NNMT - NNMT

NNMT
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	3ROD, 2IP
Identifikátory
Aliasy	NNMT, Nnmt, nikotinamid N-methyltransferáza
Externí ID	OMIM: 600008 MGI: 1099443 HomoloGene: 4496 Genové karty: NNMT
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 11 (lidský)
Konec	114,313,285 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 9 (myš)
Konec	48,605,153 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita methyltransferázy; • aktivita transferázy; • aktivita nikotinamid N-methyltransferázy; • aktivita pyridin-N-methyltransferázy;
Buněčná složka	• cytoplazma; • cytosol;
Biologický proces	• methylace; • regenerace zvířecích orgánů; • reakce na organonitrogenovou sloučeninu; • reakce na drogu; • Biosyntéza NAD cestou záchrany nikotinamid ribosidu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	4837
	18113
	ENSG00000166741
	ENSMUSG00000032271
	P40261
	O55239
	NM_006169
	NM_001311062; NM_010924
	NP_006160; NP_001358974; NP_001358975; NP_001358976
	NP_001297991; NP_035054
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Nikotinamid N-methyltransferáza (NNMT) je enzym že u lidí je kódován NNMT gen.^[5] NNMT katalyzuje methylace z nikotinamid a podobné sloučeniny využívající donor methylu S-adenosyl methionin (SAM-e) vyrábět S-adenosyl-L-homocystein (SAH) a 1-methylnikotinamid.^[6]

Funkce

Methylace nikotinamidu pomocí NNMT a SAM-e je hlavní cestou degradace nikotinamidu vedoucí k vylučování močí. ^[6]

Klinický význam

NNMT je velmi vyjádřený v lidských játrech.^[6]^[7] N-methylace je jednou z metod, kterou užívá droga a další xenobiotikum sloučeniny jsou metabolizovány játra.^[6] NNMT výraz v tuková tkáň Je spojená s obezita a rezistence na inzulín.^[6]^[8] Na rozdíl od negativních účinků zvýšeného NNMT v tukové tkáni je zvýšený NNMT v játrech spojen s lepším metabolickým profilem, konkrétně se sníženým obsahem séra triglyceridy a volné mastné kyseliny.^[8] V tukové tkáni může NNMT vést k vyčerpání methylace, zatímco vzhledem k mnoha methylačním enzymům v játrech má NNMT zanedbatelný účinek na methylaci jater.^[6] Ale v játrech se zvyšuje 1-methylnikotinamid produkovaný degradací NNMT nikotinamidu sirtuin 1 (SIRT1) inhibicí degradace tohoto proteinu.^[8] Nadměrná exprese Bylo prokázáno, že množství SIRT1 u myší snižuje hladinu inzulínu a glukózy nalačno, jakož i zvýšený metabolismus a fyzické funkce.^[9]

Bohatá dostupnost nikotinamid vede k vyčerpání obou nikotinamid adenin dinukleotid (NAD +) a SAM-e, což vede k játrům steatóza a fibróza, způsobující postup od nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) na nealkoholické steatohepatitida (NASH).^[10]

Člověk embryonální kmenové buňky výraz NNMT Předpokládá se, že pomáhá udržovat buňky v naivním stavu.^[6]

