Makrocefalie-kapilární malformace - Macrocephaly-capillary malformation

Makrocefalie-kapilární malformace
Ostatní jménaMacrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita syndrom, Megalencephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita syndrom
Nově narozené dítě se syndromem m-cm..png
Novorozené dítě se syndromem M-CM. Pod nosem je vidět skvrna od portského vína. Na pravé straně tváře jsou kapilární malformace.

Makrocefalie-kapilární malformace (M-CM) je syndrom mnohočetné malformace způsobující abnormální růst těla a hlavy a kožní, cévní, neurologické a abnormality končetin. Ačkoli ne každý pacient má všechny funkce, běžně se vyskytující příznaky zahrnují makrocefalie, vrozený makrosomie rozsáhlá kožní kapilární malformace (naevus flammeus nebo mořidlo na portské víno zadejte mateřské znaménko na velkou část těla; u mnoha pacientů s tímto stavem je pozorována kapilární malformace horního rtu nebo philtrum), asymetrie těla (nazývaná také hemihyperplasie nebo hemihypertrofie ), polydaktylie nebo syndactyly rukou a nohou, laxní klouby, drsná kůže, variabilní vývojové zpoždění a další neurologické problémy, jako je záchvaty a nízký svalový tonus.

Genetika

Mozaikové mutace v PIK3CA bylo zjištěno, že jsou genetickou příčinou M-CM.[1] Bylo také zjištěno, že další podmínky růstu s odlišnými fenotypy jsou způsobeny mozaikovými mutacemi v PIK3CA. Jak různé mutace v tomto genu vedou k řadě definovaných klinických syndromů, je stále objasněno.[2][3][4] Mutace v PIK3CA nebyly nalezeny ve stavu bez mozaiky u žádné z těchto poruch, takže je nepravděpodobné, že by podmínky mohly být zděděny.

Diagnóza

Diagnóza je obvykle založena na klinickém pozorování. Byly navrženy různé sady kritérií pro identifikaci poruchy u konkrétního pacienta, z nichž všechna zahrnují makrocefalii a řadu následujících: somatický nadměrný růst, cutis marmorata, mateřské znaménko obličeje uprostřed, polydaktylie / syndaktylie, asymetrie (hemihyperplasie nebo hemihypertrofie), hypotonie při narození, zpoždění vývoje, porucha pojivové tkáně a čelní bossing.[5][6] V současné době neexistuje shoda ohledně toho, která diagnostická kritéria jsou definitivní, a proto je pro zajištění diagnostické jistoty obvykle nutné hodnocení lékařským genetikem nebo jiným lékařem obeznámeným se syndromem. Není jasné, zda existují některé funkce, které jsou pro stanovení diagnózy povinné, ale makrocefalie se zdá být v zásadě univerzální, i když nemusí být vrozená. Výrazné vaskulární abnormality kůže často časem slábnou, což u starších dětí s tímto stavem činí diagnostiku náročnou.[Citace je zapotřebí ]

Mozek může být u tohoto syndromu ovlivněn několika způsoby. Některé děti se rodí se strukturálními mozkovými anomáliemi, jako je kortikální dysplázie nebo polymicrogyria. Zatímco vývojové zpoždění je u tohoto syndromu téměř univerzální, má různou závažnost, přičemž většina má mírné až střední zpoždění a menšina má závažné kognitivní poruchy. Někteří pacienti jsou postiženi záchvatovou poruchou. bílá hmota abnormality na magnetická rezonance (MRI), což naznačuje zpoždění bílé hmoty myelinizace, je běžně vidět v raném dětství. Někteří pacienti mohou mít asymetrii mozku, přičemž jedna strana je znatelně větší než druhá.

Jedním zajímavým jevem, který se u tohoto syndromu jeví jako velmi běžný, je tendence k nepřiměřenému růstu mozku v prvních několika letech života s překračováním percentilů na grafech růstu obvodu hlavy. Důsledkem tohoto nepřiměřeného růstu mozku se zdá být významně zvýšené riziko mozkové herniace mozečku (sestup mozkových mandlí skrz foramen magnum lebky, připomínající a Chiari I malformace neuroradiologicky) a ventrikulomegalie /hydrocefalus.[7] Taková herniace mozečku na mandlích se může objevit až u 70% dětí s M-CM.

Lékařská literatura naznačuje, že existuje riziko srdeční arytmie v raném dětství.[8][9] Příčina není známa. Kromě toho byla u malého počtu pacientů s touto poruchou hlášena celá řada různých vrozených srdečních vad.[10][11]

Stejně jako ostatní syndromy spojené s nepřiměřeným růstem se zdá, že u M-CM existuje mírně zvýšené riziko určitých typů dětských malignit (např. Wilmsův nádor ). Přesný výskyt těchto malignit je však nejasný.

