S100A9 - S100A9
S100 protein vázající vápník A9 (S100A9) také známý jako protein 14 související s migračním inhibičním faktorem (MRP14) nebo kalgranulin B je a protein že u lidí je kódován S100A9 gen.[5]
Proteiny S100A8 a S100A9 tvoří a heterodimer volala kalprotektin.
Funkce
S100-A9 je členem S100 rodina proteinů obsahující 2 EF ruka motivy vázající vápník. Proteiny S100 jsou lokalizovány v cytoplazma a / nebo jádro širokého spektra buněk a podílí se na regulaci řady buněčných procesů, jako je progrese a diferenciace buněčného cyklu. Geny S100 zahrnují alespoň 13 členů, které jsou umístěny jako shluk na chromozomu 1q21. Tento protein může fungovat při inhibici kasein kináza.[5]
Komplexy MRP14 s MRP-8 (S100A8 ), další člen rodiny S100 proteinů modulovaných vápníkem; společně regulují MRP8 a MRP14 funkci myeloidních buněk vazbou na Toll-like receptor 4 (TLR4 )[6][7] a receptor pro konečné produkty pokročilé glykace.[8]
Klinický význam
S onemocněním je spojena změněná exprese proteinu S100A9 cystická fibróza.[5]
MRP-8/14 obecně reguluje vaskulární zánět a přispívá k biologické reakci na vaskulární poškození leukocyty nábor.[9]
MRP-8/14 také reguluje vaskulární urážky kontrolou neutrofily a makrofág nashromáždění, makrofág cytokin výroba a SMC proliferace. Výše uvedená studie proto ukázala, že nedostatek MRP-8 a MRP-14 snižuje vaskulární zánět závislý na neutrofilech a monocytech a tlumí závažnost různých reakcí na poškození cév in vivo. MRP-8/14 může být užitečným biomarkerem aktivity trombocytů a zánětlivých onemocnění při aterotrombóze a může sloužit jako nový cíl terapeutické intervence.[10] Transkriptom krevních destiček také odhaluje kvantitativní rozdíly mezi akutním a stabilním onemocněním koronárních tepen. Exprese MRP-14 se zvyšuje před infarktem myokardu s elevací ST-segmentu (STEMI) a zvyšující se plazmatické koncentrace MRP-8/14 u zdravých jedinců předpovídají riziko budoucích kardiovaskulárních příhod.[11]
S100A9 (protein související s myeloidem 14, MRP 14 nebo kalgranulin B) se podílí na abnormální diferenciaci myeloidní buňky v stroma rakoviny a k progresi leukémie.[12][13] To přispívá k vytvoření celkového imunosupresivního mikroprostředí, které může přispívat k neschopnosti protektivní nebo terapeutické buněčné imunitní odpovědi generovat hostitel nesoucí nádor. Mimo malignitu S100A9 ve spojení se svým dimerizačním partnerem, S100A8 (MRP8 nebo kalgranulin A) signály pro nábor lymfocytů v místech zánětu.[14] S100A9 / A8 (synonymum: Calgranulin A / B; kalprotektin) jsou také považovány za markerové proteiny pro řadu zánětlivých onemocnění u lidí, zejména při revmatoidní artritidě.
Myeloidně příbuzný protein (MRP) -8 je zánětlivý protein nacházející se v několika sekrecích sliznice. V cerviko-vaginálních sekrecích může MRP-8 stimulovat produkci HIV;[15] a může se tak podílet na pohlavním přenosu HIV, jakož i na dalších pohlavně přenosných chorobách (STD). Studie in vitro ukázaly, že indukce HIV u rekombinantního MRP-8 může zvýšit expresi HIV až 40krát.[15]
Studie na zvířatech
S100A9 knockout myš byl vytvořen (myší mutant, který má deficit S100A9). Tato myš je plodná, životaschopná a zdravá. Exprese proteinu S100A8, dimerizačního partnera S100A9, však také u těchto myší v diferencovaných myeloidních buňkách chybí.[16] Tato myší linie byla použita ke studiu role S100A9 a S100A8 v řadě experimentálních zánětlivých stavů.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163220 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000056071 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C „Entrez Gene: S100A9 S100 protein vázající vápník A9“.
- ^ Vogl T, Tenbrock K, Ludwig S, Leukert N, Ehrhardt C, van Zoelen MA, Nacken W, Foell D, van der Poll T, Sorg C, Roth J (září 2007). „Mrp8 a Mrp14 jsou endogenní aktivátory Toll-like receptoru 4, podporující smrtelný šok vyvolaný endotoxiny“. Nat. Med. 13 (9): 1042–9. doi:10,1038 / nm1638. PMID 17767165.
- ^ Ibrahim ZA, Armor CL, Phipps S, Sukkar MB (2013). „RAGE a TLR: příbuzní, přátelé nebo sousedé?“. Molekulární imunologie. 56 (4): 739–44. doi:10.1016 / j.molimm.2013.07.008. PMID 23954397.
- ^ Boyd JH, Kan B, Roberts H, Wang Y, Walley KR (květen 2008). „S100A8 a S100A9 zprostředkovávají endotoxinem indukovanou kardiomyocytovou dysfunkci prostřednictvím receptoru pro pokročilé konečné produkty glykace“. Circ. Res. 102 (10): 1239–46. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.107.167544. PMID 18403730.
- ^ Croce K, Gao H, Wang Y, Mooroka T, Sakuma M, Shi C, Sukhova GK, Packard RR, Hogg N, Libby P, Simon DI (srpen 2009). „MRP-8/14 je kritický pro biologickou reakci na cévní poranění“. Oběh. 120 (5): 427–36. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.814582. PMC 3070397. PMID 19620505.
- ^ Morrow DA, Wang Y, Croce K, Sakuma M, Sabatine MS, Gao H, Pradhan AD, Healy AM, Buros J, McCabe CH, Libby P, Cannon CP, Braunwald E, Simon DI (leden 2008). „Protein-8/14 související s myeloidy a riziko kardiovaskulární smrti nebo infarktu myokardu po akutním koronárním syndromu ve studii PROVE IT-TIMI 22“. Dopoledne. Srdce J. 155 (1): 49–55. doi:10.1016 / j.ahj.2007.08.018. PMC 2645040. PMID 18082488.
- ^ Healy AM, Pickard MD, Pradhan AD, Wang Y, Chen Z, Croce K, Sakuma M, Shi C, Zago AC, Garasic J, Damokosh AI, Dowie TL, Poisson L, Lillie J, Libby P, Ridker PM, Simon DI (Květen 2006). „Profilování destičkové exprese a klinická validace proteinu 14 souvisejícího s myeloidy jako nový determinant kardiovaskulárních příhod“. Oběh. 113 (19): 2278–84. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.607333. PMID 16682612.
- ^ Cheng P, Corzo CA, Luetteke N, Yu B, Nagaraj S, Bui MM, Ortiz M, Nacken W, Sorg C, Vogl T, Roth J, Gabrilovich DI (září 2008). „Inhibice diferenciace dendritických buněk a akumulace myeloidních supresorových buněk v rakovině je regulována proteinem S100A9“. J. Exp. Med. 205 (10): 2235–49. doi:10.1084 / jem.20080132. PMC 2556797. PMID 18809714.
- ^ Prieto D, Sotelo N, Seija N, Sernbo S, Abreu C, Durán R a kol. (2017). „Protein S100-A9 v exosomech z buněk chronické lymfocytární leukémie podporuje aktivitu NF-kB během progrese onemocnění“. Krev. 130 (6): 777–788. doi:10.1182 / krev-2017-02-769851. PMID 28596424.
- ^ Hiratsuka S, Watanabe A, Aburatani H, Maru Y (prosinec 2006). „Nádorem zprostředkovaná upregulace chemoatraktantů a nábor myeloidních buněk předurčuje plicní metastázy“. Nat. Cell Biol. 8 (12): 1369–75. doi:10.1038 / ncb1507. PMID 17128264.
- ^ A b Hashemi FB, Mollenhauer J, Madsen LD, Sha BE, Nacken W, Moyer MB, Sorg C, Spear GT (2001). „Protein související s myeloidem (MRP) -8 z cerviko-vaginálních sekretů aktivuje replikaci HIV“. AIDS. 15 (4): 441–9. doi:10.1097/00002030-200103090-00002. PMID 11242140.
- ^ Manitz MP, Horst B, Seeliger S, Strey A, Skryabin BV, Gunzer M, Frings W, Schönlau F, Roth J, Sorg C, Nacken W (únor 2003). „Ztráta S100A9 (MRP14) má za následek sníženou povrchovou expresi CD11b indukovanou interleukinem 8, polarizovaný systém mikrofilamentů a sníženou citlivost na chemoatraktanty in vitro“. Mol. Buňka. Biol. 23 (3): 1034–43. doi:10.1128 / MCB.23.3.1034-1043.2003. PMC 140712. PMID 12529407.
Další čtení
- Schäfer BW, Heizmann CW (1996). "Rodina S100 EF-ručních proteinů vázajících vápník: funkce a patologie". Trends Biochem. Sci. 21 (4): 134–40. doi:10.1016 / S0968-0004 (96) 80167-8. PMID 8701470.
- Kerkhoff C, Klempt M, Sorg C (1999). "Nové poznatky o struktuře a funkci MRP8 (S100A8) a MRP14 (S100A9)". Biochim. Biophys. Acta. 1448 (2): 200–11. doi:10.1016 / S0167-4889 (98) 00144-X. PMID 9920411.
- Nacken W, Roth J, Sorg C, Kerkhoff C (2003). „S100A9 / S100A8: Myeloidní zástupci proteinové rodiny S100 jako významní hráči vrozené imunity“. Microsc. Res. Tech. 60 (6): 569–80. doi:10.1002 / jemt.10299. PMID 12645005.
- Rasmussen HH, van Damme J, Puype M a kol. (1993). „Mikrosekvence 145 proteinů zaznamenané v databázi dvourozměrných gelových proteinů normálních lidských epidermálních keratinocytů“. Elektroforéza. 13 (12): 960–9. doi:10,1002 / elps.11501301199. PMID 1286667.
- Longbottom D, Sallenave JM, van Heyningen V (1992). "Struktura podjednotek kalgranulinů A a B získaných ze sputa, plazmy, granulocytů a kultivovaných epiteliálních buněk". Biochim. Biophys. Acta. 1120 (2): 215–22. doi:10.1016 / 0167-4838 (92) 90273-G. PMID 1562590.
- Dorin JR, Emslie E, van Heyningen V (1991). „Související proteiny vázající vápník se mapují do stejné podoblasti chromozomu 1q a do rozšířené oblasti syntény na myším chromozomu 3“. Genomika. 8 (3): 420–6. doi:10.1016 / 0888-7543 (90) 90027-R. PMID 2149559.
- Edgeworth J, Freemont P, Hogg N (1989). „Ionomycinem regulovaná fosforylace myeloidního proteinu vázajícího vápník p14“. Příroda. 342 (6246): 189–92. doi:10.1038 / 342189a0. PMID 2478889.
- Murao S, Collart FR, Huberman E (1989). „Protein obsahující antigen cystické fibrózy je inhibitor proteinových kináz“. J. Biol. Chem. 264 (14): 8356–60. PMID 2656677.
- Odink K, Cerletti N, Brüggen J a kol. (1987). "Dva proteiny vázající vápník v infiltrovat makrofágy revmatoidní artritidy". Příroda. 330 (6143): 80–2. doi:10.1038 / 330080a0. PMID 3313057.
- Lagasse E, Clerc RG (1988). „Klonování a exprese dvou lidských genů kódujících proteiny vázající vápník, které jsou regulovány během myeloidní diferenciace“. Mol. Buňka. Biol. 8 (6): 2402–10. PMC 363438. PMID 3405210.
- Schäfer BW, Wicki R, Engelkamp D a kol. (1995). „Izolace klonu YAC pokrývající shluk devíti genů S100 na lidském chromozomu 1q21: zdůvodnění nové nomenklatury rodiny proteinů vázajících vápník S100“. Genomika. 25 (3): 638–43. doi:10.1016/0888-7543(95)80005-7. PMID 7759097.
- Engelkamp D, Schäfer BW, Mattei MG a kol. (1993). „Šest genů S100 je seskupeno na lidském chromozomu 1q21: identifikace dvou genů kódujících dva dříve nehlášené proteiny vázající vápník S100D a S100E“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90 (14): 6547–51. doi:10.1073 / pnas.90.14.6547. PMC 46969. PMID 8341667.
- Roth J, Burwinkel F, van den Bos C, et al. (1993). „MRP8 a MRP14, proteiny podobné S-100 asociované s myeloidní diferenciací, jsou translokovány na plazmatickou membránu a mezivlákna způsobem závislým na vápníku“. Krev. 82 (6): 1875–83. PMID 8400238.
- Miyasaki KT, Bodeau AL, Murthy AR, Lehrer RI (1993). "In vitro antimikrobiální aktivita komplexu lidských neutrofilních cytosolických proteinů S-100, kalprotektin, proti Capnocytophaga sputigena". J. Dent. Res. 72 (2): 517–23. doi:10.1177/00220345930720020801. PMID 8423249.
- Newton RA, Hogg N (1998). „Lidský protein S100 MRP-14 je nový aktivátor beta 2 integrinu Mac-1 na neutrofilech“. J. Immunol. 160 (3): 1427–35. PMID 9570563.
- Vogl T, Pröpper C, Hartmann M a kol. (1999). „S100A12 je exprimován výhradně granulocyty a působí nezávisle na MRP8 a MRP14“. J. Biol. Chem. 274 (36): 25291–6. doi:10.1074 / jbc.274.36.25291. PMID 10464253.
- Kerkhoff C, Klempt M, Kaever V, Sorg C (2000). „Dva proteiny vázající vápník, S100A8 a S100A9, se podílejí na metabolismu kyseliny arachidonové v lidských neutrofilech“. J. Biol. Chem. 274 (46): 32672–9. doi:10.1074 / jbc.274.46.32672. PMID 10551823.
- Stulík J, Koupilova K, Osterreicher J a kol. (2000). „Změny nadbytku bílkovin ve shodných sadách makroskopicky normální sliznice tlustého střeva a kolorektálního karcinomu“. Elektroforéza. 20 (18): 3638–46. doi:10.1002 / (SICI) 1522-2683 (19991201) 20:18 <3638 :: AID-ELPS3638> 3.0.CO; 2-W. PMID 10612291.