Faktor aktivující makrofágy - Macrophage-activating factor - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s transkripční faktor zvaný MAF.

A faktor aktivující makrofágy (MAF) je a lymfokin nebo jiný signál založený na receptoru, který připraví makrofágy vůči cytotoxicita na nádory, cytokin sekrece nebo odstranění patogenů. Podobné molekuly mohou způsobit vývoj inhibičního regulačního fenotypu. MAF může také změnit schopnost makrofágů prezentovat se Antigen MHC I, účastnit se Th odpovědí a / nebo ovlivňovat další imunitní odpovědi.[1][2]

MAF působí typicky v kombinaci za vzniku specifického fenotypu.[2]

Fenotypy aktivované makrofágy

Makrofágy neodmyslitelně vykazují plasticitu tkáně a prostředí.[3] Kromě toho fenotypy makrofágů v určitém prostředí hrají zásadní roli při určování imunitní aktivity a reakce v tkáni.

V závislosti na kombinaci MAF signalizujících makrofágy, makrofágem aktivovaný fenotyp se stává jednou ze tří hlavních kategorií: klasicky aktivovaná, hojení ran nebo regulační. Regulačně fenotypové makrofágy byly teprve nedávno uznány jako důležitý přispěvatel do mikroprostředí tkáně.

Makrofágy spojené s nádory může být kterýkoli z těchto typů a bylo zjištěno, že jsou důležitými hráči v mikroprostředí nádoru. Užitečná klinická data mohou poskytnout analýza populace makrofágů a signalizace v nádoru.[2]

Vysvětlení terminologie

  • Makrofágy byly klasifikovány jako M1 nebo M2 v závislosti na adaptivní imunitní odpovědi, která vyvolala fenotyp: Th1, respektive Th2.[2][4][5]
  • Fráze „alternativně aktivovaný makrofág“ se používá k označení makrofágů M2.[2]
  • Regulační makrofágy nezapadají do klasifikačního systému M1 / ​​M2 a zobrazují různé značky.[6]

Klasicky aktivované makrofágy

Po přijetí signalizace od obou IFNy a TNF, makrofágy získávají fenotyp s vyšší aktivitou proti patogenům i nádorovým buňkám. Vylučují také zánětlivé cytokiny. Signalizace IFNy může zpočátku pocházet Buňky přirozeného zabíjení (NK), ale k udržení populace klasicky aktivovaných makrofágů jsou nutné adaptivní imunitní buňky.

Mýtný receptor agonisté mohou také způsobit aktivaci makrofágů.[2]

Makrofágy na hojení ran

Interleukin 4, vylučované granulocyty po poškození tkáně nebo adaptivními imunitními buňkami v a Th2 odpověď, způsobuje, že makrofágy vylučují minimální množství prozánětlivých cytokinů a mají nižší aktivitu proti intracelulárním patogenům. Také propagují extracelulární matrix syntéza prostřednictvím výroby ornitin, přes argináza; toto se používá jako předchůdce pro komponenty extracelulární matrice. Celkovým výsledkem je populace makrofágů, která podporuje hojení ran.[2]

Specifické role, které makrofágy hrají v reakci Th2, jsou stále předmětem šetření.[2]

Regulační makrofágy

Glukokortikoidy může přispět k rozvoji regulačních makrofágů. Tyto makrofágy produkují Interleukin 10 a inhibují reakci imunitního systému (Účinek na rakovinu viz níže). Makrofágy spojené s nádory mohou obsahovat velkou populaci regulačních makrofágů.[2]

Účinek na rakovinu

Zpočátku se předpokládalo, že MAF zvyšují cytotoxickou odpověď makrofágu, což umožňuje zvýšenou clearance nádorových buněk. Mají však také účinky širšího rozsahu. Chronický zánět spojený s aktivovanými makrofágy může vést k rozvoji neoplazie, jako jsou ty, které byly nalezeny v okolí jizvy tuberkulózy.

Dysregulace aktivace makrofágů může způsobit zvýšený zánět a případnou neoplazii.[2]

Makrofágy infiltrující do mikroprostředí nádoru mohou navíc přecházet k regulačnímu fenotypu. Produkují se regulační makrofágy Interleukin 10, které mohou inhibovat cytotoxické reakce jiných lymfocytů na antigeny rakovinných buněk. The stromální reakce obklopující nádor, stejně jako prostaglandiny a hypoxie může v tomto přechodu hrát roli.[2]

Epiteliálně-mezenchymální přechod Bylo zjištěno, že je ovlivněn všemi typy makrofágů, které způsobují jak prozánětlivé, tak protizánětlivé reakce, které mohou podporovat EMT.[7]

Necytokinové příklady faktorů aktivujících makrofágy

Patogenní antigeny se mohou vázat mýtné receptory které stimulují aktivaci a reakci makrofágů. Mezi příklady patří proteiny tepelného šoku propuštěn během apoptóza, a bakteriální lipopolysacharid.[2]

Příklady

Smíšený

Bylo navrženo, že MAF může být tvořen probiotickými bakteriemi v jogurtovém médiu. Bylo zjištěno, že tato probiotická směs je užitečná při různých poruchách imunity, včetně ME / CFS.[1]

Reference

  1. ^ A b Mosser DM (únor 2003). "Mnoho tváří aktivace makrofágů". J. Leukoc. Biol. 73 (2): 209–12. doi:10.1189 / jlb.0602325. PMID  12554797.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Mosser DM, Edwards JP (prosinec 2008). „Zkoumání celého spektra aktivace makrofágů“. Nat. Rev. Immunol. 8 (12): 958–69. doi:10.1038 / nri2448. PMC  2724991. PMID  19029990.
  3. ^ Giorgio S (září 2013). „Makrofágy: plastická řešení heterogenity prostředí“. Zánět. Res. 62 (9): 835–43. doi:10.1007 / s00011-013-0647-7. PMID  23872927.
  4. ^ Mills CD, Kincaid K, Alt JM, Heilman MJ, Hill AM (2000). „M-1 / M-2 makrofágy a paradigma Th1 / Th2“. J. Immunol. 164 (12): 6166–73. doi:10,4049 / jimmunol.164.12.6166. PMID  10843666.
  5. ^ Weisser SB a kol. (2013). Generování a charakterizace myších alternativně aktivovaných makrofágů. Methods Mol. Biol. Metody v molekulární biologii. 946. str. 225–39. doi:10.1007/978-1-62703-128-8_14. ISBN  978-1-62703-127-1. PMID  23179835.
  6. ^ Yu WG a kol. (2013). „Exprese iNOS indukovaná IFN-γ v regulačních makrofágech myší prodlužuje přežití aloimplantátu u plně imunokompetentních příjemců“. Mol. Ther. 21 (2): 409–422. doi:10.1038 / mt.2012.168. PMC  3594012. PMID  22929659.
  7. ^ Helm O, et al. (23. ledna 2013). „Makrofágy asociované s nádory vykazují pro- a protizánětlivé vlastnosti, které mají vliv na pankreatickou tumorigenezi“. Int. J. Cancer. 135 (4): 843–61. doi:10.1002 / ijc.28736. PMID  24458546.
  8. ^ DeFilippis RA a kol. (Červenec 2012). „CD36 represe aktivuje mnohobuněčný stromální program sdílený vysokou mamografickou hustotou a nádorovými tkáněmi“. Cancer Discov. 2 (9): 826–39. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-12-0107. PMC  3457705. PMID  22777768.

externí odkazy