Mertansin - Mertansine
![]() | |
Jména | |
---|---|
Ostatní jména Maytansinoid DM1 N2'-deacetyl-N2'- (3-merkapto-l-oxopropyl) maytanzin | |
Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
ChEBI | |
ChemSpider | |
Informační karta ECHA | 100.168.831 ![]() |
PubChem CID | |
UNII | |
| |
| |
Vlastnosti | |
C35H48ClN3Ó10S | |
Molární hmotnost | 738.29 g · mol−1 |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
![]() ![]() ![]() | |
Reference Infoboxu | |
Mertansin, také zvaný DM1 (a v některých jeho formách emtansin), je thiol -obsahující maytansinoid že pro terapeutické účely je připojeno k a monoklonální protilátka reakcí thiolové skupiny se strukturou linkeru za vzniku konjugát protilátka-lék (ADC).
ADC s tímto designem zahrnují trastuzumab emtansin, lorvotuzumab mertansin, a cantuzumab mertansin. Některé jsou stále experimentální; jiné jsou pravidelně klinicky používány.
Mechanismus účinku
Mertansin je a inhibitor tubulinu, což znamená, že brání shromáždění mikrotubuly vazbou na tubulin (na rizoxin vazebné místo).[1]
Monoklonální protilátka se specificky váže na strukturu (obvykle a protein ) vyskytující se v nádoru, čímž směřuje mertansin do tohoto nádoru. Tento koncept se nazývá cílená terapie.
Použití a chemie
Následující (experimentální) léčiva jsou konjugáty protilátka-lék (ADC) kombinující monoklonální protilátky s mertansinem jako cytotoxickou složkou. Mertansin je vázán prostřednictvím kyseliny 4-merkaptovalerové.[2]
Mezi ADC patří:
- Bivatuzumab mertansin
- Cantuzumab mertansin[3]
- Lorvotuzumab mertansin (IMGN901) pro CD56 pozitivní rakoviny, například mnohočetný myelom[4]

Emtansin
DM1 lze také spojit pomocí složitější struktury - kyseliny 4- (3-merkapto-2,5-dioxo-1-pyrrolidinylmethyl) -cyklohexankarboxylové nebo SMCC -, v takovém případě Mezinárodní nechráněný název vytvořeného konjugátu obsahuje slovo emtansin. Zkratka pochází z chemického označení „succinimidyl-trans-4-(maleimidylmethyl) Cyclohexan-1-Carboxylát ", který se používá v primární literatuře[5] stejně jako u Světová zdravotnická organizace (SZO)[6] navzdory skutečnosti, že linker obsahuje pouze jeden imide skupina podle WHO.[2]
DM1 a jeho připojení prostřednictvím těchto linkerů je výsledkem ImmunoGen Inc. výzkum.
Příklad je:
- Trastuzumab emtansin (T-DM1), anti-HER2 / neu konjugát protilátka-lék[7][8]

Reference
- ^ Národní onkologický institut: Definice Maytansine
- ^ A b „International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceuticals substance: Names for radikicals, groups & others“ (PDF). SZO. 2012: 66f. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc) - ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): seznam 89“ (PDF). SZO. 2003: 188. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc) - ^ „ImmunoGen uvádí povzbudivá klinická data IMGN901“. Lékařské zprávy. 6. prosince 2009.
- ^ „Klinická farmakologie trastuzumab emtansinu (T-DM1): konjugát protilátka - léčivo ve vývoji pro léčbu rakoviny pozitivní na HER2“. Cancer Chemother Pharmacol. 69 (5): 1229–1240. Květen 2012. doi:10.1007 / s00280-011-1817-3. PMC 3337408. PMID 22271209.
- ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): seznam 103“ (PDF). SZO. 2010: 172. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc) - ^ Národní onkologický institut: konjugát protilátka-lék trastuzumab-MCC-DM1
- ^ ImmunoGen: Trastuzumab-DM1 Archivováno 2010-10-20 na Wayback Machine