Léčba

Na tento stav neexistuje lék. Léčba je podpůrná a liší se podle toho, jak se projevují příznaky a jejich závažnosti. Určitý stupeň vývojového zpoždění se očekává téměř ve všech případech M-CM, takže hodnocení pro včasnou intervenci nebo speciální vzdělávací programy je vhodné. Byly hlášeny vzácné případy bez zjevného zpoždění v akademických nebo školních schopnostech.

Fyzikální terapie a ortopedické ztužení může pomoci malým dětem s hrubým motorickým vývojem. Pracovní lékařství nebo terapie mluvením může také pomoci s vývojovými zpožděními. Může být vyžadována pozornost ortopedického chirurga pro rozpor délky nohou kvůli hemihyperplasii.

Předpokládá se, že děti s hemihyperplasií mají zvýšené riziko určitých typů rakoviny. Nedávno publikované pokyny pro správu doporučují k detekci pravidelné ultrazvuk břicha do osmi let Wilmsův nádor. Testování AFP k detekci rakoviny jater se nedoporučuje, protože nebyly hlášeny žádné případy hepatoblastom u pacientů s M-CM.[1]

Vrozené abnormality v mozku a progresivní nadměrný růst mozku mohou mít za následek řadu neurologických problémů, které mohou vyžadovat zásah. Tyto zahrnují hydrocefalus, cerebelární tonzilární herniace (Chiari I. ), záchvaty a syringomyelia. Tyto komplikace nejsou obvykle vrozené, vyvíjejí se v průběhu času a často představují komplikace v pozdním dětství nebo v raném dětství, i když se mohou stát problémem i později. Základní monitorování mozku a míchy MRI s opakovanými skenováními v pravidelných intervalech je často předepsáno k monitorování změn, které jsou výsledkem progresivního nadměrného růstu mozku.

Hodnocení zdraví srdce pomocí echokardiogram a EKG mohou být předepsány a arytmie nebo abnormality mohou vyžadovat chirurgickou léčbu.

Prognóza

Prognóza se velmi liší v závislosti na závažnosti příznaků, stupni intelektuální poruchy a souvisejících komplikacích. Protože je syndrom vzácný a je tak nově identifikován, neexistují dlouhodobé studie.[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Tato porucha byla uznána jako zřetelný syndrom v roce 1997 a byla pojmenována makrocefalie-cutis marmorata telangiectasia congenita nebo M-CMTC.[12][13] V roce 2007 byl doporučen nový název, makrocefalie-kapilární malformace, zkráceně M-CM.[14] Tento nový název byl vybrán, aby přesněji popisoval kožní značky spojené s touto poruchou. V lednu 2012, článek navrhl nová jména pro syndrom: megalencephaly-kapilární malformace nebo megalencephaly-kapilární malformace-polymicrogyria se zkratkou MCAP.[15]

