oskar je gen nezbytné pro rozvoj Drosophilaembryo. Definuje zadní pól během raného embryogeneze. Jeho dvě izoformy, krátká a dlouhá, hrají v embryonálním vývoji Drosophila různé role.
oskar je translačně potlačován před dosažením zadního pólu oocytu pomocí Bruno, který se váže na tři prvky reakce bruno (BRE) na 3 'konci přepsaného oskar mRNA.[1] Inhibitor Bruno má dva odlišné způsoby působení: nábor PoháreIF4E vazebný protein, který je také vyžadován pro oskar Lokalizace mRNA v důsledku interakcí s Barentsz transportér spojený s mikrotubuly,[2] a podpora oligomerizace oskar mRNA.[3] Oskarova mRNA obsahuje strukturu kmenové smyčky v 3’UTR, nazývanou vstupní signál oocytů (OES), která podporuje akumulaci mRNA na bázi dyneinu v oocytu.[4]
Tvorba granulí P.
oskar hraje roli při náboru dalších genů zárodečné linie do zárodečné plazmy pro specifikaci PGC (primordiální zárodečné buňky). oskar mRNA se lokalizuje na zadní konec oocytu a po překladu krátká izoforma oskar (Short oskar) rekrutuje složky zárodečné plazmy, jako je například protein Vasa a proteiny vázající RNA z rodiny Piwi.[5] Dlouhá izoforma oskar (Long oskar) byl zapojen do vytváření aktinové sítě na konci zadního pólu.
Byla objevena druhá role, která se týká tvorby P granulí nebo zárodkových granulí. Tyto ribonukleoproteinové granule se nacházejí v buňkách zárodečné linie každého druhu. I když jsou mobilní, obvykle se lokalizují do jader a sedí na jaderných pórech. Toto umístění z nich dělá ideální regulátory mRNA, protože mRNA musí projít, aby opustila jádro[6]. Regulace překladu dává smysl také kvůli úzké spolupráci granulí s ribozomy. Tyto granule P jsou entity fázového přechodu, což znamená, že mohou vykazovat vlastnosti podobné kapalině i hydrogelu.[5] To jim umožňuje být velmi univerzálními strukturami, schopnými rozpustit, kondenzovat a vyměňovat si obsah bílkovin s prostředím podle libosti. Nedávné studie ukázaly, že krátká izoforma oskar má další funkci jako nukleator granulí jaderných klíčků. oskar rekrutuje vasu do těchto kulatých granulí, poté podporuje lokalizaci do jádra. oskar byl odstraněn, aby prozkoumal funkci těchto granulí jaderných klíčků. Výsledky ukázaly, že rozdělení PGC bylo ohroženo bez oskar, což znamená, že granule P hrají roli v buněčném cyklu zárodečných buněk.[5] Stále není jasné, jak přesně jaderné granule interagují s určitými faktory a s jakými faktory (proteiny, regulátory, inhibitory) interagují, aby regulovaly dělení buněk.
oskar obsahuje dva Protein vázající RNA domény: doména vázající RNA OSK a doména OST-HTH / LOTUS. První z nich strukturálně souvisí s hydrolasami SGNH, ale chybí zbytky aktivního místa. Ten je okřídlený helix-turn-helix doména také nalezena v člověku TDRD5 /TDRD7. Doména OST-HTH v oskar je hlavně odpovědný za nábor Vasa helikáza vazbou na ni.[7]
Reference
^Kim-Ha J, Kerr K, Macdonald PM (květen 1995). „Translační regulace mRNA oskar pomocí bruno, proteinu vázajícího se na vaječníky, je zásadní“. Buňka. 81 (3): 403–12. doi:10.1016/0092-8674(95)90393-3. PMID7736592.
^Chekulaeva M, Hentze MW, Ephrussi A (únor 2006). „Bruno působí jako duální represor Oskarovy translace, podporuje oligomerizaci mRNA a tvorbu umlčujících částic“. Buňka. 124 (3): 521–33. doi:10.1016 / j.cell.2006.01.031. PMID16469699.