NNMT výraz je výrazně upregulovaný u mnoha druhů rakoviny, včetně rakovina slinivky kde hladiny NNMT enzymu korelují se zvýšeným rizikem úmrtí.^[11] Příčina těchto korelací nebyla stanovena, ale může souviset se skutečností, že NNMT enzym je inhibitorem Oprava DNA.^[11] Inhibují NNMT a 1-methylnikotinamid autofagie v rakovina prsu, chránící buňky rakoviny prsu proti oxidační stres.^[12] NNMT bylo navrženo jako biomarker rakoviny.^[11]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000166741 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032271 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Aksoy S, Brandriff BF, Ward A, Little PF, Weinshilboum RM (březen 1996). „Gen pro lidskou nikotinamid N-methyltransferázu: molekulární klonování, strukturní charakterizace a chromozomální lokalizace“. Genomika. 29 (3): 555–61. doi:10.1006 / geno.1995.9966. PMID 8575745.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G Pissios P (2017). „Nikotinamid N-methyltransferáza: více než enzym klírensu vitaminu B3“. Trendy v endokrinologii a metabolismu. 28 (5): 340–353. doi:10.1016 / j.tem.2017.02.004. PMC 5446048. PMID 28291578.
^ Hwang ES, Song SB (2017). „Nikotinamid je inhibitor SIRT1 in vitro, ale může být stimulátorem v buňkách“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 74 (18): 3347–3362. doi:10.1007 / s00018-017-2527-8. PMID 28417163.
^ ^A ^b ^C Guarino M, Dufour J (2019). „Nikotinamid a NAFLD: Není pod sluncem nic nového?“. Metabolity. 9 (9): 180. doi:10,3390 / metabo9090180. PMC 6780119. PMID 31510030.
^ Bordone L, Cohen D, Robinson A, Motta MC, Guarente L (2007). "SIRT1 transgenní myši vykazují fenotypy připomínající kalorické omezení". Stárnoucí buňka. 6 (6): 759–767. doi:10.1111 / j.1474-9726.2007.00335.x. PMID 17877786.
^ Komatsu M, Kanda T, Wakino S, Itoh H (2018). „Aktivace NNMT může přispět k rozvoji tukového onemocnění jater modulací metabolismu NAD +“. Vědecké zprávy. 8 (1): 8637. doi:10.1038 / s41598-018-26882-8. PMC 5988709. PMID 29872122.
^ ^A ^b ^C Lu XM, Long H (2018). „Nikotinamid N-methyltransferáza jako potenciální marker pro rakovinu“. Novotvar. 65 (5): 656–663. doi:10.4149 / neo_2018_171024N680. PMID 29940773.
^ Yu H, Zhou X, Wang Y, Zhang J (2018). „Nikotinamid N-methyltransferáza inhibuje autofagii vyvolanou oxidačním stresem potlačením dráhy AMPK v buňkách rakoviny prsu“. Cancer Cell International. 20: 191. doi:10.1186 / s12935-020-01279-8. PMC 7247246. PMID 32489327.

Další čtení

Williams AC, Cartwright LS, Ramsden DB (2005). „Parkinsonova choroba: první běžné neurologické onemocnění způsobené auto-intoxikací?“. QJM: Měsíční věstník Asociace lékařů. 98 (3): 215–26. doi:10.1093 / qjmed / hci027. PMID 15728403.
Sano A, Endo N, Takitani S (1992). „Fluorometrický test N-methyltransferáz tkáně potkana s nikotinamidem a čtyřmi isomerními methylnikotinamidy“. Chem. Pharm. Býk. 40 (1): 153–6. doi:10,1248 / cpb.40.153. PMID 1533573.
Aksoy S, Szumlanski CL, Weinshilboum RM (1994). "Lidská játra nikotinamid N-methyltransferáza. CDNA klonování, exprese a biochemická charakterizace". J. Biol. Chem. 269 (20): 14835–40. PMID 8182091.
Scheller T, Orgacka H, Szumlanski CL, Weinshilboum RM (1996). "Myší jaterní nikotinamid N-methyltransferáza farmakogenetika: biochemické vlastnosti a variace aktivity mezi inbredními kmeny". Farmakogenetika. 6 (1): 43–53. doi:10.1097/00008571-199602000-00003. PMID 8845860.
Smith ML, Burnett D, Bennett P a kol. (1998). „Přímá korelace mezi aktivitou nikotinamid N-methyltransferázy a hladinami proteinů v lidském jaterním cytosolu“. Biochim. Biophys. Acta. 1442 (2–3): 238–44. doi:10.1016 / s0167-4781 (98) 00177-8. PMID 9804963.
Yan L, Otterness DM, Weinshilboum RM (1999). „Lidská nikotinamid N-methyltransferáza, farmakogenetika: analýza genové sekvence a charakterizace promotoru“. Farmakogenetika. 9 (3): 307–16. doi:10.1097/00008571-199906000-00005. PMID 10471062.
Hubbard MJ, McHugh NJ (2001). "Human ERp29: izolace, primární strukturní charakterizace a dvourozměrné gelové mapování". Elektroforéza. 21 (17): 3785–96. doi:10.1002 / 1522-2683 (200011) 21:17 <3785 :: AID-ELPS3785> 3.0.CO; 2-2. PMID 11271497.
Parsons RB, Smith ML, Williams AC a kol. (2002). „Exprese nikotinamid N-methyltransferázy (E.C. 2.1.1.1) v parkinsonském mozku“. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 61 (2): 111–24. doi:10.1093 / jnen / 61.2.111. PMID 11853016.
Kassem HSh, Sangar V, Cowan R a kol. (2002). „Potenciální role proteinů tepelného šoku a nikotinamid N-methyltransferázy při predikci reakce na záření u rakoviny močového měchýře“. Int. J. Cancer. 101 (5): 454–60. doi:10.1002 / ijc.10631. PMID 12216074. S2CID 41683922.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Xu J, Capezzone M, Xu X, Hershman JM (2005). „Aktivace promotoru genu pro nikotinamid N-methyltransferázu hepatocytovým jaderným faktorem-1beta v lidských buňkách papilární rakoviny štítné žlázy“. Mol. Endokrinol. 19 (2): 527–39. doi:10.1210 / me.2004-0215. PMID 15486044.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Sbírka genů savců (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Souto JC, Blanco-Vaca F, Soria JM a kol. (2005). „Genomewide Exploration navrhuje nový kandidátský gen na chromozomu 11q23 jako hlavní determinant plazmatických hladin homocysteinu: výsledky projektu GAIT“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 76 (6): 925–33. doi:10.1086/430409. PMC 1196452. PMID 15849667.
Roessler M, Rollinger W, Palme S a kol. (2005). „Identifikace nikotinamid N-methyltransferázy jako nového markeru séra pro kolorektální karcinom“. Clin. Cancer Res. 11 (18): 6550–7. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0983. PMID 16166432.
Xu J, Hershman JM (2006). „Inhibitor histon-deacetylázy, depsipeptid, potlačuje expresi genu nikotinamid-N-methyltransferázy a hepatocytového jaderného faktoru-1-beta v lidských buňkách papilární rakoviny štítné žlázy“. Štítná žláza. 16 (2): 151–60. doi:10.1089 / tv. 2006.16.151. PMID 16676400.

