SkQ - SkQ - Wikipedia

SkQ je třída mitochondrie - cílené antioxidanty, vyvinutý profesorem Vladimir Skulachev a jeho tým. V širším smyslu je SkQ a lipofilní kation, propojeno přes nasycené uhlovodíkový řetězec do antioxidant. Kvůli jeho lipofilní vlastnosti, může SkQ účinně proniknout různými buněčné membrány. Pozitivní náboj zajišťuje přímý transport celé molekuly včetně antioxidantu skupina do negativně nabité mitochondriální matice. Patentovány jsou látky tohoto typu, různé léky, které jsou na nich založeny, a způsoby jejich použití Rusko a další země jako např USA, EU, Čína, Japonsko, atd.[1][2][3][4] Někdy se termín SkQ používá v užším slova smyslu pro označení kationtového derivátu rostlinného antioxidantu plastochinon.

Dějiny

V roce 1969 bylo poprvé použito trifenylfosfonium (TPP, nabitý trifenylfosfin).[5] Tato sloučenina s nízkou molekulovou hmotností se skládá z kladně nabitého fosfor atom a obklopen třemi hydrofobními fenyly které se hromadí v mitochondriích. V roce 1970 bylo navrženo použití TPP pro zacílení dodávky sloučenin do mitochondriální matrice. V roce 1974 TPP, stejně jako jeho deriváty a další pronikavé ionty, byl slavným americkým biochemikem pojmenován „Skulachevovy ionty“ David E. Green.[6]

V roce 1999 byla zveřejněna první práce na cíleném dodávání antioxidačního alfa-tokoferolu vázaného uhlovodíkovým řetězcem na TPP do mitochondrií. Sloučenina byla pojmenována TPPB nebo MitoVitE.[7] O několik let později byla syntetizována lepší verze sloučeniny zaměřené na mitochondrie MitoQ. Jeho antioxidační část je zastoupena ubichinon, který je spojen s 10-uhlíkem alifatický řetězec na TPP.[8]

Na počátku dvacátých let skupina výzkumníků vedená profesorem V. P. Skulachevem v Moskevská státní univerzita zahájil vývoj SkQ - mitochondriálně zaměřeného antioxidantu, podobného MitoQ, ale s ubichinonem nahrazeným plastochinonem (aktivnější analog ubichinonu odvozený z rostlin chloroplasty ).[9] Od roku 2005 bylo syntetizováno a testováno několik modifikovaných sloučenin SkQ in vitro,[10][11] účinnost a antioxidační účinky testovaných sloučenin byly stokrát vyšší než u předchozích analogů. Všechny tyto sloučeniny mají zkrácená jména odvozená od jmen Skulachev (Sk), písmena pro chinon (Q) a označuje modifikaci (alfa a / nebo číselný symbol, například R1 pro derivaci rodamin a plastochinon). Největší množství dat bylo získáno pro SkQ1 a SkQR1.[12][13]

Později byly vlastnosti SkQ testovány in vitro fibroblasty a in vivo v různých organismech: myši, drosophilids, droždí, a mnoho dalších.[14] Bylo zjištěno, že SkQ je schopen chránit buňky před smrtí oxidační stres a je účinná jako léčba nemoci související s věkem u zvířat.[15][16]

Od roku 2008 byl zahájen vývoj farmaceutik založených na SkQ. V roce 2012 The Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace schválila použití oční kapky "Visomitin" založený na SkQ1 pro léčbu syndrom suchého oka a raná fáze katarakty.[17] V současné době probíhá testování účinnosti léků SkQ proti jiným chorobám, a to jak v Rusku, tak ve Spojených státech.[18][19]

V roce 2016 proběhla v Rusku 1. fáze klinického hodnocení perorálního léčiva obsahujícího SkQ1.[20] V roce 2017 bylo zjištěno, že SkQ má silné stránky antibakteriální účinek a je schopen inhibovat aktivitu multirezistence enzymy v bakterie [21][22] Od roku 2019 projekt Skulachev vyvíjí mitochondriální antioxidanty v několika oblastech: syntéza a testování nových sloučenin SkQ, testování účinků na různé modelové systémy a na různá onemocnění.[23]

Klasifikace

Sloučenina SkQ se skládá ze tří částí: antioxidant, C-alifatický linker a lipofilní kation.

