MSRA (gen) - MSRA (gene)

MSRA
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2L90
Identifikátory
Aliasy	MSRA, PMSR, methioninsulfoxidreduktáza A
Externí ID	OMIM: 601250 MGI: 106916 HomoloGene: 5812 Genové karty: MSRA
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 8 (lidský)
Konec	10,428,891 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 14 (myš)
Konec	64,455,903 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita oxidoreduktázy; • aktivita peptid-methionin (S) -S-oxid reduktáza; • Aktivita L-methionin- (S) -S-oxid reduktázy;
Buněčná složka	• extracelulární exosom; • buněčné jádro; • membrána; • nukleoplazma; • aktinový cytoskelet; • mitochondrie; • cytoplazma; • cytosol;
Biologický proces	• metabolický proces methioninu; • proces modifikace buněčného proteinu; • oxidačně-redukční proces; • reakce na oxidační stres; • oprava bílkovin; • buněčná odpověď na oxidační stres;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	4482
	110265
	ENSG00000175806; ENSG00000285250
	ENSMUSG00000054733
	Q9UJ68
	Q9D6Y7
	NM_001135670; NM_001135671; NM_001199729; NM_012331
NM_001253712; NM_001253714; NM_001253715; NM_001253716; NM_026322;
	NM_001347639
	NP_001129142; NP_001129143; NP_001186658; NP_036463
NP_001240641; NP_001240643; NP_001240644; NP_001240645; NP_001334568;
	NP_080598
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Peptid methioninsulfoxid reduktáza (Msr) je rodina enzymy že u lidí je kódován MSRA gen.^[5]^[6]

Funkce

Msr je všudypřítomný a vysoce konzervativní. Studie na lidech a zvířatech prokázaly nejvyšší úroveň exprese v ledvinách a játrech. Provádí enzymatickou redukci methioninsulfoxid (MetO), oxidovaná forma aminokyseliny methionin (Met), zpět na methionin, pomocí thioredoxin katalyzovat enzymatickou redukci a opravu oxidovaných zbytků methioninu.^[7] Navrhovanou funkcí je tedy oprava oxidační poškození k proteinům k obnovení biologické aktivity.^[6] Oxidace zbytků methioninu v tkáňových bílkovinách může způsobit jejich nesprávné složení nebo jinou nefunkčnost.^[7]

Klinický význam

MetO se zvyšuje s věkem v tělesných tkáních, o čemž se podle některých přispívá biologické stárnutí.^[7]^[8] Kromě toho hladiny methioninsulfoxidreduktázy A (MsrA) klesají ve stárnoucích tkáních u myší a v souvislosti s věkem souvisejícími onemocněními u lidí.^[7] Existuje tedy důvod si myslet, že udržováním struktury by zvýšené hladiny nebo aktivita MsrA mohly zpomalit rychlost stárnutí.

Ve skutečnosti transgenní Drosophila (ovocné mušky), které nadměrně exprimují methioninsulfoxidreduktázu prodloužená životnost.^[9] Účinky nadměrné exprese MsrA u myší však byly nejednoznačné.^[10] MsrA se nachází v cytosolu i ve výrobě energie mitochondrie kde je většina těla endogenní volné radikály jsou produkovány. Transgenní zvýšení hladin MsrA buď v cytosolu, nebo v mitochondriích nemělo významný vliv na délku života hodnocenou většinou standardních statistických testů a mohlo pravděpodobně vést k časným úmrtím myší specifických pro cytosol, i když se zdálo, že křivky přežití naznačují mírné zvýšení maximálního (90%) přežití, stejně jako analýza pomocí Test společnosti Boschloo, a binomický test navrženo k testování větších extrémních variací.^[10]

Delece tohoto genu byla spojena s inzulín rezistence u myší,^[11] zatímco nadměrná exprese snižuje rezistenci na inzulín u starých myší.^[10]

