MFSD2 - MFSD2
Hlavní protein zprostředkující nadrodinu obsahující doménu 2 (MFSD2 nebo MFSD2A) -- také známý jako sympatoxid sodný závislý na lysofosfatidylcholinu 1 -- je protein že u lidí je kódován MFSD2A gen.[5] MFSD2A je a membránový transportní protein to je vyjádřeno v endotel z hematoencefalická bariéra (BBB) a hraje zásadní roli při tvorbě a funkci BBB.[5] Genetická ablace MFSD2A má za následek netěsné BBB a zvyšuje se centrální nervový systém endoteliální buňka vezikulární transcytóza aniž by to jinak ovlivnilo těsné spojení.[6] MFSD2A je atypický SLC,[7] tedy předpokládané SLC přepravce.[8] Shlukuje se fylogeneticky na AMTF 8.[8]
Kromě přepravy dalších lysofosfatidylcholiny napříč BBB je MSFD2A primárním mechanismem pro kyselina dokosahexaenová (DHA, an omega-3 mastné kyseliny ) absorpce a transport do mozku.[5] Může také nést odpovědnost za příjem a přepravu tunicamycin.[9][10][11]
Úplná ztráta MFSD2A u člověka vede k recesivnímu smrtelnému mikrocefalickému syndromu, který se skládá ze zvětšených laterálních komor a nedostatečného rozvoje mozečku a mozkového kmene. To je pravděpodobně způsobeno ztrátou absorpce esenciálních polynenasycených mastných kyselin mozkovými endoteliálními buňkami, které využívají MFSD2A jako transportér pro tyto tuky. Sérum od pacientů vykazovalo zvýšené hladiny esenciálních polynenasycených mastných kyselin, pravděpodobně kvůli neschopnosti vaskulárních buněk absorbovat tyto lipidy při absenci proteinové funkce. Bez schopnosti přijímat tyto tuky do endotelových buněk dochází k rozpadu hematoencefalické bariéry a ztrátě objemu mozku. To bylo prokázáno na modelu zebrafish intrakardiální injekcí barviva, u kterého bylo zjištěno, že extravazuje do parenchymu mozku po deaktivaci jednoho z paralogů MSFD2A známého jako mfsd2aa.[12]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000168389 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028655 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C "Na sodíku závislý lysofosfatidylcholinový symportér 1". UniProt. Citováno 2. dubna 2016.
- ^ Ben-Zvi A, Lacoste B, Kur E, Andreone BJ, Mayshar Y, Yan H, Gu C (květen 2014). „Mfsd2a je rozhodující pro tvorbu a funkci hematoencefalické bariéry“. Příroda. 509 (7501): 507–11. doi:10.1038 / příroda13324. PMC 4134871. PMID 24828040. Shrnutí ležel – Harvardská lékařská škola.
- ^ Perland, Emelie; Fredriksson, Robert (březen 2017). "Klasifikační systémy sekundárních aktivních transportérů". Trendy ve farmakologických vědách. 38 (3): 305–315. doi:10.1016 / j.tips.2016.11.008. ISSN 1873-3735. PMID 27939446.
- ^ A b Perland, Emelie; Bagchi, Sonchita; Klaesson, Axel; Fredriksson, Robert (září 2017). „Vlastnosti 29 nových atypických nosičů rozpuštěných látek typu nadrodiny hlavních facilitátorů: evoluční konzervace, předpokládaná struktura a neuronální koexprese“. Otevřená biologie. 7 (9): 170142. doi:10.1098 / rsob.170142. ISSN 2046-2441. PMC 5627054. PMID 28878041.
- ^ Angers M, Uldry M, Kong D, Gimble JM, Jetten AM (listopad 2008). „Mfsd2a kóduje nový hlavní protein zprostředkující nadrodinu domén s vysokou aktivitou, vysoce indukovaný v hnědé tukové tkáni během půstu a adaptivní termogeneze“. Biochem J.. 416 (3): 347–55. doi:10.1042 / BJ20080165. PMC 2587516. PMID 18694395.
- ^ „Entrez Gene: MFSD2 hlavní nadrodinová doména zprostředkovatele obsahující 2“.
- ^ Reiling JH, Clish CB, Carette JE, Varadarajan M, Brummelkamp TR, Sabatini DM (červenec 2011). „Haploidní genetický screening identifikuje hlavní doménu zprostředkovatele obsahující transportér 2A (MFSD2A) jako klíčového mediátora v reakci na tunikamycin.“. Proc Natl Acad Sci U S A. 108 (29): 11756–65. doi:10.1073 / pnas.1018098108. PMC 3141996. PMID 21677192.
- ^ Nat Genet. 2015 červenec; 47 (7): 809-13
Další čtení
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q , Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (2003). „Iniciativa Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), rozsáhlá snaha o identifikaci nových lidských sekretovaných a transmembránových proteinů: hodnocení bioinformatiky“. Genome Res. 13 (10): 2265–70. doi:10,1101 / gr. 1293003. PMC 403697. PMID 12975309.
- Yamada S, Ohira M, Horie H, Ando K, Takayasu H, Suzuki Y, Sugano S, Hirata T, Goto T, Matsunaga T, Hiyama E, Hayashi Y, Ando H, Suita S, Kaneko M, Sasaki F, Hashizume K Ohnuma N, Nakagawara A (2004). „Profily exprese a diferenciální screening mezi hepatoblastomy a odpovídajícími normálními játry: identifikace vysoké exprese onkogenu PLK1 jako špatně prognostického indikátoru hepatoblastomů“. Onkogen. 23 (35): 5901–11. doi:10.1038 / sj.onc.1207782. PMID 15221005.
- Wan D, Gong Y, Qin W, Zhang P, Li J, Wei L, Zhou X, Li H, Qiu X, Zhong F, He L, Yu J, Yao G, Jiang H, Qian L, Yu Y, Shu H , Chen X, Xu H, Guo M, Pan Z, Chen Y, Ge C, Yang S, Gu J (2004). „Rozsáhlý screening transfekce cDNA na geny související s vývojem a progresí rakoviny“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (44): 15724–9. doi:10.1073 / pnas.0404089101. PMC 524842. PMID 15498874.
- Spinola M, Falvella FS, Galvan A, Pignatiello C, Leoni VP, Pastorino U, Paroni R, Chen S, Skaug V, Haugen A, Dragani TA (2007). „Etnické rozdíly ve frekvencích genových polymorfismů v oblasti MYCL1 a modulace přežití pacientů s rakovinou plic“ (PDF). Rakovina plic. 55 (3): 271–7. doi:10.1016 / j.lungcan.2006.10.023. PMID 17145094.
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 1 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |