OMA1 - OMA1 - Wikipedia

OMA1
Identifikátory
AliasyOMA1, 2010001O09Rik, DAB1, MPRP-1, YKR087C, ZMPpeptidáza, OMA1 zinek metalopeptidáza, MPRP1
Externí IDOMIM: 617081 MGI: 1914263 HomoloGene: 12070 Genové karty: OMA1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomické umístění pro OMA1
Genomické umístění pro OMA1
Kapela1p32.2-p32.1Start58,415,384 bp[1]
Konec58,546,802 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

115209

67013

Ensembl

ENSG00000162600

ENSMUSG00000035069

UniProt

Q96E52

Q9D8H7

RefSeq (mRNA)

NM_145243

NM_025909

RefSeq (protein)

NP_660286

NP_080185

Místo (UCSC)Chr 1: 58,42 - 58,55 MbChr 4: 103,31 - 103,37 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Metalloendopeptidáza OMA1, mitochondriální je enzym že u lidí je kódován OMA1 gen.[5][6] Jako metaloproteáza je tento protein podstatnou součástí systému řízení kvality ve vnitřní membráně mitochondrie. Být aktivován enzymem Bax a Bak mitochondriální proteáza OMA1 podporuje uvolňování cytochromu c, které následně indukuje apoptózu.[7]

Struktura

Gen

Gen OMA1 kóduje metaloproteázu, zakládající člen konzervované rodiny membránou zalitých metalopeptidáz v mitochondriích. Lidský gen má 9 exonů a lokalizuje se v chromozomovém pásmu 1p32.2-p32.1

Protein

Lidský protein metaloendopetidáza OMA1, mitochondriální má velikost 60,1 kDa a skládá se z 524 aminokyselin s mitochondriálním přechodovým peptidem (poloha 1-13).[8] Zralý protein má teoretickou hodnotu pI z 8.44.[9]

Funkce

Na vnitřní membráně mitochondrií jsou dvě AAA proteázy a tyto membránou zalité peptidázy byly označeny jako m- a i-AAA proteázy označují jejich odlišnou topologii ve vnitřní membráně. M-AAA proteáza směřuje k matrici a i-AAA proteáza směřuje k mezimembránovému prostoru. Ukázalo se, že OMA1 sdílí překrývající se proteolytickou aktivitu m-AAA proteáza. OMA1 však zcela nereguluje obrat modelového substrátu, Oxa1 jako to dělá m-AAA proteáza. Oma1 naopak generuje pouze N- a C-koncové proteolytické fragmenty.[6] Bylo prokázáno, že savčí mitochondriální fúzní protein vnitřní membrány OPA1 mohou být degradovány OMA1 při ztrátě mitochondrií membránový potenciál nebo adenosintrifosfát. Taková indukovatelná proteolýza působí jako regulační mechanismus k proteolytické inaktivaci OPA1, čímž brání fúzi mitochondriální sítě.[10][11][12]

Klinický význam

Zdá se, že OMA1 hraje roli v neurodegeneraci[13] U pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou bylo identifikováno několik mutací v OMA1.

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000162600 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000035069 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: OMA1 zinková metalopeptidáza“.
  6. ^ A b Kaser M, Kambacheld M, Kisters-Woike B, Langer T (listopad 2003). „Oma1, nová metalopeptidáza vázaná na membránu v mitochondriích s aktivitami překrývajícími se s proteázou m-AAA“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (47): 46414–23. doi:10.1074 / jbc.m305584200. PMID  12963738.
  7. ^ Jiang X, Jiang H, Shen Z, Wang X (říjen 2014). „Aktivace mitochondriální proteázy OMA1 od Baxe a Baka podporuje uvolňování cytochromu c během apoptózy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (41): 14782–7. doi:10.1073 / pnas.1417253111. PMC  4205663. PMID  25275009.
  8. ^ „Uniprot: Q96E52 - OMA1_HUMAN“.
  9. ^ Kozlowski LP (říjen 2016). „IPC - Isoelectric Point Calculator“. Biology Direct. 11 (1): 55. doi:10.1186 / s13062-016-0159-9. PMC  5075173. PMID  27769290. Archivovány od originál dne 29. 04. 2013. Citováno 2020-04-22.
  10. ^ Head B, Griparic L, Amiri M, Gandre-Babbe S, van der Bliek AM (prosinec 2009). „Indukovatelná proteolytická inaktivace OPA1 zprostředkovaná proteázou OMA1 v buňkách savců“. The Journal of Cell Biology. 187 (7): 959–66. doi:10.1083 / jcb.200906083. PMC  2806274. PMID  20038677.
  11. ^ Ehses S, Raschke I, Mancuso G, Bernacchia A, Geimer S, Tondera D, Martinou JC, Westermann B, Rugarli EI, Langer T (prosinec 2009). „Regulace zpracování OPA1 a mitochondriální fúze izoenzymy proteázy m-AAA a OMA1“. The Journal of Cell Biology. 187 (7): 1023–36. doi:10.1083 / jcb.200906084. PMC  2806285. PMID  20038678.
  12. ^ McBride H, Soubannier V (březen 2010). „Mitochondriální funkce: OMA1 a OPA1, velmistři mitochondriálního zdraví“. Aktuální biologie. 20 (6): R274-6. doi:10.1016 / j.cub.2010.02.011. PMID  20334834.
  13. ^ Korwitz A, Merkwirth C, Richter-Dennerlein R, Tröder SE, Sprenger HG, Quirós PM, López-Otín C, Rugarli EI, Langer T (leden 2016). „Ztráta OMA1 zpomaluje neurodegeneraci prevencí stresem indukovaného zpracování OPA1 v mitochondriích“. The Journal of Cell Biology. 212 (2): 157–66. doi:10.1083 / jcb.201507022. PMC  4738383. PMID  26783299.