Syndrom nedostatku NEMO - NEMO deficiency syndrome

Syndrom nedostatku nukleárního faktoru kappa B Essential Modulator (NEMO) je vzácný typ primární imunodeficience onemocnění, které má velmi variabilní soubor příznaků a prognóz. Ovlivňuje hlavně pokožku a imunitní systém, ale má potenciál ovlivnit všechny části těla, včetně plíce, močové cesty a gastrointestinální trakt.[1] Je to monogenetický nemoc způsobená mutací v IKBKG gen (IKKγ, také známý jako NF-kB základní modulátor nebo NEMO). NEMO je modulátorový protein v komplexu inhibitorů IKK, který po aktivaci fosforyluje inhibitor inhibitoru IKK NF-kB transkripční faktory umožňující translokaci transkripčních faktorů do jádra.

Souvislost mezi mutacemi IKBKG a nedostatkem NEMO byla identifikována v roce 1999. IKBKG se nachází na chromozomu X a je X-vázaný proto toto onemocnění postihuje převážně muže, ženy však mohou být genetické nosiče určitých typů mutací.[2] Jiné formy syndromu zahrnujícího cesty spojené s NEMO mohou být přenášeny z rodiče na dítě autosomálně dominantním způsobem - to znamená, že dítě musí zdědit pouze vadný gen od jednoho rodiče, aby se u něj vyvinul stav. Tento autosomálně dominantní typ syndromu nedostatku NEMO může ovlivnit jak chlapce, tak dívky.[3]

Prezentace

Běžně přidružené nemoci

Syndrom nedostatku NEMO se může projevit jako Inkontinentia pigmenti nebo Ektodermální dysplázie v závislosti na typu přítomné genetické mutace, například pokud mutace vede k úplné ztrátě funkce genu nebo a bodová mutace.

Amorfní genetické mutace v genu IKBKG, které vedou ke ztrátě funkce genu, se obvykle projevují jako Incontinetia Pigmenti (IP).[4] Protože ztráta funkce NEMO je smrtelná, přežívají pouze heterozygotní ženy nebo muži s XXY karyotypem nebo mozaikou pro tento gen a vykazují příznaky Incontinetia Pigmenti, jako jsou kožní léze a abnormality vlasů, zubů a nehtů. Existuje celá řada mutací, které mohou způsobit příznaky IP, ale všechny zahrnují deleci exonů na genu IKBKG.[5]

Hypomorfní genetické mutace genu IKBKG, které vedou k částečné ztrátě funkce genu, způsobují nástup anhidrotické ektodermální dysplázie s imunodeficiencí (EDA-IP).[6] Nedostatek NEMO má za následek snížené hladiny translokace transkripčního faktoru NF-kB a genové transkripce, což vede k nízké úrovni produkce imunoglobulinu. Protože translokace NF-kB nemůže nastat bez správné funkce NEMO, buněčná signalizační odpověď na imunitní mediátory, jako jsou IL-lp, IL-18 a LPS, je neúčinná, což vede ke kompromitované imunitní odpovědi na různé formy bakteriálních infekcí.

Diagnóza

Původně byl syndrom nedostatku NEMO považován za kombinaci Ektodermální dysplázie (ED) a nedostatek imunitní funkce,[7] ale nyní se chápe jako složitější onemocnění. Syndrom nedostatku NEMO se může projevit ve formě několika různých onemocnění závislých na mutacích genu IKBKG, jako je Inkontinentia pigmenti nebo Ektodermální dysplázie.[8]

Klinický obraz deficitu NEMO je určen třemi hlavními příznaky:

  1. Náchylnost k pyogenním infekcím ve formě závažného lokálního zánětu
  2. Náchylnost k mykobakteriální infekci
  3. Příznaky Ektodermální dysplázie

K určení, zda má pacient nedostatek NEMO, lze použít imunologický screening k testování odpovědi imunitního systému na antigen, i když pouze genetický test je jistý, protože mnoho jedinců na imunologické testy reaguje odlišně.

Léčba

Cílem léčby je zabránit infekcím, takže u dětí bude obvykle zahájena léčba imunoglobulinem. Imunoglobulin je také známý jako IgG nebo protilátka. Je to krevní produkt a je podáván jako náhrada lidem, kteří nejsou schopni vytvářet vlastní protilátky. Je základem léčby pacientů postižených primárním nedostatkem protilátek. Kromě léčby imunoglobuliny může být nutné, aby děti užívaly antibiotika nebo antimykotika, aby se zabránilo infekcím, nebo je okamžitě léčit, když k nim dojde. Pravidelné sledování a kontroly pomohou včas zachytit infekce. Pokud dojde k autoimunitní reakci, lze ji léčit steroidy a / nebo biologickými léky, které tlumí imunitní systém a zmírňují tak příznaky.

U některých těžce postižených pacientů je syndrom nedostatku NEMO léčen pomocí transplantace kostní dřeně nebo krevních kmenových buněk. Cílem je nahradit vadný imunitní systém imunitním systémem od zdravého dárce.[3]

Reference

  1. ^ Cheng LE, Kanwar B, Tcheurekdjian H, Grenert JP, Muskat M, Heyman MB, McCune JM, Wara DW (2009). „Trvalý systémový zánět a atypická enterokolitida u pacientů se syndromem NEMO“. Klinická imunologie (Orlando, Florida). 132 (1): 124–31. doi:10.1016 / j.clim.2009.03.514. PMC  2800791. PMID  19375390.
  2. ^ Informace o syndromu nedostatku NEMO, Skvělá nemocnice pro děti na Ormond Street
  3. ^ A b "Syndrom nedostatku NEMO". Citováno 2017-01-16.
  4. ^ Zhang, Qian; Lenardo, Michael; Baltimore, David (12. ledna 2017). „30 let NF-κB: Kvetoucí význam pro lidskou patobiologii“. Buňka. 168: 37–57. doi:10.1016 / j.cell.2016.12.012. PMC  5268070.
  5. ^ Fusco, F (květen 2008). „Změny lokusu a nemocí IKBKG: aktualizace a zpráva o 13 nových mutacích“. Lidská mutace. 29 (5): 595–604. doi:10,1002 / humu.20739.
  6. ^ Zhang, Qian; Lenardo, Michael; Baltimore, David (2017). „30 let NF-κB: Kvetoucí význam pro lidskou patobiologii“. Buňka. 168: 37–57. doi:10.1016 / j.cell.2016.12.012. PMC  5268070.
  7. ^ "Syndrom nedostatku NEMO". Skvělá nemocnice pro děti na Ormond Street. Červenec 2015. Citováno 5. ledna 2019.
  8. ^ Fusco, F (2015). „EDA-ID a IP, dvě tváře stejné mince: jak může stejná mutace IKBKG / NEMO ovlivňující cestu NF-κB způsobit imunodeficienci a / nebo zánět“. Int Rev Immunol. 34 (6): 445. doi:10.3109/08830185.2015.1055331. PMID  26269396.