Mitochondriální optické neuropatie - Mitochondrial optic neuropathies - Wikipedia

Mitohondriální optické neuropatie jsou heterogenní skupinou poruch, které se projevují poruchami zraku způsobenými mitochondriální dysfunkce v anatomii Sítnice Ganglion Buňky (RGC), zrakový nerv, optický chiasm, a optický trakt. Tyto poruchy jsou multifaktoriální etiologie skládající se z metabolického a / nebo strukturálního poškození v důsledku genetických mutací, prostředí stresory, nebo oboje. Tři nejčastější neuro-oftalmické abnormality pozorované u mitochondriálních poruch jsou oboustranné optická neuropatie, oftalmoplegie s ptóza, a pigmentová retinopatie.[1]

Příznaky a symptomy

Zobecněná, společná prezentace pro tuto širokou a inkluzivní skupinu onemocnění je bezbolestná, bilaterální ztráta zrakové ostrosti a bledost optického disku doprovázená různým stupněm dyschromatopsie a centrálních / cecocentrálních skotomů. Při vyšetření může být papilární odezva pomalá, člověk by nečekal, že najde aferentní papilární defekt. Je to proto, že optické neuropatie jsou často bilaterální a symetrické.[2] Optický disk může být mírně hyperemický s malými krvácením třísek na disku nebo kolem disku. Optická atrofie může brzy neexistovat a teprve později může být mírná. V pozdějších fázích je optická atrofie závažná, což naznačuje menší příležitost k uzdravení.[3]

Délka nástupu se může lišit mezi okamžitým a zákeřným vzhledem ke specifické etiologii. Při rozlišování získaných zděděných optických neuropatií mohou být užitečné dva klíčové rysy: absence rodinné anamnézy a současné postižení obou očí; první se běžně vyznačuje těmito dvěma vlastnostmi.[3]

Příčiny

Protože tato skupina nemocí je heterogenního původu, mohou být příčinou singulární nebo aditivní důsledky genetického, toxického nebo nutričního stresu.

Mitochondrie jsou zděděny po matce, takže genetická vada v mitochondriích DNA (mtDNA ) se přenáší z matky na dítě. Mitochondrie však závisí na jiných proteinech, které jsou kódovány jaderné geny, postavený v cytoplazma a poté transportován do mitochondrií. Z toho tedy vyplývá, že zatímco bodová mutace mtDNA se dědí po matce, defekty v nukleární DNA, dokonce i ty, které ovlivňují mitochondrie, budou přenášeny v Mendelian móda.[1]

Získané optické neuropatie mohou být výsledkem několika procesů. Patří mezi ně dlouhodobé používání určitých antibiotika nebo anti-tuberkulóza léky, expozice určitým toxickým chemikáliím a situace, které přispívají ke špatné konzumaci nebo snížené absorpci potravin bohatých na živiny.[Citace je zapotřebí ]

Možné synergismus bylo navrženo mezi genetickými a získanými mitochondriálními optickými neuropatiemi a existuje jen několik kazuistik na podporu tohoto jevu, které vyžadují další výzkum a prokázání důkazů k potvrzení těchto nálezů[4][5]

Nutriční optické neuropatie

Nedostatek výživy může být příčinou skutečné optické neuropatie, někdy spojené s postižením periferního nervového systému, tzv. periferní neuropatie. Ztráta zraku je obvykle bilaterální, bezbolestná, chronická, zákeřná a pomalu progresivní. Nejčastěji se prezentují jako nespecifické retrobulbar optická neuropatie. Pacienti si mohou všimnout, že barvy nejsou tak živé nebo jasné jako dříve a že červená barva je vybledlá. Obvykle k tomu dochází v obou očích současně a není to spojeno s žádnou bolestí očí. Zpočátku si mohli všimnout rozmazání nebo mlhy, následované poklesem vidění. Zatímco ztráta zraku může být rychlá, postup k slepotě je neobvyklý. Tito pacienti mají tendenci mít slepé skvrny ve středu svého vidění se zachovaným periferním viděním. Ve většině případů žáci nadále normálně reagovat na světlo.[Citace je zapotřebí ]

Patofyziologické mechanismy podílející se na výživových optických neuropatiích jsou opět společné pro všechny mitochondriální optické neuropatie: ovlivňují biochemické cesty zapojené do buňka energetická výroba, korekce oxidační stres a kalení volné radikály.[6] Specifické nedostatky kyanokobalamin, thiamin, riboflavin, niacin, a pyridoxin, kyselina listová a další proteiny s síra -obsahující aminokyseliny může hrát roli.[7]