Viz také

Reference

^ ^A ^b ^C ENSG00000285250 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000175806, ENSG00000285250 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000054733 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Kuschel L, Hansel A, Schonherr R, Weissbach H, Brot N, Hoshi T, Heinemann SH (září 1999). "Molekulární klonování a funkční exprese lidského peptidu methioninsulfoxidreduktázy (hMsrA)". FEBS Lett. 456 (1): 17–21. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00917-5. PMID 10452521. S2CID 19104671.
^ ^A ^b „Entrez Gene: MSRA methioninsulfoxid reduktáza A“.
^ ^A ^b ^C ^d Stadtman ER, Van Remmen H, Richardson A, Wehr NB, Levine RL (2005). "Oxidace a stárnutí methioninu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bílkoviny a proteomika. 1703 (2): 135–140. doi:10.1016 / j.bbapap.2004.08.010. PMID 15680221.
^ Shringarpure R, Davies KJ (2002). "Výměna bílkovin proteazomem při stárnutí a nemoci". Radikální biologie a medicína zdarma. 32 (11): 1084–1089. doi:10.1016 / S0891-5849 (02) 00824-9. PMID 12031893.
^ Ruan H, Tang XD, Chen ML, Joiner ML, Sun G, Brot N, Weissbach H, Heinemann SH, Iverson L, Wu CF, Hoshi T (2002). „Vysoce kvalitní prodloužení života pomocí enzymu peptidu methioninsulfoxidreduktázy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (5): 2748–2753. doi:10.1073 / pnas.032671199. PMC 122419. PMID 11867705.
^ ^A ^b ^C Salmon AB, Kim G, Liu C, Wren JD, Georgescu C, Richardson A, Levine RL (prosinec 2016). "Účinky exprese transgenní methioninsulfoxidreduktázy A (MsrA) na délku života a změny metabolické funkce u myší závislé na věku". Redox Biol. 10: 251–256. doi:10.1016 / j.redox.2016.10.012. PMC 5099276. PMID 27821326.
^ Styskal JL, Nwagwu FA, Watkins YN, Liang H, Richardson A, Musi N, Salmon AB (říjen 2012). „Methioninsulfoxidreduktáza a ovlivňuje inzulínovou rezistenci ochranou funkce inzulínových receptorů“. Free Radic. Biol. Med. 56: 123–32. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2012.10.544. PMC 3578155. PMID 23089224.

Další čtení

Hansel A, Heinemann SH, Hoshi T (2005). „Heterogenita a funkce savčích MSR: enzymy pro opravu, ochranu a regulaci“. Biochim. Biophys. Acta. 1703 (2): 239–47. doi:10.1016 / j.bbapap.2004.09.010. PMID 15680232.
Moskovitz J, Jenkins NA, Gilbert DJ a kol. (1996). „Chromozomální lokalizace savčího genu pro peptid-methioninsulfoxidreduktázu a jeho diferenciální exprese v různých tkáních“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (8): 3205–8. doi:10.1073 / pnas.93.8.3205. PMC 39583. PMID 8622914.
Hansel A, Kuschel L, Hehl S a kol. (2002). „Mitochondriální cílení lidského peptidu methioninsulfoxidreduktázy (MSRA), enzymu podílejícího se na opravě oxidovaných proteinů“. FASEB J.. 16 (8): 911–3. doi:10.1096 / fj.01-0737fje. PMID 12039877. S2CID 20786793.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Vougier S, Mary J, Friguet B (2003). „Subcelulární lokalizace methioninsulfoxid reduktázy A (MsrA): důkazy o mitochondriálních a cytosolických izoformách v jaterních buňkách krysy“. Biochem. J. 373 (Pt 2): 531–7. doi:10.1042 / BJ20030443. PMC 1223498. PMID 12693988.
Picot CR, Perichon M, Cintrat JC a kol. (2004). „Peptidové methioninsulfoxidreduktázy, MsrA a MsrB (hCBS-1), jsou během replikační senescence lidských fibroblastů WI-38 downregulovány.“ FEBS Lett. 558 (1–3): 74–8. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 01530-8. PMID 14759519. S2CID 32573388.
Kantorow M, Hawse JR, Cowell TL a kol. (2004). „Methioninsulfoxidreduktáza A je důležitá pro životaschopnost buněk čočky a odolnost vůči oxidačnímu stresu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (26): 9654–9. doi:10.1073 / pnas.0403532101. PMC 470730. PMID 15199188.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
De Luca A, Sacchetta P, Di Ilio C, Favaloro B (2006). „Identifikace a analýza promotorové oblasti genu lidské methioninsulfoxidreduktázy A“. Biochem. J. 393 (Pt 1): 321–9. doi:10.1042 / BJ20050973. PMC 1383691. PMID 16162094.
Picot CR, Petropoulos I, Perichon M a kol. (2006). „Nadměrná exprese MsrA chrání lidské fibroblasty WI-38 SV40 před oxidačním stresem zprostředkovaným H2O2“. Free Radic. Biol. Med. 39 (10): 1332–41. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2005.06.017. PMID 16257642.
Lee JW, Gordiyenko NV, Marchetti M a kol. (2006). "Genová struktura, lokalizace a role v oxidačním stresu methioninsulfoxidreduktázy A (MSRA) v opičí sítnici". Exp. Eye Res. 82 (5): 816–27. doi:10.1016 / j.exer.2005.10.003. PMC 2825745. PMID 16364291.
Schallreuter KU, Rübsam K, Chavan B a kol. (2006). „Fungující methioninsulfoxidreduktázy A a B jsou přítomny v lidských epidermálních melanocytech v cytosolu a v jádře.“ Biochem. Biophys. Res. Commun. 342 (1): 145–52. doi:10.1016 / j.bbrc.2006.01.124. PMID 16480945.
Lei KF, Wang YF, Zhu XQ a kol. (2007). „Identifikace genu MSRA na chromozomu 8p jako potenciálního supresoru metastáz pro hepatocelulární karcinom pozitivní na virus hepatitidy B“. Rakovina BMC. 7: 172. doi:10.1186/1471-2407-7-172. PMC 2000900. PMID 17784942.