Společnosti SkQ

Seznam některých SkQ a látek s podobnou strukturou:

SkQ1lat. 10- (6'-Plastochinonyl) decyltrifenylfosfonium
SkQR1lat. 10- (6'-Plastochinonyl) decylrhodamin-19
SkQ2lat. 10- (6'-plastochinonyl) decylkarnitin
SkQ2Mlat. 10- (6'-plastochinonyl) decylmethylkarnitin
SkQ3lat. 10- (6'-methylplastochinonyl) decyltrifenylfosfonium
SkQ4lat. 10- (6'-plastochinonyl) decyltributylamonium
SkQ5lat. 5- (6'-plastochinonyl) amyltrifenylfosfonium
SkQBerblat. 13- [9- (6-plastochinonyl) nonyloxykarbonyl-methyl] berberin
SkQPalmlat. 13- [9- (6-plastochinonyl) nonyloxykarbonyl-methyl] palmatin
C12TPPlat. dodecyltrifenylfosfonium
MitoQlat. 10- (6-ubichinoyl) decyltrifenylfosfonium

Podle typu kationtu

Lipofilní kation určuje účinnost penetrace přes membrány do mitochondriální matrice. Nejlepší vlastnosti vykazují sloučeniny SkQ s trifenylfosfoniovým iontem (TPP): MitoQ, SkQ1 a další. Podobná účinnost penetrace byla prokázána pro sloučeniny s rhodaminem 19, jako je SkQR1. Rhodamin má fluorescence vlastnosti, takže jeho deriváty se používají při vizualizaci mitochondrií.[24] Deriváty SkQ s acetylkarnitinem (SkQ2M) tributylamonium (SkQ4) jako lipofilní kationty mají slabé penetrační vlastnosti.[25]

Kationty se známými lékařskými vlastnostmi - berberine a palmatin byly také testovány. SkQBerb a SkQPalm - deriváty SkQ se ve vlastnostech příliš neliší od SkQ1 a SkQR1.[26]

Délka linkeru

Ve sloučeninách SkQ je dekametylenový linker (an alifatický řetězec 10 atomů uhlíku). Zmenšení délky řetězce vede ke zhoršení penetrační schopnosti iontů. Sloučenina s takovým pentamethylenovým linkerem je demonstrována na SkQ5.[27] Molekulární dynamika v membráně vypočítané pomocí počítače ukázaly, že délka linkeru 10 je optimální pro projev antioxidačních vlastností SkQ1. Chinonový zbytek se nachází hned vedle atomů C9 nebo C13 atomu mastné kyseliny membrány, která musí být chráněna před oxidačním poškozením.[28]

Typ antioxidantu

Ke kontrole účinku sloučeniny SkQ se používají sloučeniny bez antioxidační části. Například C12-TPP a C.12R1 pronikají do mitochondrií, ale neinhibují oxidace. Je zajímavé, že tyto sloučeniny částečně prokazují pozitivní účinky SkQ. K tomu dochází kvůli jevu měkkého depolarizace (mírné rozpojení) mitochondriální membrány. Sloučeniny s tokoferol a ubichinon z historických důvodů se nazývají MitoVitE a MitoQ, ačkoli formálně je lze přičíst třídě SkQ-sloučenin. MitoQ se tradičně používá pro srovnání se sloučeninou SkQ.

Nejvyšší antioxidační aktivita byla prokázána u sloučenin s thymochinon (SkQT1 a SkQTК1). Thymochinon je derivát plastochinonu, ale s jedním methyl substituent v aromatickém kruhu. Další v pořadí spojení antioxidační aktivity je plastochinon (SkQ1 a SkQR1) se dvěma methylovými substituenty. SkQ3 je méně aktivní sloučenina se třemi methylovými substituenty. SkQB bez methylových substituentů vykazuje nejslabší antioxidační vlastnosti.

Obecně lze sloučeniny podobné SkQ uspořádat podle jejich antioxidační aktivity následovně: SkQB [29]

Mechanismus účinku

Pozitivní účinek SkQ je spojen s jeho následujícími vlastnostmi:

  • penetrace do mitochondrií - hlavního zdroje reaktivních forem kyslíku (ROS) buněk
  • inhibice ROS v místě jejich vzniku dvěma různými způsoby:
  • přímá neutralizace ROS v důsledku oxidace plastochinonu,
  • snížení potenciálu mitochondriální membrány

Průnik do mitochondrií

Díky svým lipofilním vlastnostem mohou látky SkQ pronikat do lipidová dvojvrstva. Přeprava je způsobena elektrickým potenciálem v důsledku přítomnosti kladného náboje ve SkQ. Mitochondrie jsou jediné intracelulární organely se záporným nábojem. SkQ proto efektivně proniká a hromadí se tam.

Akumulační koeficient lze odhadnout pomocí Nernstova rovnice. K tomu musíme vzít v úvahu, že potenciál plazmatická membrána buňky je asi 60 mV ( cytoplazma má záporný náboj) a potenciál mitochondriální membrány je asi 180 mV (matice má záporný náboj). Ve výsledku je elektrický gradient SkQ mezi extracelulárním médiem a mitochondriální matricí 104.

Rovněž je třeba vzít v úvahu, že SkQ má vysoký distribuční koeficient mezi lipidy a voda, asi 104. S ohledem na to může být celkový koncentrační gradient SkQ uvnitř vnitřní vrstvy vnitřní mitochondriální membrány až 108.[30]

Přímá inhibice ROS

Oxidace organických látek ROS je řetězový proces. Několik typů aktivních volných radikálů - peroxid (RO2*), alkoxyl (RO *), alkyl (R *) a ROS (superoxidový anion, singletový kyslík), účastnit se těchto řetězových reakcí.

Jedním z hlavních cílů ROS - kardiolipin, polynenasycené fosfolipid vnitřní membrány mitochondrií, která je obzvláště citlivá na peroxidaci. Po radikálním útoku na C11 atom kyselina linolová, kardiolipin tvoří peroxylový radikál, který je stabilizován v pozicích C9 a C.13 kvůli sousedním dvojitým vazbám.

Umístění SkQ1 v mitochondriální membráně je takové, že zbytek plastochinonu je přesně v blízkosti C9 nebo C.13 kardiolipinu (v závislosti na konformaci SkQ). Může tedy rychle a účinně uhasit peroxylový radikál kardiolipinu.[31]

Další důležitou vlastností SkQ je jeho recyklovatelnost. Po neutralizaci ROS se antioxidační část SkQ převede na svou oxidovanou formu (plastochinon nebo semi-chinon). Pak jej lze rychle obnovit komplexem III dýchací řetězec. Díky fungování dýchacího řetězce tedy SkQ existuje hlavně v obnovené, aktivní formě.

Odpojení vlastností

V některých případech (například v experimentech na životnosti Drosophila nebo rostlinných modelech) sloučenina C12-TPP (bez zbytku plastochinonu) může úspěšně nahradit SkQ1.[32]

Tento jev je vysvětlen skutečností, že jakákoli hydrofobní sloučenina s delokalizovaným kladným nábojem je schopna přenášet anionty mastných kyselin z jedné strany membrány na druhou, čímž snižuje transmembránový potenciál.[33] Tento jev se nazývá odpojení dýchání a ATP syntéza na mitochondriální membráně. V buňce se tato funkce běžně provádí rozpojením proteinů (nebo UCP, včetně termogenin z hnědých tukových adipocytů) a antiporter ATP / ADP.

Slabá depolarizace membrány vede k mnohonásobnému snížení množství ROS produkovaného mitochondriemi.[34]

Prooxidační účinek

Při vysokých koncentracích (mikromolární a více) vykazují sloučeniny SkQ prooxidační vlastnosti stimulující produkci ROS.

Výhodou SkQ1 je, že rozdíl v koncentracích mezi pro- a antioxidační aktivitou je asi 1 000krát. Pokusy na mitochondriích ukázaly, že SkQ1 začíná vykazovat antioxidační vlastnosti již při koncentracích 1 nM a prooxidační vlastnosti při koncentracích přibližně 1 μM. Pro srovnání je toto „koncentrační okno“ MitoQ pouze asi 2-5krát vyšší. Projev antioxidační aktivity MitoQ začíná pouze s koncentracemi 0,3 μM, zatímco začíná vykazovat prooxidační účinek při 0,6 - 1,0 μM.[35]

Protizánětlivý účinek

V několika experimentálních modelech (včetně experimentů na laboratorní zvířata ) SkQ1 a SkQR1 vykazovaly výrazný protizánětlivý účinek.[36]

Potlačení rezistence na více léčiv

SkQ1 a C.12-TPP jsou substráty transportérů ABC. Hlavní funkcí těchto enzymů je ochrana buněk před xenobiotika. Lipofilní kationty soutěží s jinými substráty těchto nosičů, a tím oslabují ochranu buněk před vnějšími vlivy.[37]

Použití

Lék

SkQ je schopen oddálit vývoj několika vlastností stárnutí a prodloužit životnost různých zvířat. V závislosti na typu molekuly SkQ může látka snížit časnou úmrtnost, zvýšit průměrnou délku života a prodloužit maximální věk experimentálních zvířat.[38] Také v různých experimentech zpomalil SkQ vývoj několika patologií závislých na věku a známek stárnutí.[39][40]

Ukázalo se, že SkQ zrychluje hojení ran,[41] a také léčí nemoci související s věkem, jako je osteoporóza, šedý zákal, retinopatie, a další.[42]

Na konci roku 2008 byly zahájeny přípravy na oficiální schválení farmaceutik založených na SkQ v Rusku. Účinnost očních kapek proti "syndrom suchého oka „bylo potvrzeno i na následujícím dvojitě zaslepeném placebo - kontrolované studie: a) mezinárodní multicentrická studie v Rusku a Ukrajina,[43] studie fáze II ve Spojených státech.[44] V roce 2019 byla ve Spojených státech dokončena klinická studie fáze III pro stejnou indikaci.[45] Úspěšně byla také provedena klinická studie u pacientů s věkem souvisejícím šedým zákalem.

V Rusku v roce 2019 probíhají klinické studie pro dvě vylepšené verze očních kapek na bázi SkQ1 - Visomitin Forte (studie fáze II u pacientů s věkem makulární degenerace )[46] a Visomitin Ultra (klinická studie fáze I).[47]

Kosmetologie

SkQ1 je součástí složení kosmetických přípravků, jako jsou Mitovitan Active, Mitovitan a Exomitin.[48][49]

Veterinární

Lék "Visomitin" na bázi SkQ1 používaný ve veterinární praxi k léčbě oftalmologických onemocnění u domácích zvířat. Zejména je účinnost prokázána při léčbě retinopatie u psy, kočky, a koně.[50]

Jiný

Pokusy ukázaly neočekávaný účinek SkQ na rostliny. Látka stimulovala diferenciaci (při léčbě mozol ) a klíčení semen (patent US 8 557 733), zvýšil výnos různých plodin (disertační práce A.I. Uskova).[51]

Viz také

Reference

  1. ^ „Patentové nároky“. Scientific American. 1 (20): 324–326. 1859-11-12. doi:10.1038 / scientificamerican11121859-324. ISSN  0036-8733.
  2. ^ [1] „Farmaceutická kompozice pro použití v lékařské a veterinární oftalmologii“, vydaná 9. 12. 2011 
  3. ^ [2] „Metoda léčby organismu biologicky aktivními sloučeninami specificky dodávanými do mitochondrií, farmaceutická kompozice požadovaná pro použití této metody a sloučenina použitelná pro tento účel“, vydaná 10. 1. 2008 
  4. ^ „ЕВРАЗИЙСКАЯ ПАТЕНТНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ (ЕАПО)“. www.eapo.org. Citováno 2019-09-18.
  5. ^ Liberman, E. A .; Topaly, V. P .; Tsofina, L. M .; Jasaitis, A. A .; Skulachev, V. P. (1969-06-14). "Mechanismus vazby oxidativní fosforylace a membránový potenciál mitochondrií". Příroda. 222 (5198): 1076–1078. Bibcode:1969Natur.222.1076L. doi:10.1038 / 2221076a0. ISSN  0028-0836. PMID  5787094.
  6. ^ Green, David E. (1974-04-30). "Elektromechanický model pro energetické propojení v mitochondriích". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Recenze na bioenergetiku. 346 (1): 27–78. doi:10.1016/0304-4173(74)90011-1. ISSN  0304-4173. PMID  4151654.
  7. ^ Smith, R. A .; Porteous, C. M .; Coulter, C. V .; Murphy, M. P. (srpen 1999). "Selektivní cílení antioxidantu na mitochondrie". European Journal of Biochemistry. 263 (3): 709–716. doi:10.1046 / j.1432-1327.1999.00543.x. ISSN  0014-2956. PMID  10469134.
  8. ^ Kelso, G. F .; Porteous, C. M .; Coulter, C. V .; Hughes, G .; Porteous, W. K .; Ledgerwood, E. C .; Smith, R. A .; Murphy, M. P. (2001-02-16). „Selektivní cílení redox-aktivního ubichinonu na mitochondrie v buňkách: antioxidační a antiapoptotické vlastnosti“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (7): 4588–4596. doi:10,1074 / jbc.M009093200. ISSN  0021-9258. PMID  11092892.
  9. ^ Kruk, Jerzy; Jemioła-Rzemińska, Małgorzata; Strzałka, Kazimierz (1997-05-30). „Plastochinol a α-tokoferol chinol jsou při inhibici peroxidace lipidů aktivnější než ubichinol a α-tokoferol.“ Chemie a fyzika lipidů. 87 (1): 73–80. doi:10.1016 / S0009-3084 (97) 00027-3. ISSN  0009-3084.
  10. ^ Antonenko, Y. N .; Roginsky, V. A .; Pashkovskaya, A. A .; Rokitskaya, T. I .; Kotova, E. A .; Zaspa, A. A .; Chernyak, B. V .; Skulachev, V. P. (duben 2008). „Ochranné účinky mitochondrií cíleného antioxidantu SkQ ve vodném a lipidovém prostředí“. The Journal of Membrane Biology. 222 (3): 141–149. doi:10.1007 / s00232-008-9108-6. ISSN  0022-2631. PMID  18493812.
  11. ^ Roginsky, Vitaly A .; Tashlitsky, Vadim N .; Skulachev, Vladimir P. (12. 5. 2009). „Antioxidační aktivita ničící řetězce redukovaných forem chinonů zaměřených na mitochondrie, nový typ geroprotektorů“. Stárnutí. 1 (5): 481–489. doi:10.18632 / stárnutí.100049. ISSN  1945-4589. PMC  2830047. PMID  20195487.
  12. ^ Gruber, Jan; Fong, Sheng; Chen, Ce-Belle; Yoong, Sialee; Pastorin, Giorgia; Schaffer, Sebastian; Cheah, Irwin; Halliwell, Barry (září 2013). „Antioxidanty a metabolické modulátory zaměřené na mitochondrie jako farmakologické intervence ke zpomalení stárnutí“. Biotechnologické pokroky. 31 (5): 563–592. doi:10.1016 / j.biotechadv.2012.09.005. ISSN  1873-1899. PMID  23022622.
  13. ^ "Stárnutí". www.aging-us.com. Citováno 2019-09-18.
  14. ^ Skulachev, Vladimir P .; Anisimov, Vladimir N .; Antonenko, Yuri N .; Bakeeva, Lora E .; Chernyak, Boris V .; Erichev, Valery P .; Filenko, Oleg F .; Kalinina, Natalya I .; Kapelko, Valery I. (2009-05-01). "Pokus zabránit stárnutí: mitochondriální přístup". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. Mitochondriální fyziologie a patologie. 1787 (5): 437–461. doi:10.1016 / j.bbabio.2008.12.008. ISSN  0005-2728. PMID  19159610.
  15. ^ Skulachev, M. V .; Antonenko, Y. N .; Anisimov, V. N .; Chernyak, B. V .; Cherepanov, D. A .; Chistyakov, V. A .; Egorov, M. V .; Kolosova, N. G .; Korshunova, G. A. (červen 2011). "Deriváty plastochinonu zaměřené na mitochondriální buňky. Účinek na stárnutí a akutní patologie související s věkem". Aktuální drogové cíle. 12 (6): 800–826. doi:10.2174/138945011795528859. ISSN  1873-5592. PMID  21269268.
  16. ^ Фырнин, Дмитрий. „Проект SkQ - ионы Скулачева: теория, продукты, команда“. skq.one (v Rusku). Citováno 2019-09-18.
  17. ^ „Визомитин® (Vizomitin) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные дейст. www.rlsnet.ru. Citováno 2019-09-18.
  18. ^ "Domů | Mitotech SA". www.mitotechpharma.com. Citováno 2019-09-18.
  19. ^ Skulachev, V. P. (červenec 2012). „Co je to„ fenoptóza “a jak s ní bojovat?“. Biochemie. Biokhimiia. 77 (7): 689–706. doi:10.1134 / S0006297912070012. ISSN  1608-3040. PMID  22817532.
  20. ^ „Реестр Клинических исследований - ClinLine“. clinline.ru. Citováno 2019-09-18.
  21. ^ Адрес: 119234, Учредитель: Некоммерческое партнерство «Международное партнерство распространения наун; Москва, г; ГСП-1; горы, Ленинские; МГУ; Д. 1; Стр. 46; адрес: 119234, офис 138 Почтовый; Москва, г (2017-07-17). „Антиоксидант SkQ1 оказался сильным антибиотиком“. «Научная Россия» - наука в деталях! (v Rusku). Citováno 2019-09-18.
  22. ^ Nazarov, Pavel A .; Osterman, Ilya A .; Tokarchuk, Artem V .; Karakozova, Marina V .; Korshunova, Galina A .; Lyamzaev, Konstantin G .; Skulachev, Maxim V .; Kotova, Elena A .; Skulachev, Vladimir P. (03.05.2017). „Antioxidanty zaměřené na mitochondrie jako vysoce účinná antibiotika“. Vědecké zprávy. 7 (1): 1394. Bibcode:2017NatSR ... 7.1394N. doi:10.1038 / s41598-017-00802-8. ISSN  2045-2322. PMC  5431119. PMID  28469140.
  23. ^ „Проект“ Ионы Скулачева „SKQ: PIPELINE“. skq.one. Citováno 2019-09-18.
  24. ^ Antonenko, Y. N .; Avetisyan, A. V .; Bakeeva, L. E.; Chernyak, B. V .; Chertkov, V. A .; Domnina, L. V .; Ivanova, O. Yu .; Izyumov, D. S .; Khailova, L. S. (prosinec 2008). „Deriváty plastochinonu zaměřené na mitochondrie jako nástroje k přerušení provádění programu stárnutí. 1. Kationtové deriváty plastochinonu: syntéza a studie in vitro“. Biochemie (Moskva). 73 (12): 1273–1287. doi:10.1134 / S0006297908120018. ISSN  0006-2979. PMID  19120014.
  25. ^ Anisimov, Vladimir N .; Egorov, Maxim V .; Krasilshchikova, Marina S .; Lyamzaev, Konstantin G .; Manskikh, Vasily N .; Moshkin, Michail P .; Novikov, Evgeny A .; Popovich, Irina G .; Rogovin, Konstantin A. (listopad 2011). „Účinky mitochondrií cíleného antioxidantu SkQ1 na životnost hlodavců“. Stárnutí. 3 (11): 1110–1119. doi:10.18632 / stárnutí.100404. ISSN  1945-4589. PMC  3249456. PMID  22166671.
  26. ^ Lyamzaev, Konstantin G .; Pustovidko, Antonina V .; Simonyan, Ruben A .; Rokitskaya, Tatyana I .; Domnina, Lidia V .; Ivanova, Olga Yu .; Severina, Inna I .; Sumbatyan, Natalia V .; Korshunova, Galina A. (listopad 2011). „Nové antioxidanty zaměřené na mitochondrie: plastochinon konjugovaný s kationickými rostlinnými alkaloidy berberin a palmatin“. Farmaceutický výzkum. 28 (11): 2883–2895. doi:10.1007 / s11095-011-0504-8. ISSN  0724-8741. PMID  21671134.
  27. ^ Anisimov, Vladimir N .; Egorov, Maxim V .; Krasilshchikova, Marina S .; Lyamzaev, Konstantin G .; Manskikh, Vasily N .; Moshkin, Michail P .; Novikov, Evgeny A .; Popovich, Irina G .; Rogovin, Konstantin A. (listopad 2011). „Účinky mitochondrií cíleného antioxidantu SkQ1 na životnost hlodavců“. Stárnutí. 3 (11): 1110–1119. doi:10.18632 / stárnutí.100404. ISSN  1945-4589. PMC  3249456. PMID  22166671.
  28. ^ Skulachev, Vladimir P .; Antonenko, Yury N .; Cherepanov, Dmitrij A .; Chernyak, Boris V .; Izyumov, Denis S .; Khailova, Ludmila S .; Klishin, Sergey S .; Korshunova, Galina A .; Lyamzaev, Konstantin G. (červen 2010). „Prevence oxidace kardiolipinů a cyklování mastných kyselin jako dvou antioxidačních mechanismů kationtových derivátů plastochinonu (SkQs)“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. 1797 (6–7): 878–889. doi:10.1016 / j.bbabio.2010.03.015. PMID  20307489.
  29. ^ Skulachev, Vladimir P. (listopad 2013). „Kationtové antioxidanty jako silný nástroj proti mitochondriálnímu oxidačnímu stresu“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 441 (2): 275–279. doi:10.1016 / j.bbrc.2013.10.063. PMID  24161394.
  30. ^ Antonenko, Y. N .; Avetisyan, A. V .; Bakeeva, L. E.; Chernyak, B. V .; Chertkov, V. A .; Domnina, L. V .; Ivanova, O. Yu .; Izyumov, D. S .; Khailova, L. S. (prosinec 2008). „Deriváty plastochinonu zaměřené na mitochondrie jako nástroje k přerušení provádění programu stárnutí. 1. Kationtové deriváty plastochinonu: syntéza a studie in vitro“. Biochemie (Moskva). 73 (12): 1273–1287. doi:10.1134 / S0006297908120018. ISSN  0006-2979. PMID  19120014.
  31. ^ Skulachev, Vladimir P .; Antonenko, Yury N .; Cherepanov, Dmitrij A .; Chernyak, Boris V .; Izyumov, Denis S .; Khailova, Ludmila S .; Klishin, Sergey S .; Korshunova, Galina A .; Lyamzaev, Konstantin G. (červen 2010). „Prevence oxidace kardiolipinů a cyklování mastných kyselin jako dvou antioxidačních mechanismů kationtových derivátů plastochinonu (SkQs)“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. 1797 (6–7): 878–889. doi:10.1016 / j.bbabio.2010.03.015. PMID  20307489.
  32. ^ Skulachev, Vladimir P .; Antonenko, Yury N .; Cherepanov, Dmitrij A .; Chernyak, Boris V .; Izyumov, Denis S .; Khailova, Ludmila S .; Klishin, Sergey S .; Korshunova, Galina A .; Lyamzaev, Konstantin G. (červen 2010). „Prevence oxidace kardiolipinů a cyklování mastných kyselin jako dvou antioxidačních mechanismů kationtových derivátů plastochinonu (SkQs)“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. 1797 (6–7): 878–889. doi:10.1016 / j.bbabio.2010.03.015. PMID  20307489.
  33. ^ Severin, F. F .; Severina, I. I .; Antonenko, Y. N .; Rokitskaya, T. I .; Cherepanov, D. A .; Mokhova, E. N .; Vyssokikh, M. Y .; Pustovidko, A. V .; Markova, O. V. (01.01.2010). „Penetrující aniontový pár kation / mastná kyselina jako protonofor zaměřený na mitochondrie“. Sborník Národní akademie věd. 107 (2): 663–668. Bibcode:2010PNAS..107..663S. doi:10.1073 / pnas.0910216107. ISSN  0027-8424. PMC  2818959. PMID  20080732.
  34. ^ Korshunov, S. S .; Skulachev, V. P .; Starkov, A. A. (1997-10-13). „Vysoký protonický potenciál ovládá mechanismus produkce reaktivních forem kyslíku v mitochondriích“. FEBS Dopisy. 416 (1): 15–18. doi:10.1016 / s0014-5793 (97) 01159-9. ISSN  0014-5793. PMID  9369223.
  35. ^ Antonenko, Y. N .; Avetisyan, A. V .; Bakeeva, L. E.; Chernyak, B. V .; Chertkov, V. A .; Domnina, L. V .; Ivanova, O. Yu .; Izyumov, D. S .; Khailova, L. S. (prosinec 2008). „Deriváty plastochinonu zaměřené na mitochondrie jako nástroje k přerušení provádění programu stárnutí. 1. Kationtové deriváty plastochinonu: syntéza a studie in vitro“. Biochemie (Moskva). 73 (12): 1273–1287. doi:10.1134 / S0006297908120018. ISSN  0006-2979. PMID  19120014.
  36. ^ Фырнин, Дмитрий. „Проект SkQ - ионы Скулачева: теория, продукты, команда“. skq.one (v Rusku). Citováno 2019-09-20.