K vyčerpání zásob většiny živin v těle jsou obvykle nutné měsíce vyčerpání a u pacienta může být přítomna nutriční neuropatie s zjevnými důkazy o nedostatečné výživě nebo bez ní. Jedince trpícího hladem lze snadno rozpoznat jako osobu, která je díky své kachektice podvyživená desátník vzhled. Příjemcem a. Však nemusí být tak zřejmý jedinec žaludeční bypass chirurgický zákrok, postup, který může vést k vitamin B12 nedostatek ze špatné absorpce.[8] Optická neuropatie spojená s perniciózní anémie a nedostatek vitaminu B12 lze pozorovat u jedinců, kteří získávají dostatečný kalorický vstup z potravin s nízkým obsahem výživy a mikroživina hustota (viz Potravinová poušť ).[9]

Kromě toho může být také nízký obsah stravy chudé na živiny antioxidanty, látky zásadní pro zabránění škodlivým účinkům reaktivní formy kyslíku (ROS). ROS jsou přirozeným bi produktem mitochondriální produkce ATP.[10] Pokud by se jim tedy hromadilo bez neutralizace, mohly by poškodit samotné mitochondrie, ze kterých se vyrábějí.

Existuje dokumentace nutriční optické neuropatie mezi podvyživenými spojeneckými válečnými zajatci Japonců během druhé světové války. Po čtyřech měsících nedostatku potravy došlo u některých vězňů k subakutní ztrátě zraku v obou očích, kromě bolesti končetin a ztráty sluchu. Jejich zraková ztráta dobře nekorelovala s podvýživou a že ne všichni vězni zaznamenali ztrátu zraku.[11]

Toxické optické neuropatie (TON)

Toxická optická neuropatie se týká požití toxinu nebo nežádoucí reakce na léčivo, která vede ke ztrátě zraku z poškození optického nervu. Pacienti mohou hlásit buď náhlou ztrátu zraku v obou očích, při akutní intoxikaci, nebo zákeřnost asymetrický ztráta zraku z nežádoucí reakce na léky. Nejdůležitějším aspektem léčby je uznání a vysazení léku.[12]

Mezi mnoha příčinami TON patří mezi top 10 toxinů:

Metabolické poruchy mohou také způsobit tuto verzi onemocnění. Systémové problémy jako např diabetes mellitus, selhání ledvin, a nemoc štítné žlázy může způsobit optickou neuropatii, která je pravděpodobně způsobena hromaděním toxických látek v těle. Ve většině případů příčina toxické neuropatie poškozuje tkáň cévní zásobování nebo metabolismus. Zůstává neznámé, proč jsou některé látky toxické pro zrakový nerv, zatímco jiné ne, a proč je ovlivněn zejména papilomatulární svazek.[Citace je zapotřebí ]

Kombinované mitochondriální optické neuropatie

Ambylopie tabákových alkoholů (TAA)

TAA je starý termín pro konstelaci prvků, které mohou vést k mitochondriální optické neuropatii. Klasickým pacientem je muž s anamnézou konzumace silného alkoholu a tabáku. Respektive to kombinuje nutriční mitochondriální poškození, od nedostatku vitamínů (folát a B-12), které se klasicky vyskytují u alkoholiků, s tabákovými výrobky, jako jsou kyanid a ROS. Bylo navrženo, že aditivní účinek kyanidové toxicity, ROS a nedostatky thiaminu, riboflavinu, pyridoxinu a b12 vedou k TAA.[14]

Kubánská epidemie optické neuropatie

V letech 1992 až 1993 bylo v Kubánské epidemii optické neuropatie postiženo téměř 50 000 lidí na Kubě optickou neuropatií, senzorickou a autonomní periferní neuropatií, neurální hluchotou a v několika případech myelopatií.[15][16] Nejběžnějším typem příznaků byla těžká ztráta hmotnosti, únava a subakutní ztráta zraku. Na fundusu bylo zaznamenáno objektivní znamení: klínová vada spánkového optického disku a ztráta odpovídajícího papilomavulárního svazku.[17] Většina pacientů uváděla vysokou konzumaci alkoholu, zejména domácího rumu a kouření cigaret.[18] To bylo spojeno se závažnými nedostatky příjmu bílkovin a vitamínů, zejména vitaminu B12 a folátu. Tento obraz nedostatku vitamínů se zhoršil nízkou hladinou methanolu přítomného v domácím rumu. Předpokládalo se, že kubánská epidemie mohla být způsobena chronickým hromaděním mravenčanů z metabolismu methanolu v populaci s výrazným vyčerpáním kyselinou listovou a hromaděním kyanidu z cigaretového kouře.[17] Tento závěr byl podpořen důkazy o zlepšení zrakové ostrosti při rychlém a každodenním podávání kyanokobalaminu (3 mg) a folátu (250 mg) spolu s doplňkem stravy.[17][18][19]

