Mertansin - Mertansine

Mertansin
Mertansine skeletal.svg
Jména
Ostatní jména
Maytansinoid DM1
N2'-deacetyl-N2'- (3-merkapto-l-oxopropyl) maytanzin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
Informační karta ECHA100.168.831 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C35H48ClN3Ó10S
Molární hmotnost738.29 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Mertansin, také zvaný DM1 (a v některých jeho formách emtansin), je thiol -obsahující maytansinoid že pro terapeutické účely je připojeno k a monoklonální protilátka reakcí thiolové skupiny se strukturou linkeru za vzniku konjugát protilátka-lék (ADC).

ADC s tímto designem zahrnují trastuzumab emtansin, lorvotuzumab mertansin, a cantuzumab mertansin. Některé jsou stále experimentální; jiné jsou pravidelně klinicky používány.

Mechanismus účinku

Mertansin je a inhibitor tubulinu, což znamená, že brání shromáždění mikrotubuly vazbou na tubulin (na rizoxin vazebné místo).[1]

Monoklonální protilátka se specificky váže na strukturu (obvykle a protein ) vyskytující se v nádoru, čímž směřuje mertansin do tohoto nádoru. Tento koncept se nazývá cílená terapie.

Použití a chemie

Následující (experimentální) léčiva jsou konjugáty protilátka-lék (ADC) kombinující monoklonální protilátky s mertansinem jako cytotoxickou složkou. Mertansin je vázán prostřednictvím kyseliny 4-merkaptovalerové.[2]

Mezi ADC patří:

Mertansin spojený s a monoklonální protilátka (mab). Část, kde se mertansin liší od původní sloučeniny maytansinu, je zobrazena červeně. Linkerová kyselina 4-merkaptovalerová je zobrazena modře.

Emtansin

DM1 lze také spojit pomocí složitější struktury - kyseliny 4- (3-merkapto-2,5-dioxo-1-pyrrolidinylmethyl) -cyklohexankarboxylové nebo SMCC -, v takovém případě Mezinárodní nechráněný název vytvořeného konjugátu obsahuje slovo emtansin. Zkratka pochází z chemického označení „succinimidyl-trans-4-(maleimidylmethyl) Cyclohexan-1-Carboxylát ", který se používá v primární literatuře[5] stejně jako u Světová zdravotnická organizace (SZO)[6] navzdory skutečnosti, že linker obsahuje pouze jeden imide skupina podle WHO.[2]

DM1 a jeho připojení prostřednictvím těchto linkerů je výsledkem ImmunoGen Inc. výzkum.

Příklad je:

Struktura mabsanu emtansinu zabarvená. Svg

Reference

  1. ^ Národní onkologický institut: Definice Maytansine
  2. ^ A b „International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceuticals substance: Names for radikicals, groups & others“ (PDF). SZO. 2012: 66f. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  3. ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): seznam 89“ (PDF). SZO. 2003: 188. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  4. ^ „ImmunoGen uvádí povzbudivá klinická data IMGN901“. Lékařské zprávy. 6. prosince 2009.
  5. ^ „Klinická farmakologie trastuzumab emtansinu (T-DM1): konjugát protilátka - léčivo ve vývoji pro léčbu rakoviny pozitivní na HER2“. Cancer Chemother Pharmacol. 69 (5): 1229–1240. Květen 2012. doi:10.1007 / s00280-011-1817-3. PMC  3337408. PMID  22271209.
  6. ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): seznam 103“ (PDF). SZO. 2010: 172. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  7. ^ Národní onkologický institut: konjugát protilátka-lék trastuzumab-MCC-DM1
  8. ^ ImmunoGen: Trastuzumab-DM1 Archivováno 2010-10-20 na Wayback Machine