  37. ^ Knorre, Dmitry A .; Markova, Olga V .; Smirnova, Ekaterina A .; Karavaeva, Iuliia E .; Sokolov, Svyatoslav S .; Severin, Fedor F. (srpen 2014). „Dodecyltrifenylfosfonium inhibuje rezistenci na více léčiv v kvasinkách Saccharomyces cerevisiae“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 450 (4): 1481–1484. doi:10.1016 / j.bbrc.2014.07.017. PMID  25019981.
  38. ^ Anisimov, Vladimir N .; Egorov, Maxim V .; Krasilshchikova, Marina S .; Lyamzaev, Konstantin G .; Manskikh, Vasily N .; Moshkin, Michail P .; Novikov, Evgeny A .; Popovich, Irina G .; Rogovin, Konstantin A. (listopad 2011). „Účinky mitochondrií cíleného antioxidantu SkQ1 na životnost hlodavců“. Stárnutí. 3 (11): 1110–1119. doi:10.18632 / stárnutí.100404. ISSN  1945-4589. PMC  3249456. PMID  22166671.
  39. ^ Skulachev, M. V .; Antonenko, Y. N .; Anisimov, V. N .; Chernyak, B. V .; Cherepanov, D. A .; Chistyakov, V. A .; Egorov, M. V .; Kolosova, N. G .; Korshunova, G. A. (2011-05-31). "Mitochondriálně cílené deriváty plastochinonu. Účinek na stárnutí a akutní patologie související s věkem". Aktuální drogové cíle. 12 (6): 800–26. doi:10.2174/138945011795528859. PMID  21269268. Citováno 2019-09-20.
  40. ^ "Stárnutí". www.aging-us.com. Citováno 2019-09-20.
  41. ^ Demianenko, I. A .; Vasilieva, T. V .; Domnina, L. V .; Dugina, V. B .; Egorov, M. V .; Ivanova, O. Y .; Ilinskaya, O. P .; Pletjushkina, O. Y .; Popova, E. N. (březen 2010). „Nové antioxidanty zaměřené na mitochondrie, deriváty„ Skulachevova iontu “, urychlují hojení dermálních ran u zvířat.“ Biochemie. Biokhimiia. 75 (3): 274–280. doi:10.1134 / s000629791003003x. ISSN  1608-3040. PMID  20370605.
  42. ^ Skulachev, Vladimir P .; Anisimov, Vladimir N .; Antonenko, Yuri N .; Bakeeva, Lora E .; Chernyak, Boris V .; Erichev, Valery P .; Filenko, Oleg F .; Kalinina, Natalya I .; Kapelko, Valery I. (květen 2009). "Pokus zabránit stárnutí: mitochondriální přístup". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. 1787 (5): 437–461. doi:10.1016 / j.bbabio.2008.12.008. PMID  19159610.
  43. ^ Brzheskiy, Vladimir V .; Efimova, Elena L .; Vorontsova, Tatiana N .; Alekseev, Vladimir N .; Gusarevich, Olga G .; Shaidurova, Ksenia N .; Ryabtseva, Alla A .; Andryukhina, Olga M .; Kamenskikh, Tatiana G. (prosinec 2015). „Výsledky multicentrické, randomizované, dvojitě maskované, placebem kontrolované klinické studie účinnosti a bezpečnosti očních kapek visomitinu u pacientů se syndromem suchého oka“. Pokroky v terapii. 32 (12): 1263–1279. doi:10.1007 / s12325-015-0273-6. ISSN  0741-238X. PMC  4679790. PMID  26660938.
  44. ^ Petrov, Anton; Perekhvatova, Natalia; Skulachev, Maxim; Stein, Linda; Ousler, George (leden 2016). „Oční roztok SkQ1 pro ošetření suchých očí: Výsledky klinické studie bezpečnosti a účinnosti fáze 2 v prostředí a během výzvy v modelu řízeného nepříznivého prostředí“. Pokroky v terapii. 33 (1): 96–115. doi:10.1007 / s12325-015-0274-5. ISSN  0741-238X. PMC  4735228. PMID  26733410.
  45. ^ „Studie SkQ1 jako léčby syndromu suchého oka - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2019-09-20.
  46. ^ „Реестр Клинических исследований - ClinLine“. clinline.ru. Citováno 2019-09-20.
  47. ^ Janssen, Roger (01.01.2011). „Kapitola II: Nezávislá pouze na jméno“. Při hledání cesty. Brill. s. 25–68. doi:10.1163/9789004253674_003. ISBN  9789004253674.
  48. ^ „MitoVitan® / МитоВитан®: Главная“. mitovitan.ru. Citováno 2019-09-20.
  49. ^ „ЭКЗОМИТИН®“. exomitin.ru. Citováno 2019-09-20.
  50. ^ "Článek". protein.bio.msu.ru. Citováno 2019-09-20.
  51. ^ Усков, Александр Иринархович (2013). Биотехнологические основы повышения эффективности воспроизводства исходного материала в оригинало (Diplomová práce) (v ruštině). Москва.

externí odkazy