POT1 - POT1
Ochrana proteinu telomer 1 je protein že u lidí je kódován POT1 gen.[5][6][7]
Funkce
Tento gen je členem rodiny telombinů a kóduje jaderný protein, kterého se účastní telomer údržba. Konkrétně tento protein funguje jako člen multiproteinového komplexu známého jako přístřešek, který se váže na TTAGGG repetice telomer, reguluje délku telomer a chrání konce chromozomů před nelegitimní rekombinací, katastrofickou nestabilitou chromozomů a abnormální segregací chromozomů. Alternativně byly popsány sestřihové varianty transkriptu.[7]
Absence POT1 v myších embryonálních fibroblastech a kuřecích buňkách vede k škodlivé odezvě na poškození DNA u telomer, což vede k ohniskům indukovaným telomerovou dysfunkcí (TIF). POT1 je vyžadován pro ochranu telomer, protože umožňuje inhibici telomerů faktorů reakce na poškození DNA. Protein také hraje roli při regulaci telomeráza aktivita na telomerách. In vitro experimenty využívající lidský POT1 ukázaly, že snížení hladin POT1 vede k prodloužení telomer.[8]
Interakce
Ukázalo se, že POT1 komunikovat s ACD[9][10][11] a TINF2.[10][11][12]
Patologie
- Zvýšená transkripční exprese tohoto genu je spojena s karcinogeneze žaludku a jeho postup.
- Mutace v tomto genu byly také spojeny se získáním maligních rysů chronická lymfocytární leukémie.[13]
- Varianty ztráty funkce POT1 predisponují k familiárním melanom[14] a gliom.[15]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000128513 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029676 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Baumann P, Čech TR (květen 2001). „Pot1, domnělý telomérový end-vazebný protein u štěpných kvasinek a lidí“. Věda. 292 (5519): 1171–5. doi:10.1126 / science.1060036. PMID 11349150. S2CID 11248384.
- ^ Baumann P, Podell E, Cech TR (listopad 2002). „Lidský protein Pot1 (ochrana telomer): cytolokalizace, genová struktura a alternativní sestřih“. Molekulární a buněčná biologie. 22 (22): 8079–87. doi:10.1128 / MCB.22.22.8079-8087.2002. PMC 134737. PMID 12391173.
- ^ A b "Entrez Gene: POT1 POT1 ochrana telomer 1 homolog (S. pombe)".
- ^ Bauman P, Carolyn P (2010). "Pot1 a údržba telomer". FEBS Dopisy. 584 (17): 3779–3784. doi:10.1016 / j.febslet.2010.05.024. PMC 2942089. PMID 20493859.
- ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N a kol. (Říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- ^ A b Ye JZ, Hockemeyer D, Krutchinsky AN, Loayza D, Hooper SM, Chait BT, de Lange T (červenec 2004). „POT1 interagující protein PIP1: regulátor délky telomer, který rekrutuje POT1 do komplexu TIN2 / TRF1“. Geny a vývoj. 18 (14): 1649–54. doi:10.1101 / gad.1215404. PMC 478187. PMID 15231715.
- ^ A b Liu D, Safari A, O'Connor MS, Chan DW, Laegeler A, Qin J, Songyang Z (červenec 2004). „PTOP interaguje s POT1 a reguluje jeho lokalizaci do telomer“. Přírodní buněčná biologie. 6 (7): 673–80. doi:10.1038 / ncb1142. PMID 15181449. S2CID 11543383.
- ^ Loayza D, De Lange T (červen 2003). "POT1 jako koncový měnič regulace délky telomer TRF1". Příroda. 423 (6943): 1013–8. doi:10.1038 / nature01688. PMID 12768206. S2CID 4370276.
- ^ Ramsay AJ, Quesada V, Foronda M, Conde L, Martínez-Trillos A, Villamor N a kol. (Květen 2013). „Mutace POT1 způsobují dysfunkci telomer u chronické lymfocytární leukémie“. Genetika přírody. 45 (5): 526–30. doi:10,1038 / ng. 2584. PMID 23502782. S2CID 9482133.
- ^ Robles-Espinoza CD, Harland M, Ramsay AJ, Aoude LG, Quesada V, Ding Z a kol. (Květen 2014). „Varianty ztráty funkce POT1 predisponují k familiárnímu melanomu“. Genetika přírody. 46 (5): 478–481. doi:10,1038 / ng.2947. PMC 4266105. PMID 24686849.
- ^ Bainbridge MN, Armstrong GN, Gramatges MM, Bertuch AA, Jhangiani SN, Doddapaneni H a kol. (Leden 2015). „Germinální mutace v genech komplexu shelterinu jsou spojeny s familiárním gliomem“. Journal of the National Cancer Institute. 107 (1): 384. doi:10.1093 / jnci / dju384. PMC 4296199. PMID 25482530.
