Rhizoxin - Rhizoxin

Rhizoxin
Rhizoxin.png
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C35H47NE9
Molární hmotnost625 749 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Rhizoxin je antimitotikum agent s anti-nádor aktivita.[1][2] Je izolován od a patogenní rostlina houba (Rhizopus microsporus ) který způsobuje plíseň sazenice rýže.

Biosyntéza

Rhizoxin je biosyntetizovaný podle Burkholderia rhizoxinicabakteriální endosymbiont houby Rhizopus microsporus.[3] Je to jedna z velké skupiny sloučenin podobných rhizoxinu produkovaných bakteriemi.[4] Bakteriální endosymbiont může být pěstován nezávisle na kultuře. To může umožnit snadnou sklizeň rhizoxinu a příbuzných sloučenin, aby se zabránilo celkovému množství chemická syntéza, i když je možná úplná chemická syntéza.[5]

Cytotoxická funkce

Rhizoxin se váže beta tubulin v eukaryotický narušení buněk mikrotubul formace. To zase zabrání tvorbě mitotický vřeteno inhibice buněčného dělení. Navíc může rhizoxin depolymerizovat sestavené mikrotubuly.[6] Funkce rhizoxinu je podobná Vinca alkaloidy.

Rhizoxin prošel klinickými zkouškami jako protinádorový lék[7] ačkoli to nedosáhlo pozdějších fází roku klinické testy kvůli nízké aktivitě in vivo. Příbuzné sloučeniny s rhizoxinem mohou mít zlepšenou biologickou aktivitu.[4]

Struktura

Rhizoxin je 16členný lakton kruh připojený k oxazol zvonit dlouho nenasycené řetěz.[8]

Reference

  1. ^ Tsuro, T .; et al. (1986). „Rhizoxin, makrocyklické laktonové antibiotikum, jako nové protinádorové činidlo proti lidským a myším nádorovým buňkám a jejich sublinům rezistentním vůči vinkristinu“. Cancer Res. 46 (1): 381–385. PMID  3753552.
  2. ^ Ikubo, S .; et al. (1999). "In vitro hodnocení antimikrotubulárních látek v lidských malobuněčných buněčných liniích rakoviny plic". Anticancer Res. 19 (5B): 3985–3988. PMID  10628341.
  3. ^ Laila, P. & Hertweck, C. (2005). „Patogenní houba obsahuje endosymbiotické bakterie pro produkci toxinu“. Příroda. 437 (7060): 884–888. doi:10.1038 / nature03997. PMID  16208371.
  4. ^ A b Scherlach, K., Partida-Martinez, L.P., Dahse, H.M. & Hertweck, C. (2006). „Antimitotické deriváty rhizoxinu z kultivovaného bakteriálního endosymbiontu patogenní houby z rýže Rhizopus microsporus". J. Am. Chem. Soc. 128 (35): 11529–11536. doi:10.1021 / ja062953o. PMID  16939276.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  5. ^ Mitchell, I.S .; et al. (2005). "Celková syntéza protinádorového makrolidu rhizoxinu D". Org. Biomol. Chem. 3 (24): 4412–31. doi:10.1039 / b507570j. PMID  16327903.
  6. ^ Takahashi, M .; et al. (1987). „Studie makrocyklických laktonových antibiotik. XI. Antimitotická a antitubulinová aktivita nových protinádorových antibiotik, rhizoxinu a jeho homologů.“. J. Antibiot. 40 (1): 66–72. doi:10,7164 / antibiotika. 40,66. PMID  3606749. Erratum v J. Antibiot. (Tokio)., 40 (4), po 565. (1987).
  7. ^ McLeod, HL; et al. (1996). „Multicentrické farmakologické hodnocení fáze II rhizoxinu. Skupiny včasných klinických studií (ECSG) / skupiny farmakologie a molekulárních mechanismů (PAMM)“. Br. J. Cancer. 74 (12): 1944–8. doi:10.1038 / bjc.1996.657. PMC  2074819. PMID  8980394.
  8. ^ Iwasaki, S .; et al. (1984). „Studie makrocyklických laktonových antibiotik. VII. Struktura fytotoxinu„ rhizoxin “produkovaného Rhizopus chinensis.“. J. Antibiot. (Tokio). 37 (4): 354–62. doi:10,7164 / antibiotika. 37,354. PMID  6547134.