koreluje s progresí nemoci a slouží jako cíl pro imunitní obnovu u HIV a SIV infekcí“. PLOS patogeny. 12 (1): e1005349. doi:10.1371 / journal.ppat.1005349. PMC 4704737. PMID 26741490.
- ^ Steven G. Deeks (červenec 2012). „HIV: Shock and Kill“. Příroda. 487 (1): 439–440. Bibcode:2012Natur.487..439D. doi:10.1038 / 487439a. PMID 22836995. S2CID 205073070.
- ^ A b Joe-Marc Chauvin; Ornella Pagliano; Julien Fourcade; Zhaojun Sun; Hong Wang; Cindy Sander; John M. Kirkwood; Tseng-hui Timothy Chen; Mark Maurer; Alan J. Korman & Hassane M. Zarour (duben 2015). „TIGIT a PD-1 poškozují CD8⁺ T buňky specifické pro nádorový antigen u pacientů s melanomem“. J Clin Invest. 125 (5): 2046–2058. doi:10,1172 / JCI80445. PMC 4463210. PMID 25866972.
- ^ Robert J. Johnston; Laetitia Comps-Agrar; Jason Hackney; Xin Yu; Mahrukh Huseni; Yagai Yang; Letní park; Vincent Javinal; Henry Chiu; Bryan Irving; Dan L. Eaton; Jane L. Grogan (prosinec 2014). „Imunoreceptor TIGIT reguluje protinádorovou a antivirovou funkci CD8 + T buněčného efektoru“. Rakovinová buňka. 26 (6): 923–937. doi:10.1016 / j.ccell.2014.10.018. PMID 25465800.
Další čtení
- Riquelme P, Haarer J, Kammler A, Walter L, Tomiuk S, Ahrens N, Wege AK, Goecze I, Zecher D, Banas B, Spang R, Fändrich F, Lutz MB, Sawitzki B, Schlitt HJ, Ochando J, Geissler EK , Hutchinson JA (2018). „TIGIT+ iTregs vyvolané lidskými regulačními makrofágy řídí imunitu T buněk ". Příroda komunikace. 9 (2858): 2858. Bibcode:2018NatCo ... 9.2858R. doi:10.1038 / s41467-018-05167-8. PMC 6054648. PMID 30030423.