Malát 1 (transkript 1 plicního adenokarcinomu souvisejícího s metastázami), také známý jako NEAT2 (nekódující hojně přepis 2 obohacený o jádro), je velký, zřídka spojenénekódující RNA, který je mezi nimi velmi konzervovaný savci a vysoce vyjádřeno v jádro.[3] MALAT1 byl identifikován v mnoha typech fyziologických procesů, jako je alternativní sestřih, jaderná organizace, epigenetická modulace genové exprese a řada důkazů naznačuje, že MALAT1 také úzce souvisí s různými patologickými procesy, od komplikací cukrovky po rakovinu.[4][5] Reguluje výraz z metastáza - přidružené geny.[6] Rovněž pozitivně reguluje buňka pohyblivost prostřednictvím transkripční a / nebo post-transkripční regulace genů souvisejících s motilitou.[7] MALAT1 může hrát roli v stanovení pohlaví v závislosti na teplotě v želvě červenéTrachemys scripta ).[8]
Přepisy MALAT1 jsou významně zvýšeny v mozeček lidských alkoholiků, stejně jako v podobných oblastech mozků potkanů po odstranění par etanolu. Tato alkoholem indukovaná upregulace MALAT1 může být zodpovědná za diferenciální expresi řady proteinů, které přispívají k toleranci a závislosti na ethanolu u lidí.[9]
Prognostický potenciál u rakoviny
Byla zdokumentována implikace RNA MALAT1 v patologii různých druhů rakoviny.[5] Zvýšená exprese MALAT1 koreluje se špatným celkovým přežitím u různých typů rakoviny, což naznačuje, že tento gen je prognostickým faktorem pro různé typy rakoviny.[10][11]
Jako cíl pro léčbu rakoviny
Genetická ztráta nebo systémový příklep Malat1 pomocí antisense oligonukleotidy (ASO) v modelu myšího karcinomu prsu vede k pomalejšímu růstu tumoru doprovázenému významnou diferenciací na cystické tumory a redukcí metastáz. Na molekulární úrovni hybrid ASO-Malat1 stimuluje přirozeně se vyskytující buněčný enzym, který degraduje Malatl lncRNA. Vyřazení Malat1 vede ke změnám v genové expresi a změnám v sestřihových vzorcích genů zapojených do diferenciace a protumorigenních signálních drah. Metastatické nádory jsou závislé na Malat1 - bez něj nemohou prospívat. A co je velmi důležité, zdá se, že to vyžadují pouze rakovinné buňky. Pokud bylo identifikováno, že MALAT1 je zapojen do tumorigeneze různých typů rakoviny, jako je rakovina plic, rakovina pankreatu, rakovina děložního čípku, představují Malat1 ASO potenciální terapii pro inhibici progrese těchto rakovin.[12]
^Wu Y, Huang C, Meng X, Li J (2015). „Long Noncoding RNA MALAT1: Insights into its Biogenesis and Implications in Human Disease“. Současný farmaceutický design. 21 (34): 5017–5028. doi:10.2174/1381612821666150724115625. PMID26205289.
^ AbYoshimoto R, Mayeda A, Yoshida M, Nakagawa S (leden 2016). "MALAT1 dlouhá nekódující RNA u rakoviny". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - regulační mechanismy genů. 1859 (1): 192–199. doi:10.1016 / j.bbagrm.2015.09.012. PMID26434412.
^Kryger R, Fan L, Wilce PA, Jaquet V (listopad 2012). „MALAT-1, RNA, která nekóduje proteiny, je upregulována v mozečku, hipokampu a mozkovém kmeni lidských alkoholiků“. Alkohol. 46 (7): 629–634. doi:10.1016 / j.alkohol.2012.04.002. PMID22560368.
van Asseldonk M, Schepens M, de Bruijn D, Janssen B, Merkx G, Geurts van Kessel A (květen 2000). "Konstrukce 350 kb sekvence připraveného kosmidu contig zahrnujícího markery D11S4933 a D11S546: mapování 11 genů a 3 hraničních bodů translokace spojených s nádorem". Genomika. 66 (1): 35–42. doi:10,1006 / geno.2000.6194. PMID10843802.
Koshimizu TA, Fujiwara Y, Sakai N, Shibata K, Tsuchiya H (březen 2010). "Oxytocin stimuluje expresi nekódujícího RNA nádorového markeru v buněčné linii lidského neuroblastomu". Humanitní vědy. 86 (11–12): 455–460. doi:10.1016 / j.lfs.2010.02.001. PMID20149803.