Další čtení
- de Lange T (září 2005). „Shelterin: proteinový komplex, který formuje a chrání lidské telomery“. Geny a vývoj. 19 (18): 2100–10. doi:10.1101 / gad.1346005. PMID 16166375.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (září 1996). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
- Loayza D, De Lange T (červen 2003). "POT1 jako koncový měnič regulace délky telomer TRF1". Příroda. 423 (6943): 1013–8. doi:10.1038 / nature01688. PMID 12768206. S2CID 4370276.
- Colgin LM, Baran K, Baumann P, Cech TR, Reddel RR (květen 2003). "Lidský POT1 usnadňuje prodloužení telomer pomocí telomerázy". Aktuální biologie. 13 (11): 942–6. doi:10.1016 / S0960-9822 (03) 00339-7. PMID 12781132. S2CID 17801176.
- Loayza D, Parsons H, Donigian J, Hoke K, de Lange T (březen 2004). "DNA vazebné vlastnosti lidského POT1: neamerní 5'-TAGGGTTAG-3 'minimální vazebné místo, sekvenční specificita a vnitřní vazba na multimerní místa". The Journal of Biological Chemistry. 279 (13): 13241–8. doi:10,1074 / jbc.M312309200. PMID 14715659.
- Kondo T, Oue N, Yoshida K, Mitani Y, Naka K, Nakayama H, Yasui W (leden 2004). „Exprese POT1 je spojena s stadiem nádoru a délkou telomer u karcinomu žaludku“. Výzkum rakoviny. 64 (2): 523–9. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-1196. PMID 14744765.
- Armbruster BN, Linardic CM, Veldman T, Bansal NP, Downie DL, Counter CM (duben 2004). "Záchrana mutanta hTERT vadná v prodloužení telomer fúzí s hPot1". Molekulární a buněčná biologie. 24 (8): 3552–61. doi:10.1128 / MCB.24.8.3552-3561.2004. PMC 381596. PMID 15060173.
- Liu D, Safari A, O'Connor MS, Chan DW, Laegeler A, Qin J, Songyang Z (červenec 2004). „PTOP interaguje s POT1 a reguluje jeho lokalizaci do telomer“. Přírodní buněčná biologie. 6 (7): 673–80. doi:10.1038 / ncb1142. PMID 15181449. S2CID 11543383.
- Ye JZ, Hockemeyer D, Krutchinsky AN, Loayza D, Hooper SM, Chait BT, de Lange T (červenec 2004). „POT1 interagující protein PIP1: regulátor délky telomer, který rekrutuje POT1 do komplexu TIN2 / TRF1“. Geny a vývoj. 18 (14): 1649–54. doi:10.1101 / gad.1215404. PMC 478187. PMID 15231715.
- Lei M, Podell ER, Cech TR (prosinec 2004). „Struktura lidského POT1 vázaného na telomerickou jednořetězcovou DNA poskytuje model pro ochranu konce chromozomu.“ Přírodní strukturní a molekulární biologie. 11 (12): 1223–9. doi:10.1038 / nsmb867. PMID 15558049. S2CID 21018496.
- Veldman T, Etheridge KT, Counter CM (prosinec 2004). „Ztráta funkce hPot1 vede k nestabilitě telomer a fenotypu podobnému řezu“. Aktuální biologie. 14 (24): 2264–70. doi:10.1016 / j.cub.2004.12.031. PMID 15620654. S2CID 18198999.
- Kelleher C, Kurth I, Lingner J (leden 2005). „Lidská ochrana telomer 1 (POT1) je negativní regulátor aktivity telomerázy in vitro“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (2): 808–18. doi:10.1128 / MCB.25.2.808-818.2005. PMC 543404. PMID 15632080.
- Yang Q, Zheng YL, Harris CC (únor 2005). „POT1 a TRF2 spolupracují na udržení telomerické integrity“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (3): 1070–80. doi:10.1128 / MCB.25.3.1070-1080.2005. PMC 544002. PMID 15657433.
- Lei M, Zaug AJ, Podell ER, Cech TR (květen 2005). „Zapínání a vypínání lidské telomerázy pomocí proteinu hPOT1 in vitro“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (21): 20449–56. doi:10,1074 / jbc.M502212200. PMID 15792951.
externí odkazy
- PDBe-KB poskytuje přehled všech strukturních informací dostupných v PNR pro lidskou ochranu proteinu telomer 1 (POT1)
![]() | Tento článek o gen na lidský chromozom 7 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |