S100A2, také známý jako CaN19 nebo S100L, byl nejprve izolován z plicní tkáně skotu.[4] V lidské tkáni však byl objeven o několik let později, v prsní epitelové buňky.[5] Za normálních okolností je vysoce exprimován v lidských plicích, prostatě, ledvinách, vlasové folikuly a slinné a mléčné žlázy.[6] S100A2 se vyskytuje převážně v jádro, což není u jiných proteinů S100 příliš běžné. Kromě toho lze také nalézt v cytoplazma a jeho distribuce je poměrně rozptýlená. Jeho výskyt v cytoplazmě je s největší pravděpodobností závislý na vápník úrovně v buňce.[7][8][9] V extracelulárním prostředí jej lze najít jako a homodimerin vivo a in vitro, ale existuje také v monomerní, polymerní a multimerní formuláře. V multimerní formě funguje jako a RAGE receptor ligand.[10]
Funkce
S100A2 je důležitý v cytoskelet organizace.[11] S100A2 je také indukován p53, kterou interaguje a podílí se na transkripci p21.[12][13] Hraje také roli při diferenciaci, regeneraci tkání a hojení[14][15] a ukázalo se, že to přitahuje eosinofily podle chemotaxe.[16]
Klinický význam
Jeho výraz je snížen v mnoha typech rakovina, čímž se rozlišuje profil rakovinné exprese ostatních proteinů skupiny S100.[17][18][19] Bylo hlášeno, že S100A2 je downregulován v plíce, ledviny, prostata rakovina a melanom.[17] Chromozomální přesmyky a změněná exprese tohoto genu byly také zahrnuty v rakovina prsu.[20][21][8] Navíc je jeho pokles spojen se špatnou prognózou, progresí onemocnění, zvýšeným výskytem metastáza a zvýšený počet pacientů úmrtnost.[22] Ačkoli u většiny druhů rakoviny byla zjištěna snížená hladina, existují studie, které ukazují, že v některých případech je nadprodukována.[23][24]
^Zhang T, Woods TL, Elder JT (listopad 2002). „Diferenciální reakce S100A2 na oxidační stres a zvýšení intracelulárního vápníku v normálních, imortalizovaných a maligních lidských keratinocytech“. The Journal of Investigative Dermatology. 119 (5): 1196–201. doi:10.1046 / j.1523-1747.2002.19520.x. PMID12445212.
^Mueller A, Schäfer BW, Ferrari S, Weibel M, Makek M, Höchli M, Heizmann CW (srpen 2005). „Protein vázající vápník S100A2 interaguje s p53 a moduluje jeho transkripční aktivitu.“ The Journal of Biological Chemistry. 280 (32): 29186–93. doi:10,1074 / jbc.M505000200. PMID15941720.
^Deshpande R, Woods TL, Fu J, Zhang T, Stoll SW, Elder JT (září 2000). „Biochemická charakterizace S100A2 v lidských keratinocytech: subcelulární lokalizace, dimerizace a oxidační zesíťování“. The Journal of Investigative Dermatology. 115 (3): 477–85. doi:10.1046 / j.1523-1747.2000.00078.x. PMID10951287.
^Mueller A, Schäfer BW, Ferrari S, Weibel M, Makek M, Höchli M, Heizmann CW (srpen 2005). „Protein vázající vápník S100A2 interaguje s p53 a moduluje jeho transkripční aktivitu.“ The Journal of Biological Chemistry. 280 (32): 29186–93. doi:10,1074 / jbc.M505000200. PMID15941720.
^van Dieck J, Brandt T, Teufel DP, Veprintsev DB, Joerger AC, Fersht AR (duben 2010). "Molekulární základ proteinů S100 interagujících s p53 homology p63 a p73". Onkogen. 29 (14): 2024–35. doi:10.1038 / dne 2009.490. PMID20140014.
^Brown GL, Nanney LB, Griffen J, Cramer AB, Yancey JM, Curtsinger LJ a kol. (Červenec 1989). "Zlepšení hojení ran topickou léčbou epidermálním růstovým faktorem". The New England Journal of Medicine. 321 (2): 76–9. doi:10.1056 / NEJM198907133210203. PMID2659995.
^Komada T, Araki R, Nakatani K, Yada I, Naka M, Tanaka T (březen 1996). "Nový specifický chemaktický receptor pro protein S100L na eozinofilech morčat". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 220 (3): 871–4. doi:10.1006 / bbrc.1996.0496. PMID8607858.
^Suzuki F, Oridate N, Homma A, Nakamaru Y, Nagahashi T, Yagi K a kol. (Prosinec 2005). "Exprese S100A2 jako prediktivní marker pro pozdní cervikální metastázy ve stadiu I a II invazivního spinocelulárního karcinomu ústní dutiny". Zprávy o onkologii. 14 (6): 1493–8. doi:10.3892 / nebo 14.6.1493. PMID16273244.
^Wang H, Zhang Z, Li R, Ang KK, Zhang H, Caraway NP a kol. (Srpen 2005). "Nadměrná exprese proteinu S100A2 jako prognostického markeru pro pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic I. stupně". International Journal of Cancer. 116 (2): 285–90. doi:10.1002 / ijc.21035. PMID15800916.
Gimona M, Lando Z, Dolginov Y, Vandekerckhove J, Kobayashi R, Sobieszek A, Helfman DM (březen 1997). "Interakce S100A2 závislá na Ca2 + se svalovými a nesvalovými tropomyosiny". Journal of Cell Science. 110 (Pt 5) (5): 611–21. PMID9092943.
Böni R, Burg G, Doguoglu A, Ilg EC, Schäfer BW, Müller B, Heizmann CW (červenec 1997). "Imunohistochemická lokalizace Ca2 + vázajících proteinů S100 v normální lidské kůži a melanocytových lézích". British Journal of Dermatology. 137 (1): 39–43. doi:10.1111 / j.1365-2133.1997.tb03698.x. PMID9274623.
Groves P, Finn BE, Kuźnicki J, Forsén S (leden 1998). "Model pro navázání cílového proteinu na vápníkem aktivované dimery S100". FEBS Dopisy. 421 (3): 175–9. doi:10.1016 / S0014-5793 (97) 01535-4. PMID9468301.
Franz C, Durussel I, Cox JA, Schäfer BW, Heizmann CW (červenec 1998). "Vazba Ca2 + a Zn2 + na lidský jaderný S100A2 a mutantní proteiny". The Journal of Biological Chemistry. 273 (30): 18826–34. doi:10.1074 / jbc.273.30.18826. PMID9668057.
Mueller A, Bächi T, Höchli M, Schäfer BW, Heizmann CW (červen 1999). "Subcelulární distribuce proteinů S100 v nádorových buňkách a jejich přemístění v reakci na aktivaci vápníku". Histochemie a buněčná biologie. 111 (6): 453–9. doi:10,1007 / s004180050381. PMID10429967.
Stradal TB, Troxler H, Heizmann CW, Gimona M (květen 2000). "Mapování zinkových ligandů S100A2 místně cílenou mutagenezí". The Journal of Biological Chemistry. 275 (18): 13219–27. doi:10.1074 / jbc.275.18.13219. PMID10788426.
Hoyaux D, Decaestecker C, Heizmann CW, Vogl T, Schäfer BW, Salmon I a kol. (Červen 2000). "Proteiny S100 v Corpora amylacea z normálního lidského mozku". Výzkum mozku. 867 (1–2): 280–8. doi:10.1016 / S0006-8993 (00) 02393-3. PMID10837826.
Deshpande R, Woods TL, Fu J, Zhang T, Stoll SW, Elder JT (září 2000). „Biochemická charakterizace S100A2 v lidských keratinocytech: subcelulární lokalizace, dimerizace a oxidační zesíťování“. The Journal of Investigative Dermatology. 115 (3): 477–85. doi:10.1046 / j.1523-1747.2000.00078.x. PMID10951287.
Nagy N, Hoyaux D, Gielen I, Schäfer BW, Pochet R, Heizmann CW a kol. (Leden 2002). „Protein S100A2 vázající Ca2 + je rozdílně exprimován v epiteliální tkáni žlázového nebo dlaždicového původu“. Histologie a histopatologie. 17 (1): 123–30. doi:10,14670 / HH-17,123. PMID11813862.
Kyriazanos ID, Tachibana M, Dhar DK, Shibakita M, Ono T, Kohno H, Nagasue N (2002). „Exprese a prognostický význam proteinu S100A2 v karcinomu dlaždicových buněk jícnu“. Zprávy o onkologii. 9 (3): 503–10. doi:10,3892 nebo 9.3.503. PMID11956617.
Zhang T, Woods TL, Elder JT (listopad 2002). „Diferenciální reakce S100A2 na oxidační stres a zvýšení intracelulárního vápníku v normálních, imortalizovaných a maligních lidských keratinocytech“. The Journal of Investigative Dermatology. 119 (5): 1196–201. doi:10.1046 / j.1523-1747.2002.19520.x. PMID12445212.
Hibi K, Fujitake S, Takase T, Kodera Y, Ito K, Akiyama S a kol. (Září 2003). "Identifikace S100A2 jako cíle onkogenní dráhy DeltaNp63". Klinický výzkum rakoviny. 9 (11): 4282–5. PMID14519656.