Reference

  1. ^ A b Rivière, JB .; Mirzaa, GM .; O'Roak, BJ .; Beddaoui, M .; Alcantara, D .; Conway, RL .; St-Onge, J .; Schwartzentruber, JA .; et al. (2012). „De novo zárodečné linie a postzygotické mutace v AKT3, PIK3R2 a PIK3CA způsobují spektrum souvisejících megalencefalických syndromů“. Nat Genet. 44 (8): 934–40. doi:10,1038 / ng.2331. PMC  3408813. PMID  22729224.
  2. ^ Kurek, KC .; Luks, VL .; Ayturk, UM .; Alomari, AI .; Fishman, SJ .; Spencer, SA .; Mulliken, JB .; Bowen, ME .; et al. (Červen 2012). "Mutace aktivující somatickou mozaiku v PIK3CA způsobují syndrom CLOVES". American Journal of Human Genetics. 90 (6): 1108–15. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.05.006. PMC  3370283. PMID  22658544.
  3. ^ Lee, JH .; Huynh, M .; Silhavy, JL .; Kim, S .; Dixon-Salazar, T .; Heiberg, A .; Scott, E .; Bafna, V .; et al. (2012). „De novo somatické mutace v komponentách dráhy PI3K-AKT3-mTOR způsobují hemimegalencefalii“. Nat Genet. 44 (8): 941–5. doi:10,1038 / ng.2329. PMC  4417942. PMID  22729223.
  4. ^ Lindhurst, MJ .; Parker, VE .; Payne, F .; Sapp, JC .; Rudge, S .; Harris, J .; Witkowski, AM .; Zhang, Q .; et al. (2012). „Nadměrný růst mozaiky s fibroadipózní hyperplazií je způsoben somatickými aktivačními mutacemi v PIK3CA“. Nat Genet. 44 (8): 928–33. doi:10,1038 / ng.2332. PMC  3461408. PMID  22729222.
  5. ^ Franceschini P, Licata D, Di Cara G, Guala A, Franceschini D, Genitori L (2000). „Macrocephaly-Cutis marmorata telangiectatica congenita bez cutis marmorata?“. American Journal of Medical Genetics. 90 (4): 265–9. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000214) 90: 4 <265 :: AID-AJMG1> 3.0.CO; 2-S. PMID  10710221.
  6. ^ Robertson SP, Gattas M, Rogers M, Adès LC (2000). „Macrocephaly - cutis marmorata telangiectatica congenita: zpráva o pěti pacientech a přehled literatury“. Clin Dysmorphol. 9 (1): 1–9. doi:10.1097/00019605-200009010-00001. PMID  10649789.
  7. ^ Conway RL, Pressman BD, Dobyns WB, Danielpour M, Lee J, Sanchez-Lara PA a kol. (2007). „Neuroimagingové nálezy u makrocefalie-kapilárních malformací: longitudinální studie 17 pacientů“. American Journal of Medical Genetics. 143A (24): 2981–3008. doi:10,1002 / ajmg.a.32040. PMC  6816457. PMID  18000912.
  8. ^ Yano S, Watanabe Y (2001). „Sdružení arytmie a náhlé smrti u syndromu makrocefalie-cutis marmorata telangiectatica congenita“. American Journal of Medical Genetics. 102 (2): 149–52. doi:10,1002 / ajmg.1428. PMID  11477607.
  9. ^ Kuint, J .; Globus, O .; Ben Simon, GJ .; Greenberger, S. (2012). "Makrocefalie-kapilární malformace s fetální arytmií". Pediatr Dermatol. 29 (3): 384–6. doi:10.1111 / j.1525-1470.2011.01677.x. PMID  22329570.
  10. ^ Erener Ercan, T .; Oztunc, F .; Celkan, T .; Bor, M .; Kizilkilic, O .; Vural, M .; Perk, Y .; Islak, C .; Tuysuz, B. (březen 2012). „Makrocefalicko-kapilární malformační syndrom u novorozence s tetralogií Fallot a trombózy sagitálního sinu“. J Dítě Neurol. 28 (1): 115–9. doi:10.1177/0883073812439346. PMID  22451530. S2CID  206549770.
  11. ^ Dueñas-Arias, JE .; Arámbula-Meraz, E .; Frías-Castro, LO .; Ramos-Payán, R .; Quibrera-Matienzo, JA .; Luque-Ortega, F .; Aguilar-Medina, EM. (Září 2009). „Fallotova tetralogie spojená se syndromem makrocefalie-kapilární malformace: kazuistika a přehled literatury“. Journal of Medical Case Reports. 3 (1): 9215. doi:10.4076/1752-1947-3-9215. PMC  2827170. PMID  20210980.
  12. ^ Clayton-Smith J, Kerr B, Brunner H, Tranebjaerg L, Magee A, Hennekam RC a kol. (1997). „Makrocefalie s cutis marmorata, hemangioma a syndactyly - výrazný syndrom přerůstání“. Clin Dysmorphol. 6 (4): 291–302. doi:10.1097/00019605-199710000-00001. PMID  9354837.
  13. ^ Moore CA, Toriello HV, Abuelo DN, Bull MJ, Curry CJ, Hall BD a kol. (1997). „Macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita: výrazná porucha s vývojovým zpožděním a abnormalitami pojivové tkáně“. American Journal of Medical Genetics. 70 (1): 67–73. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970502) 70: 1 <67 :: AID-AJMG13> 3.0.CO; 2-V. PMID  9129744.
  14. ^ Toriello HV, Mulliken JB (2007). „Přesné přejmenování makrocefalie-cutis marmorata telangiectatica congenita (M-CMTC) jako makrocefalicko-kapilární malformace (M-CM)“. American Journal of Medical Genetics. 143A (24): 3009. doi:10,1002 / ajmg.a.31971. PMID  17963258. S2CID  6067902.
  15. ^ Mirzaa, GM .; Conway, RL .; Gripp, KW .; Lerman-Sagie, T .; Siegel, DH .; deVries, LS .; Lev, D .; Kramer, N .; et al. (Únor 2012). „Megalencephaly-kapilární malformace (MCAP) a megalencephaly-polydactyly-polymicrogyria-hydrocefalus (MPPH) syndromy: dvě úzce související poruchy nadměrného růstu mozku a abnormální morfogeneze mozku a těla“. American Journal of Medical Genetics. 158A (2): 269–91. doi:10,1002 / ajmg.a. 34402. PMID  22228622. S2CID  25253301.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje