Závislost na onkogenu - Oncogene addiction

Závislost na onkogenu je proces, při kterém se rakoviny s genetickými, epigenetickými nebo chromozomálními nepravidelnostmi stávají závislými na jednom nebo několika genech pro udržení a přežití.[1] Výsledkem je, že se rakovinné buňky spoléhají na kontinuální signalizace z nich onkogeny za jejich přežití.[2] Termín vytvořil v roce 2002 americký lékař I. Bernard Weinstein.[3]

Příklady

Ukázkovým příkladem rakoviny, která vykazuje závislost na onkogenu, je chronická myelogenní leukémie (CML), který je řízen mutantním onkogenem známým jako Philadelphia chromozom.[4] CML byla nazývána „choroba dítěte s plakátem pro závislost na onkogenu“.[5] Mezi další příklady patří gastrointestinální stromální tumor, které mohou být závislé na genu SADA; melanom, které mohou být závislé na genu BRAF; a nemalobuněčný karcinom plic, které mohou být závislé na genu EGFR.[4]

Léčba

Závislost na onkogenu lze léčit pomocí inhibitor enzymu terapie. Mezi příklady inhibitorů, které se používají k blokování onkogenů a narušení závislosti na onkogenu, patří imatinib, nilotinib, dasatinib, a ponatinib, mezi ostatními.[4] I když počáteční léčba může mít pozoruhodné pozitivní výsledky při kontrole rakoviny, chronická léčba často vede k získané rezistenci na léky a relaps.[4][2] Typicky dochází k inhibici onkogenu přežití bez progrese několika měsíců, což znamená, že většina léčby rakoviny nakonec závisí na první linii chemoterapie. Pozoruhodnou výjimkou je úspěch terapie inhibitorem při léčbě CML. Inhibiční terapie byla u této nemoci tak úspěšná, že průměrná doba přežití bez progrese je stále neznámá, protože ji nebylo dosaženo za více než deset let sledování.[5]

Novější chápání rezistence vůči inhibitorům spočívá v tom, že inhibice jednoho genu může způsobit opětovné propojení signálních drah. Toto nové zapojení může zachránit po proudu procesy, které signalizují rakovinu a udržují ji.[5]

Reference

  1. ^ Joe, Andrew K .; Weinstein, I.Bernard (2011). „Závislost na onkogenu“. Encyclopedia of Cancer. str. 2616–2622. doi:10.1007/978-3-642-16483-5_4222. ISBN  978-3-642-16482-8.
  2. ^ A b Nagel, Remco; Semenova, Ekaterina A .; Berns, Anton (2016). „Drogování závislému: závislost na onkogenu jako cíl léčby rakoviny“. Zprávy EMBO. 17 (11): 1516–1531. doi:10.15252 / embr.201643030. PMC  5090709. PMID  27702988.
  3. ^ Tulpule, Asmin; Bivona, Trever G. (2020). „Získaný odpor u rakoviny plic“. Každoroční přehled biologie rakoviny. 4: 279–297. doi:10.1146 / annurev-cancerbio-030419-033502.
  4. ^ A b C d Pagliarini, Raymond; Shao, Wenlin; Sellers, William R. (2015). „Závislost na onkogenu: Cesty terapeutické odpovědi, rezistence a cestovní mapy k léčbě“. Zprávy EMBO. 16 (3): 280–296. doi:10.15252 / embr.201439949. PMC  4364868. PMID  25680965.
  5. ^ A b C Amin, Amit Dipak; Rajan, Soumya S .; Groysman, Matthew J .; Pongtornpipat, Praechompoo; Schatz, Jonathan H. (2015). „Předávkování onkogenem: příliš mnoho špatných věcí pro rakovinové buňky závislé na onkogenu“. Biomarkery rakoviny. 7s2 (Suppl 2): ​​25–32. doi:10.4137 / BIC.S29326. PMC  4681422. PMID  26688666.