Selektivní faktor 1 - Selective factor 1

Úloha transkripčního faktoru v regulaci genové exprese

Selektivní faktor 1 (také známý jako SL1) je transkripční faktor který se váže na promotér z geny a rekrutuje preiniciační komplex, ke kterému RNA polymeráza I se připojí a zahájí transkripci souboru ribozomální RNA (rRNA).[1][2]

Objev

SL1 objevil Robert Tjian a jeho kolegové v roce 1985, když oddělili a HeLa buňka extrahovat do dvou funkčních frakcí.[3] Jeden faktor má aktivitu RNA polymerázy I, ale nemá schopnost zahájit přesnou transkripci templátu lidské rRNA. Tento transkripční faktor, SL1, vykazoval druhovou specificitu.[4] To znamená, že dokáže rozlišit mezi lidským a myším promotorem rRNA,[5] a přidáno zvyšující se množství humánního templátu na úkor templátu myší.[6] Tijian a spolupracovníci to ukázali stopa částečně purifikovaný přípravek polymerázy 1 by se mohl vázat na promotor lidské rRNA. Zejména způsobí stopu v oblasti zvané UCE Stránka.[7] Tato vazba není způsobena samotnou polymerázou I, ale transkripčním faktorem nazývaným upstream binding factor, UBF.

Funkce

SLI funguje při sestavování transkripční preiniciační komplex. Je také hlavním determinantem druhové specificity v transkripci genu pro ribozomální RNA. Výzkum naznačuje, že UBF a SL1 působí synergicky ke stimulaci transkripce. Nedávné vyšetřování také naznačuje, že SL1 je cílem léčba rakoviny.[8]

Struktura

SL1 se skládá z Protein vázající TATA a tři podjednotky TAF (TATA box-binding protein associated factor) (TAF1A, TAF1B, a TAF1C ).[9] Je proto možné inhibovat aktivitu SL1 pomocí anti-TBP protilátek.

Viz také

Reference

  1. ^ Tuan JC, Zhai W, Comai L (1999). „Nábor TATA-vázajícího proteinu-TAFI komplexu SL1 na promotor lidské ribozomální DNA je zprostředkován karboxyterminální aktivační doménou upstream vazebného faktoru (UBF) a je regulován fosforylací UBF.“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (4): 2872–9. doi:10.1128 / MCB.19.4.2872. PMC  84080. PMID  10082553.
  2. ^ Lewinovy ​​geny XI. Citováno 2014-08-10.
  3. ^ Hochheimer A, Tjian R (2003). „Diverzifikované komplexy iniciace transkripce rozšiřují selektivitu promotoru a tkáňově specifickou genovou expresi“. Geny a vývoj. 17 (11): 1309–20. doi:10.1101 / gad.1099903. PMID  12782648.
  4. ^ Hempel WM, Cavanaugh AH, Hannan RD, Taylor L, Rothblum LI (1996). „Druhově specifický transkripční faktor RNA polymerázy I SL-1 se váže na upstream vazebný faktor“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (2): 557–63. doi:10.1128 / MCB.16.2.557. PMC  231034. PMID  8552083.
  5. ^ Nucleolus. 2011-09-15. Citováno 2014-08-10.
  6. ^ Learned RM, Cordes S, Tjian R (1985). „Čištění a charakterizace transkripčního faktoru, který propůjčuje specificitu promotoru lidské RNA polymerase I“. Molekulární a buněčná biologie. 5 (6): 1358–69. doi:10.1128 / MCB.5.6.1358. PMC  366865. PMID  3929071.
  7. ^ „Patent US5637686 - Tata-binding protein associated factor, nukleic acid - Google Patents“. Citováno 2014-08-10.
  8. ^ Villicaña C, Cruz G, Zurita M (2014). „Bazální transkripční aparát jako cíl léčby rakoviny“. Cancer Cell International. 14 (1): 18. doi:10.1186/1475-2867-14-18. PMC  3942515. PMID  24576043.
  9. ^ Friedrich JK, Panov KI, Cabart P, Russell J, Zomerdijk JC (2005). „TBP-TAF komplex SL1 řídí tvorbu preinicializačního komplexu RNA polymerázy I a stabilizuje upstream vazebný faktor na promotoru rDNA“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (33): 29551–8. doi:10,1074 / jbc.M501595200. PMC  3858828. PMID  15970593.