Pretomanid - Pretomanid

Pretomanid
Pretomanid.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaPA-824
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa619056
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H12F3N3Ó5
Molární hmotnost359.261 g · mol−1
3D model (JSmol )

Pretomanid je antibiotikum léky používané k léčbě tuberkulóza rezistentní na více léčiv ovlivňující plíce.[3][4] Obvykle se používá společně s bedachilin a linezolid.[3] Je to přijato pusou.[3]

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří poškození nervu, akné zvracení, bolest hlavy, nízká hladina cukru v krvi průjem a zánět jater.[3] Je to v nitroimidazol třída léků.[5]

Pretomanid byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v srpnu 2019,[3][6] a v Evropské unii v červenci 2020.[2] Pretomanid byl vyvinut společností TB Alliance.[7][3][8] Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ji považuje za lék první třídy.[9]

Lékařské použití

Pretomanid je indikován v kombinaci s bedachilinem a linezolidem u dospělých k léčbě plicní extenzivně rezistentní na léky (XDR) nebo na tuberkulózu multirezistentní (MDR) netolerující léčbu (TB).[2][1]

Dějiny

Pretomanid je obecný, nechráněný název pro novou antibakteriální léčivou látku dříve nazývanou PA-824.[10] Pretomanid je ve zkratkách režimu označován jako „Pa“, jako je BPaL. Předpona „preto“ názvu sloučeniny vyznamenává Pretorii v Jižní Africe, která je domovem kanceláře klinického vývoje TB Alliance, kde došlo k velké části vývoje léku. Přípona „manid“ se používá k seskupení sloučenin s podobnými chemickými strukturami. Tato třída drog je různě označována jako nitroimidazoly, nitroimidazooxaziny nebo nitroimidazopyrany. Vývoj této sloučeniny byl zahájen z důvodu naléhavé potřeby nových antibakteriálních léčiv účinných proti rezistentním kmenům tuberkulózy. Současné léky proti TB jsou také účinné hlavně proti replikujícím se a metabolicky aktivním bakteriím, což vytváří potřebu léků účinných proti přetrvávajícím nebo latentním bakteriálním infekcím, které se často vyskytují u pacientů s tuberkulózou.[11]

Objev a předklinický vývoj

Pretomanid byl poprvé identifikován v roce 2000, v sérii 100 nitroimidazopyranových derivátů syntetizovaných a testovaných na antituberkulózní aktivitu, společností PathoGenesis (nyní dceřiná společnost Novartis).[12] Důležité je, že pretomanid působí proti statické elektřině M. tuberculosis izoláty, které přežívají za anaerobních podmínek, s baktericidní aktivitou srovnatelnou s aktivitou existujícího léčiva metronidazol. Pretomanid vyžaduje metabolickou aktivaci do Mycobacterium pro antibakteriální aktivitu. Pretomanid nebyl nejúčinnější sloučeninou v sérii proti kulturám z M. tuberculosis, ale byla nejaktivnější u infikovaných myší po perorálním podání. Perorální pretomanid byl aktivní proti tuberkulóze u myší a morčat v bezpečně tolerovaných dávkách po dobu až 28 dnů.[11]

Omezené schválení FDA

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil pretomanid pouze v kombinaci s bedachilin a linezolid pro léčbu omezené a specifické populace dospělých s značně rezistentní vůči lékům, netolerující léčbu nebo nereagující více léků odolný plicní tuberkulóza.[3] Pretomanid byl schválen v rámci metody Limited Population Pathway (LPAD pathway) pro antibakteriální a antifungální léky.[3] LPAD Pathway byl založen Kongresem pod Zákon o léčení 21. století urychlit vývoj a schválení antibakteriální a protiplísňový léky k léčbě závažných nebo život ohrožujících infekcí u omezené populace pacientů s nesplněnou potřebou. Pretomanid je teprve třetím lékem na tuberkulózu, který získal schválení FDA za více než 40 let.[3][8]

FDA udělil Pretomanid prioritní kontrola a lék na vzácná onemocnění označení.[3] FDA udělila Globální alianci pro vývoj léčiv proti TB (TB Alliance ) schválení Pretomanid a poukazu na prioritní kontrolu tropických nemocí.[3]

Viz také

Reference

  1. ^ A b „Tableta Pretomanid“. DailyMed. 15. září 2019. Citováno 25. září 2020.
  2. ^ A b C „Pretomanid FGK EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 24. března 2020. Citováno 25. září 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  3. ^ A b C d E F G h i j k „FDA schvaluje nový lék na formy tuberkulózy rezistentní na léčbu, které postihují plíce“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 14. srpna 2019. Citováno 28. srpna 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  4. ^ „Snapshoty s drogovými zkouškami: Pretomanid“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 14. srpna 2019. Citováno 17. března 2020.
  5. ^ „Naše potrubí“. TB Alliance. Citováno 18. dubna 2019.
  6. ^ „Balíček pro schválení léků: Pretomanid“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 12. září 2019. Citováno 25. září 2020.
  7. ^ „TB Medicine Pretomanid vstupuje do procesu kontroly předpisů ve Spojených státech“. TB Alliance. Citováno 18. dubna 2019.
  8. ^ A b Abutaleb Y (14. srpna 2019). „Nové antibiotikum schválené pro tuberkulózu rezistentní na léky“. The Washington Post.
  9. ^ „Nová schválení pro lékovou terapii 2019“. US Food and Drug Administration. 31. prosince 2019. Citováno 15. září 2020.
  10. ^ „PA-824 má nový obecný název: Pretomanid“. TB Alliance. Citováno 18. dubna 2019.
  11. ^ A b Lenaerts AJ, Gruppo V, Marietta KS, Johnson CM, Driscoll DK, Tompkins NM, Rose JD, Reynolds RC, Orme IM (červen 2005). „Preklinické testování nitroimidazopyranu PA-824 na aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis v řadě in vitro a in vivo modelů“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 49 (6): 2294–301. doi:10.1128 / AAC.49.6.2294-2301.2005. PMC  1140539. PMID  15917524.
  12. ^ Stover CK, Warrener P, VanDevanter DR, Sherman DR, Arain TM, Langhorne MH, Anderson SW, Towell JA, Yuan Y, McMurray DN, Kreiswirth BN, Barry CE, Baker WR (2000). „Nitroimidazopyran s malou molekulou jako kandidát na léčbu tuberkulózy“. Příroda. 405 (6789): 962–6. Bibcode:2000Natur.405..962S. doi:10.1038/35016103. PMID  10879539. S2CID  4428584.

externí odkazy

  • „Pretomanid“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.