Saracatinib - Saracatinib

Saracatinib
Saracatinib structure.svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
Právní status
Právní status
  • Vyšetřovací
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC27H32ClN5Ó5
Molární hmotnost542.03 g · mol−1
3D model (JSmol )

Saracatinib (AZD-0530) je experimentální lék bytost rozvinutý podle AstraZeneca. Funguje jako duální inhibitor kinázy, se selektivními akcemi jako a Src inhibitor a a Bcr-Abl inhibitor tyrosinkinázy.[1][2]

Původně byl ve vývoji pro léčbu rakovina Přestože se to ve studiích na zvířatech ukázalo jako slibné a bylo dobře tolerováno u lidí, neprokázalo dostatečnou účinnost u pacientů s rakovinou a pro tuto aplikaci se nakonec dále nevyvíjelo. Avšak saracatinib byl následně zkoumán pro jiné aplikace, jako je Alzheimerova choroba. AZD0530 je inhibitor kináz rodiny Src a Abl1. Byl vyvinut jako léčba malignit, protože tyto kinázy hrají roli při invazi a proliferaci nádorů. Kinázy rodiny Src (SFK) jsou však vysoce exprimovány v mozku a mají hlavní účinky na synaptickou plasticitu2. Kromě toho vědci nedávno prokázali, že specifický SFK, konkrétně Fyn, je aberantně aktivován specifickými konformacemi peptidu amyloidního beta (Aß) z Alzheimerovy choroby (AD). Genetická delece Fyn zachraňuje deficity AD v preklinických modelech. Tato klinická studie otestuje potenciální přínos AZD0530 pro modifikaci Alzheimerovy choroby.[3][4][5][6] a schizofrenie.[7] Dále bylo popsáno, že saracatinib zhoršuje udržování lidských T-buněk akutní lymfoblastickou leukémií zaměřením na LCK tyrosinkinázu v buňkách vykazujících vysokou hladinu lipidových raftů.[8]

Viz také

Reference

  1. ^ Hennequin LF, Allen J, Breed J, Curwen J, Fennell M, Green TP a kol. (Listopad 2006). „N- (5-chlor-l, 3-benzodioxol-4-yl) -7- [2- (4-methylpiperazin-l-yl) ethoxy] -5- (tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy) chinazolin -4-amin, nový, vysoce selektivní, orálně dostupný, duální specifický inhibitor c-Src / Abl kinázy ". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (22): 6465–88. doi:10.1021 / jm060434q. PMID  17064066.
  2. ^ Schenone S, Brullo C, Musumeci F, Botta M (srpen 2010). "Nové duální inhibitory Src / Abl pro hematologické a solidní malignity". Znalecký posudek na vyšetřované léky. 19 (8): 931–45. doi:10.1517/13543784.2010.499898. PMID  20557276.
  3. ^ Gubens MA, Burns M, Perkins SM, Pedro-Salcedo MS, Althouse SK, Loehrer PJ, Wakelee HA (červenec 2015). „Fáze II studie saracatinibu (AZD0530), inhibitoru Src, podávaného perorálně denně pacientům s pokročilými thymickými malignitami“. Rakovina plic. 89 (1): 57–60. doi:10.1016 / j.lungcan.2015.04.008. PMID  26009269.
  4. ^ Reddy SM, Kopetz S, Morris J, Parikh N, Qiao W, Overman MJ a kol. (Srpen 2015). „Fáze II studie saracatinibu (AZD0530) u pacientů s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem“. Investigational New Drugs. 33 (4): 977–84. doi:10.1007 / s10637-015-0257-z. PMID  26062928.
  5. ^ Kaufman AC, Salazar SV, Haas LT, Yang J, Kostylev MA, Jeng AT a kol. (Červen 2015). „Inhibice Fyn zachraňuje ustálenou paměť a ztrátu synapsí u Alzheimerových myší“. Annals of Neurology. 77 (6): 953–71. doi:10,1002 / ana.24394. PMC  4447598. PMID  25707991.
  6. ^ Nygaard HB, Wagner AF, Bowen GS, Good SP, MacAvoy MG, Strittmatter KA a kol. (2015). „Studie vícečetné vzestupné dávky fáze Ib týkající se bezpečnosti, snášenlivosti a dostupnosti AZD0530 (saracatinib) při Alzheimerově chorobě v centrálním nervovém systému“. Výzkum a terapie Alzheimerovy choroby. 7 (1): 35. doi:10.1186 / s13195-015-0119-0. PMC  4396171. PMID  25874001.
  7. ^ „MICA: inhibitory SRC jako potenciální antipsychotika: testování u lidí s psilocybinem“. Imperial College London. 27. července 2015.
  8. ^ Buffière A, Accogli T, Saint-Paul L, Lucchi G, Uzan B, Ballerini P a kol. (Září 2018). „Saracatinib zhoršuje údržbu lidského T-ALL zaměřením na LCK tyrosinkinázu v buňkách vykazujících vysokou hladinu lipidových vorů“. Leukémie. 32 (9): 2062–2065. doi:10.1038 / s41375-018-0081-5. PMID  29535432.