Tento článek o gen na lidský chromozom 11 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000166741 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032271 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid8575745-5] Aksoy S, Brandriff BF, Ward A, Little PF, Weinshilboum RM (březen 1996). „Gen pro lidskou nikotinamid N-methyltransferázu: molekulární klonování, strukturní charakterizace a chromozomální lokalizace“. Genomika. 29 (3): 555–61. doi:10.1006 / geno.1995.9966. PMID 8575745.

[pmid28291578-6] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G Pissios P (2017). „Nikotinamid N-methyltransferáza: více než enzym klírensu vitaminu B3“. Trendy v endokrinologii a metabolismu. 28 (5): 340–353. doi:10.1016 / j.tem.2017.02.004. PMC 5446048. PMID 28291578.

[pmid28417163-7] Hwang ES, Song SB (2017). „Nikotinamid je inhibitor SIRT1 in vitro, ale může být stimulátorem v buňkách“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 74 (18): 3347–3362. doi:10.1007 / s00018-017-2527-8. PMID 28417163.

[pmid31510030-8] A ^b ^C Guarino M, Dufour J (2019). „Nikotinamid a NAFLD: Není pod sluncem nic nového?“. Metabolity. 9 (9): 180. doi:10,3390 / metabo9090180. PMC 6780119. PMID 31510030.

[pmid17877786-9] Bordone L, Cohen D, Robinson A, Motta MC, Guarente L (2007). "SIRT1 transgenní myši vykazují fenotypy připomínající kalorické omezení". Stárnoucí buňka. 6 (6): 759–767. doi:10.1111 / j.1474-9726.2007.00335.x. PMID 17877786.

[pmid29872122-10] Komatsu M, Kanda T, Wakino S, Itoh H (2018). „Aktivace NNMT může přispět k rozvoji tukového onemocnění jater modulací metabolismu NAD +“. Vědecké zprávy. 8 (1): 8637. doi:10.1038 / s41598-018-26882-8. PMC 5988709. PMID 29872122.

[pmid29940773-11] A ^b ^C Lu XM, Long H (2018). „Nikotinamid N-methyltransferáza jako potenciální marker pro rakovinu“. Novotvar. 65 (5): 656–663. doi:10.4149 / neo_2018_171024N680. PMID 29940773.

[pmid32489327-12] Yu H, Zhou X, Wang Y, Zhang J (2018). „Nikotinamid N-methyltransferáza inhibuje autofagii vyvolanou oxidačním stresem potlačením dráhy AMPK v buňkách rakoviny prsu“. Cancer Cell International. 20: 191. doi:10.1186 / s12935-020-01279-8. PMC 7247246. PMID 32489327.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]