Fosfatidylcholinový přenosový protein - Phosphatidylcholine transfer protein
Fosfatidylcholinový přenosový protein (PCTP) také známý jako Protein lipidové přenosové domény související se StAR 2 (STARD2) je specifická intracelulární fosfolipid vazba protein které se mohou přenést fosfatidylcholin mezi různými membránami v cytosol.[5][6]
U lidí je protein přenosu fosfatidylcholinu kódován PCTP gen.[7][8]
Funkce
PCTP přenáší molekuly fosfatidylcholinu mezi membrány in vitro.[6] Další studie zjistily, že citlivost na hladiny fosfatidylcholinu způsobuje interakci PCTP s výběrem enzymy, propagující jejich aktivaci. PCTP stimuluje acyl-CoA thioesteráza aktivita člena nadrodiny thioesterázy 2 (Them2) / acyl-CoA thioesterázy 13 (ACOT13) a aktivita genového boxu 3 spárovaného s transkripčním faktorem homeodomény (PAX3 ).[9] Fosforylace proteinkinázy C podporuje lokalizaci PCTP do mitochondrií, kde může aktivovat Them2.[10]
Struktura
Tento rozpustný protein je 214 aminokyseliny dlouho. Skládá se téměř výhradně z a Převáděcí doména související se StAR (START). Rentgenová krystalografie ukazuje, že tato doména tvoří kapsu, která může vázat jeden molekula fosfatidylcholinu.[11]
Tento protein také zakládá podrodinu proteinů StarD2. Tato podrodina se skládá z PCTP, StarD7, StarD10 a protein vázající alfa-3 kolagen typu IV nebo StarD11, které všechny vážou fosfatidylcholin s výjimkou StarD11, který dává přednost ceramid.
Distribuce tkání a patologie
PCTP se produkuje ve všech tkáních v těle na různých úrovních. Protein je exprimován ve vysokých hladinách ve tkáních zapojených do vysokého metabolismu, zejména včetně jater a makrofágů.[6][12]
Dosud nebyly popsány žádné lidské pacienty s defekty PCTP. Myši bez PCTP vykazují rezistenci ateroskleróza souvisí se změnami v hladinách lipidů v plazmě a změnami tělesné hmotnosti v souvislosti s úrovní používání mastných kyselin v hnědém tuku a aktivitou Them2.[13][14] Ztráta PCTP u myší nalačno mění citlivost jater na inzulín a snižuje se glukóza a volná mastná kyselina úrovně.[15]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000141179 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020553 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ van Golde LM, Oldenborg V, Post M, Batenburg JJ, Poorthuis BJ, Wirtz KW (červenec 1980). "Fosfolipidové přenosové proteiny v plicích krys. Identifikace proteinu specifického pro fosfatidylglycerol". J. Biol. Chem. 255 (13): 6011–3. PMID 7391000.
- ^ A b C Wirtz KW (červenec 1991). "Fosfolipidové přenosové proteiny". Annu. Biochem. 60 (13): 73–99. doi:10.1146 / annurev.bi.60.070191.000445. PMID 1883207.
- ^ „Entrez Gene: protein přenosu fosfatidylcholinu“.
- ^ van Helvoort A, de Brouwer A, Ottenhoff R, Brouwers JF, Wijnholds J, Beijnen JH, Rijneveld A, van der Poll T, van der Valk MA, Majoor D, Voorhout W, Wirtz KW, Elferink RP, Borst P (září 1999 ). „Myši bez proteinu pro přenos fosfatidylcholinu nemají žádné poruchy sekrece fosfatidylcholinu do žluči nebo do plicních prostorů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (20): 11501–6. doi:10.1073 / pnas.96.20.11501. PMC 18063. PMID 10500206.
- ^ Kanno K, Wu MK, Achát DA, Fanelli BK, Wagle N, Scapa EF, Ukomadu C, Cohen DE (říjen 2007). „Interakční proteiny diktují funkci minimálního proteinu START domény fosfatidylcholin transferového proteinu / StarD2“. J. Biol. Chem. 282 (42): 30728–36. doi:10,1074 / jbc.M703745200. PMID 17704541.
- ^ de Brouwer AP, Westerman J, Kleinnijenhuis A, Bevers LE, Roelofsen B, Wirtz KW (březen 2002). „Přemístění fosfatidylcholinového transferového proteinu indukovaného clofibrátem do mitochondrií v endotelových buňkách“. Exp. Cell Res. 274 (1): 100–11. doi:10.1006 / excr.2001.5460. hdl:1874/14384. PMID 11855861.
- ^ Roderick SL, Chan WW, Agate DS, Olsen LR, Vetting MW, Rajashankar KR, Cohen DE (červenec 2002). "Struktura lidského fosfatidylcholinového transferového proteinu v komplexu s jeho ligandem". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 9 (7): 507–11. doi:10.1038 / nsb812. PMID 12055623. S2CID 8208598.
- ^ Baez JM, Tabas I, Cohen DE (květen 2005). „Snížený odtok lipidů a zvýšená náchylnost k apoptóze vyvolané cholesterolem u makrofágů bez proteinu pro přenos fosfatidylcholinu“. Biochem. J. 388 (Pt 1): 57–63. doi:10.1042 / BJ20041899. PMC 1186693. PMID 15628972.
- ^ Wang WJ, Baez JM, Maurer R, Dansky HM, Cohen DE (2006). „Homozygotní narušení Pctp moduluje aterosklerózu u myší s deficitem apolipoproteinu E“. J. Lipid Res. 47 (11): 2400–7. doi:10.1194 / ml. M600277-JLR200. PMID 16940277.
- ^ Kang HW, Ribich S, Kim BW, Hagen SJ, Bianco AC, Cohen DE (listopad 2009). „Myši bez Pctp / StarD2 vykazují zvýšenou adaptivní termogenezi a zvětšené mitochondrie v hnědé tukové tkáni“. J. Lipid Res. 50 (11): 2212–21. doi:10.1194 / ml. M900013-JLR200. PMC 2759827. PMID 19502644.
- ^ Scapa EF, Pocai A, Wu MK, Gutierrez-Juarez R, Glenz L, Kanno K, Li H, Biddinger S, Jelicks LA, Rossetti L, Cohen DE (červenec 2008). „Regulace využití energetického substrátu a citlivosti jaterního inzulínu fosfatidylcholinovým přenosovým proteinem / StarD2“. FASEB J. 22 (7): 2579–90. doi:10.1096 / fj.07-105395. PMID 18347010. S2CID 19224763.
externí odkazy
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9UKL6 (Fosfatidylcholinový přenosový protein) na PDBe-KB.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