Tento článek o gen na lidský chromozom 8 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C ENSG00000285250 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000175806, ENSG00000285250 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000054733 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid10452521-5] Kuschel L, Hansel A, Schonherr R, Weissbach H, Brot N, Hoshi T, Heinemann SH (září 1999). "Molekulární klonování a funkční exprese lidského peptidu methioninsulfoxidreduktázy (hMsrA)". FEBS Lett. 456 (1): 17–21. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00917-5. PMID 10452521. S2CID 19104671.

[entrez-6] A ^b „Entrez Gene: MSRA methioninsulfoxid reduktáza A“.

[StadtmanBBA-7] A ^b ^C ^d Stadtman ER, Van Remmen H, Richardson A, Wehr NB, Levine RL (2005). "Oxidace a stárnutí methioninu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bílkoviny a proteomika. 1703 (2): 135–140. doi:10.1016 / j.bbapap.2004.08.010. PMID 15680221.

[8] Shringarpure R, Davies KJ (2002). "Výměna bílkovin proteazomem při stárnutí a nemoci". Radikální biologie a medicína zdarma. 32 (11): 1084–1089. doi:10.1016 / S0891-5849 (02) 00824-9. PMID 12031893.

[9] Ruan H, Tang XD, Chen ML, Joiner ML, Sun G, Brot N, Weissbach H, Heinemann SH, Iverson L, Wu CF, Hoshi T (2002). „Vysoce kvalitní prodloužení života pomocí enzymu peptidu methioninsulfoxidreduktázy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (5): 2748–2753. doi:10.1073 / pnas.032671199. PMC 122419. PMID 11867705.

[Salmon2016-10] A ^b ^C Salmon AB, Kim G, Liu C, Wren JD, Georgescu C, Richardson A, Levine RL (prosinec 2016). "Účinky exprese transgenní methioninsulfoxidreduktázy A (MsrA) na délku života a změny metabolické funkce u myší závislé na věku". Redox Biol. 10: 251–256. doi:10.1016 / j.redox.2016.10.012. PMC 5099276. PMID 27821326.

[pmid23089224-11] Styskal JL, Nwagwu FA, Watkins YN, Liang H, Richardson A, Musi N, Salmon AB (říjen 2012). „Methioninsulfoxidreduktáza a ovlivňuje inzulínovou rezistenci ochranou funkce inzulínových receptorů“. Free Radic. Biol. Med. 56: 123–32. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2012.10.544. PMC 3578155. PMID 23089224.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]