Dědičné optické neuropatie

Zděděné optické neuropatie se obvykle projevují jako symetrická bilaterální centrální ztráta zraku. Poškození optického nervu u většiny zděděných optických neuropatií je trvalé a progresivní.

Leberova dědičná optická neuropatie (LHON)

Hlavní článek: Leberova dědičná optická neuropatie

LHON, jak název napovídá, je zděděná mutace, která vede k akutní nebo subakutní ztrátě zraku, vykazuje neúplnou penetraci a postihuje převážně mladé muže. Nástup je obvykle mezi 2. a 4. dekádou života a obvykle se projevuje rychlou ztrátou zraku u jednoho oka s následným postižením druhého oka (obvykle během několika měsíců). Zraková ostrost často zůstává stabilní a špatná (pod 20/200) se zbytkovou vadou centrálního zorného pole. U pacientů s mutací m.14484 / ND6 je nejpravděpodobnější vizuální zotavení.[20]

Autosomálně dominantní optická atrofie (DOA)

Hlavní článek: Kjerova optická neuropatie

DOA je autozomálně dominantní onemocnění způsobené poruchou jaderného genu OPA1. Pomalu progresivní optická neuropatie se obvykle projevuje v první dekádě života a je oboustranně symetrická. Vyšetření těchto pacientů ukázalo ztrátu zrakové ostrosti, časovou bledost optických disků, centrocekální skotomy s periferním šetřením a jemné poruchy barevného vidění.[Citace je zapotřebí ]

Behrův syndrom

Hlavní článek: Behrův syndrom

Jedná se o vzácnou autozomálně recesivní poruchu charakterizovanou časnou atrofií zraku, ataxií a spasticitou.[Citace je zapotřebí ]

Charcot Marie Tooth disease (CMT)

Hlavní článek: Charcot – Marie – zubní nemoc

Toto onemocnění je heterogenní skupina zděděných neuropatií pocházejících z mutace MFN2, při které jsou ovlivněny motorické i senzorické nervy, což má za následek slabost končetin, ztrátu smyslového vnímání, snížené reflexy hlubokých šlach a deformity chodidla. U postižených jedinců dochází k progresivní dysfunkci zrakového nervu od dětství.[21]

Dědičná spastická paraplegie (HSP)

Hlavní článek: Dědičná spastická paraplegie

HSP je poznamenán pomalu progresivní spasticitou a slabostí dolních končetin. HSP lze klasifikovat do čisté a komplikované formy, v závislosti na tom, zda jsou kromě spastické paraplegie přítomny další klinické příznaky, jako je atrofie optiky, ataxie, periferní neuropatie, extrapyramidové deficity a kognitivní pokles.[22]

Friedreichova ataxie (FA)

Hlavní článek: Friedreichova ataxie

FA je autozomálně recesivní porucha způsobená patologickými expanzemi trinukleotidových opakování GAA v genu FXN.[23] Kódovaný protein frataxin je namířen na mitochondriální vnitřní membránu a podílí se na sestavení klastru železo-síra, které jsou kritickou součástí komplexů mitochondriálních dýchacích řetězců.[24][25]

V nedávné studii s 26 pacienty s potvrzenou FA měli všichni pacienti známky dysfunkce optického nervu, i když pouze pět bylo vizuálně symptomatických.[26] Optická neuropatie se lišila od neuropatie LHON nebo DOA, přičemž vykazovala obraz úbytku vrstvy nervových vláken sítnice (RNFL) a žádné přednostní postižení papilomatulárního svazku.[21]

Mitochondriální encefalomyopatie

Zahrnuje záchvaty mitochondriální encefalitidy s laktátovou kyselinou (MELAS), myoklonickou epilepsii a otrhaná červená vlákna (MERRF), Leighův syndrom zděděný po matce (MILS) a mitochondriální neurograstrointestinální encefalomyopatii (MNGIE), z nichž všechny mohou obvykle vyvinout optické neuropatie sekundární rys zastíněný výraznějšími neurologickými rysy.[27]

Překrývající se fenotypy

Vzhledem k tomu, že naše chápání mitochondriálních onemocnění zlepšuje určitý stupeň podobnosti a v této skupině poruch dochází k překrývání. Například u některých nosičů OPA1 se u pacientů vyvinou neurologické rysy nerozeznatelné od HSP, zatímco u jiných se vyvine vzor periferní neuropatie s podobným průběhem onemocnění jako u CMT, u dalších se vyvine prominentní cerebelární syndrom shodný s FRDA.[21]

Patofyziologie

I když dysfunkce mitochondrií může být vrozená nebo získaná, obě příčiny sdílejí společné patofyziologie: znehodnocení oxidační fosforylace v mitochondriích, což vede k poklesu o ATP produkce a současný nárůst v ROS.[28]

Tyto mitochondrie se vyrábějí v centrální části somata gangliové buňky sítnice, transportovány dolů axony a distribuovány tam, kde jsou potřeba. Efektivní přeprava mitochondrií závisí na mnoha faktorech, včetně jejich vlastní výroby energie, integrity systému cytoskelet a jeho protein komponenty (tubulin atd.) a přiměřené myelinizace axonů. Může dojít k jakékoli dysfunkci těchto systémů patologické význam pro optické neuropatie s primárním nebo sekundárním postižením mitochondrií.[29] Genetické mutace, toxická urážka a vyčerpání výživy mohou mít všechny negativní dopad na strukturu a funkci mitochondrií v optickém systému, což vede k tomuto typu neuropatie.

Diagnóza

Důkladná anamnéza je nezbytná a měla by zahrnovat rodinnou anamnézu, stravu; expozice drogám / toxinům sociální historie, včetně užívání tabáku a alkoholu; a profesní zázemí s podrobnostmi o tom, zda u spolupracovníků existují podobné případy. Léčba jakéhokoli chronického onemocnění, jako je perniciózní anémie, by měla být vždy objasněna.[2]

Ve většině případů nutriční / toxické neuropatie zrakového nervu lze diagnózu zjistit podrobnou anamnézou a očním vyšetřením. Pokud příčina zůstává nejasná, mohou být provedeny doplňkové neurologické zobrazovací studie, jako je MRI nebo zesílené CT.

Pokud podrobnosti vyšetření a anamnéza naznačují rodinnou anamnézu podobného očního nebo systémového onemocnění, bez ohledu na to, zda existují důkazy o toxických nebo nutričních příčinách onemocnění, mohou být vyžadovány určité genetické testy. Vzhledem k tomu, že existuje několik vrozených příčin mitochondriální dysfunkce, je nutné vyšetřit anamnézu pacientů, vyšetření a radiologické studie, aby bylo možné určit požadované specifické genetické testy. Například 90% případů Leberovy dědičné optické neuropatie (LHON) je spojeno se třemi běžnými bodovými mutacemi mtDNA (m.3460G> A / MT-ND1, m.11778G> A / MT-ND4, m.14484T> C / MT-ND6), zatímco širší rozsah mutací mtDNA (MT-ND1, MT-ND5, MT-ND6; http://www.mitomap.org/ ) byly spojeny s překrývajícími se fenotypy LHON, MELAS a Leighova syndromu.[29][30]

Léčba

Léčba závisí na diagnóze a fázi, ve které je diagnóza zajištěna. Pro toxické a nutriční optické neuropatie Nejdůležitějším kurzem je pokud možno odstranit problematickou látku a nahradit chybějící výživové prvky, orálně, intramuskulárně nebo intravenózně. Pokud dojde ke zpoždění léčby, může být zranění nevratné. Průběh léčby se liší podle vrozených forem těchto neuropatií. Existuje několik léčebných postupů, které prokázaly mírný úspěch, jako např Idebenon používá se k léčbě LOHN. Léčba je často odsunuta na úpravu životního stylu a přizpůsobení a podpůrná opatření.[Citace je zapotřebí ]

Epidemiologie

Tyto nemoci chápané jako vrozené, mohou být specifické pro oční orgánový systém (LHON, DOA ) nebo syndromické (MELAS, roztroušená skleróza ). Odhaduje se, že tyto zděděné optické neuropatie v souhrnu postihují 1 z 10 000[31][32][33][34]

Ze získané kategorie spadá onemocnění do dalšího etiologického rozlišení, které vyplývá z toxických (léky nebo chemikálie) nebo nutriční /metabolické (nedostatek vitamínů /cukrovka ) urážka. Stojí za zmínku, že k podvýživě a toxickému poškození může dojít současně, takže třetí kategorii lze chápat jako kombinovanou nebo smíšenou etiologie. My[SZO? ] bude to označovat jako toxická / výživová optická neuropatie, přičemž výživové nedostatky a toxické / metabolické urážky jsou současnými viníky ztráty zraku spojené s poškozením a narušením RGC a mitochondrií optického nervu.

Reference

  1. ^ A b Biousse, Valérie; Newman, Nancy J. (2001). „Neuro-oftalmologie mitochondriálních nemocí“. Semináře z neurologie. 21 (3): 275–91. doi:10.1055 / s-2001-17945. PMID  11641818.
  2. ^ A b Toxická / nutriční neuropatie ~ klinická na eMedicína
  3. ^ A b Sadun, Alfredo A. (13. února 2012). Mitochondriální optické neuropatie: toxické / metabolické (PDF). 38. výroční zasedání NANOS. San Antonio, TX: North American Neuro-Ophthalmology Society. str. 171–6.
  4. ^ Pott, Jan Willem R .; Wong, Kwok H. (2006). „Leberova dědičná optická neuropatie a nedostatek vitaminu B12“. Graefův archiv pro klinickou a experimentální oftalmologii. 244 (10): 1357–9. doi:10.1007 / s00417-006-0269-7. PMID  16523300.
  5. ^ Rizzo, Joseph F. (1995). „Nedostatek adenosintrifosfátu: žánr optické neuropatie“. Neurologie. 45 (1): 11–6. doi:10.1212 / WNL.45.1.11. PMID  7824099.
  6. ^ Orssaud, C .; Roche, O .; Dufier, J.L. (2007). „Nutriční optické neuropatie“. Časopis neurologických věd. 262 (1–2): 158–64. doi:10.1016 / j.jns.2007.06.038. PMID  17707410.
  7. ^ Sharma, Reena; Sharma, Pradeep (2011). „Toxická optická neuropatie“. Indian Journal of Ophthalmology. 59 (2): 137–41. doi:10.4103/0301-4738.77035. PMC  3116542. PMID  21350283.
  8. ^ Bloomberg, Richard D .; Fleishman, Amy; Nalle, Jennifer E .; Herron, Daniel M .; Kini, Subhash (2005). „Nutriční nedostatky po bariatrické chirurgii: Co jsme se naučili?“. Chirurgie obezity. 15 (2): 145–54. doi:10.1381/0960892053268264. PMID  15802055.
  9. ^ Briani, Chiara; Torre, Chiara; Citton, Valentina; Manara, Renzo; Pompanin, Sara; Binotto, Gianni; Adami, Fausto (2013). „Nedostatek kobalaminu: klinický obraz a radiologické nálezy“. Živiny. 5 (11): 4521–39. doi:10,3390 / nu5114521. PMC  3847746. PMID  24248213.
  10. ^ Han, Derick; Williams, Everett; Cadenas, Enrique (2001). „Generace superoxidového anionu závislá na mitochondriálním respiračním řetězci a jeho uvolňování do mezimembránového prostoru“. Biochemical Journal. 353 (Pt 2): 411–6. doi:10.1042/0264-6021:3530411. PMC  1221585. PMID  11139407.
  11. ^ Miller, Neil R .; Subramanian, Prem; Patel, Vivek, eds. (2015). „Epidemická nutriční neuropatie“ (PDF). Walsh & Hoyt's Clinical Neuro-Ophthalmology: The Essentials (3. vyd.). Lippincott Williams & Wilkins. str. 451. ISBN  978-1-4963-1873-2.
  12. ^ Kerrison, J (2004). "Optické neuropatie způsobené toxiny a nežádoucími účinky léků". Oční kliniky Severní Ameriky. 17 (3): 481–8, viii. doi:10.1016 / j.ohc.2004.05.005. PMID  15337202.
  13. ^ Stuart, Annie (červenec 2014). „Toxická a výživová optická neuropotie: za prvé, napravte škodu“. EyeNet. 18 (7): 37–42.
  14. ^ Cullom, Mary Ellen; Heher, Katrinka L .; Miller, Neil R .; Savino, Peter J .; Johns, Donald R. (1993). „Leberova dědičná optická neuropatie maskovaná jako amblyopie tabáku a alkoholu“. Archiv oftalmologie. 111 (11): 1482–5. doi:10.1001 / archopht.1993.01090110048021. PMID  8240101.
  15. ^ Román, GC (1994). „Epidemie optické neuropatie, senzorineurální hluchoty, periferní senzorické neuropatie a dorsolaterální myeloneuropatie na Kubě“. Časopis neurologických věd. 127 (1): 11–28. doi:10.1016 / 0022-510x (94) 90130-9. PMID  7699385.
  16. ^ Tým pro vyšetřování neuropatie na Kubě (1995). "Epidemická optická neuropatie na Kubě - klinická charakteristika a rizikové faktory". New England Journal of Medicine. 333 (18): 1176–82. doi:10.1056 / NEJM199511023331803. PMID  7565972.
  17. ^ A b C Sadun, A (1998). „Získané mitochondriální poškození jako příčina onemocnění zrakového nervu“. Transakce Americké oftalmologické společnosti. 96: 881–923. PMC  1298416. PMID  10360310.
  18. ^ A b Sadun, Alfredo A .; Martone, James F. (1994). „Kuba: reakce lékařské vědy na krizi optické a periferní neuropatie“. Mezinárodní oftalmologie. 18 (6): 373–8. doi:10.1007 / BF00930318. PMID  7642340.
  19. ^ Sadun, Alfredo A .; Martone, James F .; Muci-Mendoza, Rafael; Reyes, Lillian; DuBois, Lindreth; Silva, Juan Carlos; Roman, Gustavo; Caballero, Benjamin (1994). "Epidemická optická neuropatie na Kubě". Archiv oftalmologie. 112 (5): 691–9. doi:10.1001 / archopht.1994.01090170139037. PMID  8185530.
  20. ^ Oostra, RJ; Bolhuis, PA; Wijburg, FA; Zorn-Ende, G; Bleeker-Wagemakers, E M (1994). „Leberova dědičná optická neuropatie: korelace mezi mitochondriálním genotypem a vizuálním výsledkem“. Journal of Medical Genetics. 31 (4): 280–6. doi:10,1136 / jmg. 31.4.280. PMC  1049799. PMID  8071952.
  21. ^ A b C Yu-Wai-Man, Patrick; Griffiths, Philip G .; Chinnery, Patrick F. (2011). "Mitochondriální optické neuropatie - mechanismy nemocí a terapeutické strategie". Pokrok ve výzkumu sítnice a očí. 30 (2): 81–114. doi:10.1016 / j.preteyeres.2010.11.002. PMC  3081075. PMID  21112411.
  22. ^ Harding, A.E. (1983). "Klasifikace dědičných ataxií a paraplegií". Lanceta. 1 (8334): 1151–5. doi:10.1016 / S0140-6736 (83) 92879-9. PMID  6133167.
  23. ^ Campuzano, V .; Montermini, L .; Molto, M. D .; Pianese, L .; Cossee, M .; Cavalcanti, F .; Monros, E .; Rodius, F .; Duclos, F .; Monticelli, A .; Zara, F .; Canizares, J .; Koutnikova, H .; Bidichandani, S. I .; Gellera, C .; Brice, A .; Trouillas, P .; De Michele, G .; Filla, A .; De Frutos, R .; Palau, F .; Patel, P. I .; Di Donato, S .; Mandel, J.-L .; Cocozza, S .; Koenig, M .; Pandolfo, M. (1996). „Friedreichova ataxie: autozomálně recesivní onemocnění způsobené expanzí Intronic GAA Triplet Repeat“. Věda. 271 (5254): 1423–7. Bibcode:1996Sci ... 271.1423C. doi:10.1126 / science.271.5254.1423. PMID  8596916.
  24. ^ Rouault, Tracey A .; Tong, Wing-Hang (2005). „Klastrová biogeneze železo-síra a homeostáza mitochondriálního železa“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 6 (4): 345–51. doi:10.1038 / nrm1620. PMID  15803140.
  25. ^ Stemmler, T. L .; Lesuisse, E .; Pain, D .; Dancis, A. (2010). "Frataxin a mitochondriální FeS klastrová biogeneze". Journal of Biological Chemistry. 285 (35): 26737–43. doi:10.1074 / jbc.R110.118679. PMC  2930671. PMID  20522547.
  26. ^ Fortuna, F .; Barboni, P .; Liguori, R .; Valentino, M. L .; Savini, G .; Gellera, C .; Mariotti, C .; Rizzo, G .; Tonon, C .; Manners, D .; Lodi, R .; Sadun, A. A; Carelli, V. (2009). „Zapojení vizuálního systému u pacientů s Friedreichovou ataxií“. Mozek. 132 (Pt 1): 116–23. doi:10.1093 / mozek / awn269. PMID  18931386.
  27. ^ Gronlund, MA; Honarvar, A K S .; Andersson, S; Moslemi, AR; Oldfors, A; Holme, E; Tulinius, M; Darin, N (2010). "Oční nálezy u dětí a mladých dospělých s geneticky ověřenou mitochondriální chorobou". British Journal of Ophthalmology. 94 (1): 121–7. doi:10.1136 / bjo.2008.154187. PMID  20385529.
  28. ^ Carelli, Valerio; La Morgia, Chiara; Valentino, Maria Lucia; Barboni, Piero; Ross-Cisneros, Fred N .; Sadun, Alfredo A. (2009). "Neurodegenerace gangliových buněk sítnice u mitochondriálních dědičných poruch". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bioenergetika. 1787 (5): 518–28. doi:10.1016 / j.bbabio.2009.02.024. PMID  19268652.
  29. ^ A b Carelli, Valerio; Ross-Cisneros, Fred N .; Sadun, Alfredo A. (2004). „Mitochondriální dysfunkce jako příčina optických neuropatií“. Pokrok ve výzkumu sítnice a očí. 23 (1): 53–89. doi:10.1016 / j.preteyeres.2003.10.003. PMID  14766317.
  30. ^ Maresca, Alessandra; la Morgia, Chiara; Caporali, Leonardo; Valentino, Maria Lucia; Carelli, Valerio (2013). „Optický nerv:„ mito-okno “na mitochondriální neurodegeneraci.“. Molekulární a buněčná neurověda. 55 (100): 62–76. doi:10.1016 / j.mcn.2012.08.004. PMC  3629569. PMID  22960139.
  31. ^ Man, P.Y.W .; Griffiths, P.G .; Brown, D.T .; Howell, N .; Turnbull, D.M .; Chinnery, P.F. (2003). „Epidemiologie dědičné optické neuropatie u Leber na severovýchodě Anglie“. American Journal of Human Genetics. 72 (2): 333–9. doi:10.1086/346066. PMC  379226. PMID  12518276.
  32. ^ Newman, Nancy J .; Biousse, Valerie; David, Robert; Bhatti, M. Tariq; Hamilton, Steven R.; Farris, Bradley K .; Lesser, Robert L .; Newman, Steven A .; Turbin, Roger E .; Chen, Kuankuan; Keaney, Robert P. (2005). „Profylaxe pro zapojení druhého oka do dědičné optické neuropatie Leber: otevřená, nerandomizovaná multicentrická studie s aktuálním brimonidinovým puritem“. American Journal of Ophthalmology. 140 (3): 407–15. doi:10.1016 / j.ajo.2005.03.058. PMID  16083844.
  33. ^ Schaefer, Andrew M .; McFarland, Robert; Blakely, Emma L .; On, Langping; Whittaker, Roger G .; Taylor, Robert W .; Chinnery, Patrick F .; Turnbull, Douglass M. (2008). "Prevalence onemocnění mitochondriální DNA u dospělých". Annals of Neurology. 63 (1): 35–9. doi:10.1002 / ana.21217. PMID  17886296.
  34. ^ Yu-Wai-Man, Patrick; Griffiths, Philip G .; Burke, Ailbhe; Sellar, Peter W .; Clarke, Michael P .; Gnanaraj, Lawrence; Ah-Kine, Desiree; Hudson, Gavin; Czermin, Birgit; Taylor, Robert W .; Horvath, Rita; Chinnery, Patrick F. (2010). „Prevalence a přirozená historie dominantní optické atrofie v důsledku mutací OPA1“. Oftalmologie. 117 (8): 1538–46, 1546.e1. doi:10.1016 / j.ophtha.2009.12.038. PMC  4040407. PMID  20417570.